다낭성 난소 증후군이 있는 여성의 연장된 클로미펜 구연산염 요법

이 전향적 무작위 시험에는 2012년 8월부터 2014년 8월까지 이집트 Benha 대학 병원의 산부인과 외래 환자 클리닉과 개인 진료 환경인 Alkalubia에 참석한 사람들 중 CC 저항성 PCOS가 있는 무배란 여성 136명이 포함되었습니다. 연구 프로토콜은 지역 윤리위원회의 승인을 받았으며 연구가 시작되기 전에 서면 동의서를 얻었습니다. PCOS의 진단은 Rotterdam 기준(18)을 기반으로 하며, PCOS의 진단은 다른 병인, 즉 희발월경 및/또는 무배란, 안드로겐 과다증의 임상적 및/또는 생화학적 징후, 및 /또는 초음파에서 다낭성 난소. 포함 기준: 1- 연령: 18-35세 사이. 2- 불임 기간 > 2년. 3- 초기 난포기에서 FSH <10 U/L의 혈청 수준. 4- 모든 여성은 CC 저항성 PCOS였으며, 이는 적어도 연속 3주기 동안 주기당 5일 동안 150mg/일의 CC 용량으로 배란에 실패했기 때문입니다. 5- 모든 여성은 자궁난관조영술이나 복강경검사로 나팔관이 나팔관임을 증명했고, 그들의 파트너는 수정된 WHO 기준(19)에 따른 정액 분석의 정상 매개변수를 만족했습니다. 제외 기준: 1- CC 저항성 PCOS 이외의 원인 또는 복합 요인으로 인한 불임. 2- 체질량 지수(BMI) ≥35Kg/m². 3- 지난 6개월 이내에 메트포르민, 고나도트로핀, 호르몬 피임 또는 식이 요법을 사용했습니다. 4- 선천성 부신 증식증, 고프로락틴혈증 또는 비정상적인 갑상선 기능을 가진 여성. 5- 레트로졸 또는 클로미펜 치료에 대한 과민성 또는 금기. 6- 이전 LOD. 이 연구는 CC의 치료 후 효과를 제거하기 위해 마지막 CC 치료 주기 2개월 후에 시작되었습니다.

입학 시 모든 참가자에 대한 철저한 평가는 인체 측정을 ​​포함한 병력 청취 및 신체 검사를 통해 수행되었습니다. 치료 전에 자궁내막 두께를 측정하고 골반 병리를 배제하기 위해 7-10 MHZ 탐침(Voluson 730 PRO V, GE Healthcare, USA)을 사용하여 기본 경질 초음파 검사를 수행했습니다. 기본 호르몬 분석은 자발적 또는 프로게스틴 유도 주기의 3일째에 수행되었으며 황체 형성 호르몬(LH), 여포 자극 호르몬(FSH) 및 테스토스테론의 혈청 농도 측정을 포함했습니다.

컴퓨터 생성 무작위 수치표에 따라 두 개의 동일한 그룹으로 무작위화를 수행했습니다. 순차적으로 번호가 매겨진 불투명 밀봉 봉투를 사용하여 처리 할당을 숨겼습니다. 봉투는 확장된 클로미펜 구연산염 그룹(그룹 A) 또는 LOD 그룹(그룹 B)에 환자를 할당한 제3자(연구 간호사)에 의해 연속적으로 개봉되었습니다. 일단 할당되면 치료가 연구자와 환자 모두에게 공개되었습니다. 그룹 A(n = 68)는 10일 동안 자발적 또는 프로게스틴 유도 주기의 3일째부터 매일 100mg의 클로미펜 구연산염(Clomid®; Hoechst Marion Russel, Cairo, Egypt)을 받도록 배정되었습니다. 그룹 B(n=68)는 LOD를 받았습니다. 복강경 검사는 3점 천공 기술을 사용하여 전신 마취하에 수행되었습니다. 각 난소는 단극 전기수술 바늘(Karl Storz, ND, Germany)을 사용하여 혼합 전류로 40W에서 4초 동안 4개 지점에서 반장간막 경계에 수직으로 소작되었습니다. 각 천공은 직경 약 4mm, 깊이 6-8mm였습니다. 난소는 생리 식염수로 세척하여 식혔습니다. 모든 수술 중 또는 수술 후 합병증이 보고되었습니다. 추적 관찰은 최대 6개월까지 난소 천공 후 다음 주기부터 시작되었습니다.

주기 9일째부터 초음파 스캔을 매일 반복하여 난포 성장(수 및 평균 직경)을 모니터링했습니다. 초음파 검사는 관찰자 간 가변성을 피하기 위해 동일한 의사가 수행했으며 치료 그룹에 대해 눈이 멀었습니다. 최적의 난포 크기에 도달했을 때(즉, 평균 난포 직경 ≥ 18 mm), HCG 10,000 IU(Epifasi, EPICO, Egypt)를 근육주사하여 배란을 유발했습니다. 난소과자극증후군 및 다태임신의 위험을 피하기 위해 직경이 16mm 이상인 난포가 3개 이상 있는 경우 HCG를 투여하지 않았으며 안전한 성관계를 권장했습니다. 자궁내 수정은 소프트 팁 카테터를 사용하여 HCG 주입 후 36 - 40시간 후에 수행되었습니다.

HCG 투여 당일 혈청 E2와 자궁내막 두께를 측정하였다. 자궁내막 두께는 자궁내막과 자궁근층의 접합부에 있는 에코발생 경계면에서 자궁저부(최대 두께 지점)의 시상면에서 측정하였다 /mL. 생화학적 임신의 진단을 위해 HCG 주입 2주 후 혈청 β-hCG를 측정하였다. 임신 6주에 자궁 내 임신낭의 초음파 증거는 임상적 임신의 증거로 간주되었습니다.

치료는 최대 6개월 동안 계속되었습니다. 3개월 이내에 5ng/ml 미만의 중황체 혈청 프로게스테론 수치로 확인된 배란이 없는 경우 환자에게 추가 치료 라인에 대해 상담했습니다.

주요 결과는 각 그룹의 배란율이었습니다. 2차 결과는 자궁내막 두께 및 혈청 에스트라디올(pg/ml), hCG 주사 당일, 중황체 혈청 프로게스테론(ng/ml), 임상 임신 및 임신 1기 자연 유산 비율이었습니다. 배란율은 관찰된 총 주기당 배란 주기의 백분율로 계산되었습니다. 누적 임신율은 총 환자 수에 대한 임신 환자 수로 정의하였다. 낙태율은 임신 12주 이내의 유산 비율로 정의하였고, 생화학적 임신이 확인된 경우 자궁 내 임신의 초음파 소견 없이 유산이 발생한 경우를 생화학적 유산으로 간주하였다.