皮下免疫療法による魚アレルギー治療のための FAST Fish 第 IIb 相臨床試験 (FASTIIb)
魚にアレルギーのある被験者に単一の上昇および維持用量で与えられた修飾魚パルブアルブミンによる皮下免疫療法の有効性と安全性を調査するための多国籍第IIb相研究
調査の概要
詳細な説明
魚アレルギーは持続的な食物アレルギーであり（通常は生涯続く）、魚への偶発的な暴露によるアナフィラキシー（重度のアレルギー反応）の危険性により、生命を脅かす可能性があります. 今日まで、魚アレルギーの治療法はありません。 唯一の治療法は回避です。 魚アレルギーの患者は、あらゆる種類の魚を避け、偶発的に魚にさらされた場合に備えて、アドレナリン自己注射器と救助薬を携帯する必要があります。 このように、魚アレルギーの患者は食べるものを継続的に管理する必要があり、これが多大なストレスを引き起こし、生活の質に影響を与えます.
魚アレルギーの主な原因物質はパルブアルブミンというタンパク質です。 魚アレルギー患者の大多数（96～100％）が認識しています。
過去には、免疫療法による食物アレルギーの治療は成功しましたが、深刻な副作用 (アナフィラキシー) のために危険でした。
mCyp c 1 と呼ばれる新規のバイオテクノロジー製品である組換え低アレルギー性パルブアルブミンは、第 IIb 相臨床試験で初めて使用され、魚アレルギーの治療に対する皮下免疫療法の有効性をテストします。 治験薬 mCyp c1 は組換え野生型コイ パルブアルブミン (rCyp c 1) に基づいており、コイ パルブアルブミンの 2 つのカルシウム結合部位を破壊する部位特異的突然変異誘発の結果です。 修飾されたパルブアルブミン mCyp c 1 は、低刺激性と免疫原性の両方を備えています。 そのようにして、魚アレルギーの安全で効果的な治療のための有望な分子です.
この分子は、実施されたフェーズ I/IIa 試験で安全であることが証明されており、その間に mCyp c 1 が皮下注射で投与されました。 この研究の間、注射部位での局所反応のみが観察された。 全身反応は観察されなかった。 さらに、mCyp c 1 が免疫系によって認識されたという明確な兆候がありました。 このフェーズ I/IIa 研究の結果は、魚アレルギーの治療におけるこの修飾パルブアルブミンの有効性を研究するために、mCyp c 1 を使用したフェーズ IIb 臨床試験の必要性を保証します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Reykjavik、アイスランド、101
- Landspitali University Hospital Reykjavik LSH Iceland
-
-
-
-
-
Utrecht、オランダ、85500
- Universitiy Medical Centre Utrecht UMCU The Netherlands
-
-
-
-
-
Athens、ギリシャ、115 27
- Sotiria General Hospital for the Diseases of the Thorax
-
-
-
-
-
Cordoba、スペイン、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia (Cordoba) Spain
-
Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos SERMAS Spain
-
Malaga、スペイン
- Hospital Regional Universitario de Malaga Spain
-
-
-
-
-
Gentofte、デンマーク、DK-2900
- National University Hospital NUHD Denmark
-
Odense、デンマーク、DK 5000
- Odense University Hospital OUH Denmark
-
-
-
-
-
Lodz、ポーランド
- Medical Universtity of Lodz
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究に関連する手順を完了する前に、書面によるインフォームドコンセントを与えた被験者。
- -18〜65歳の男性または女性の被験者で、過去の病歴および身体検査によって決定された一般的に健康。
妊娠の可能性のある女性の場合：
- -スクリーニング訪問時の尿妊娠検査が陰性である、
- -被験者は、研究中に医学的に効果的な避妊法を受け/使用する必要があります。
- -魚の摂取に対するアレルギーの説得力のある病歴（即時アレルギー反応≤2時間）。
- スクリーニング時のタラ抽出物に対する陽性 (陰性対照より平均膨疹直径 3 mm) の SPT と、タラ (f3) および rCyp c 1 に対する ImmunoCAP ≥ クラス 2 (0.70 kUA/L) の両方による魚に対する特異的 IgE。
- スクリーニング来院時にタラで陽性のDBPCFC。
- FEV1がスクリーニング時の予測値の80%以上。
- 被験者はプロトコルに完全に準拠することを受け入れます。
除外基準:
- DBPCFC におけるプラセボ反応。
- 食物アナフィラキシー: アナフィラキシーショック (PRACTALL (1) による心血管/神経症状のスコア 2 または 3: スコア 2 = 血圧の低下および/またはベースラインからの >20%、または精神状態の有意な変化 - スコア 3 =過去および DBPCFC のスクリーニング時の両方で、魚の摂取による心血管虚脱、循環障害/意識不明の徴候)。
- あらゆる種類のアレルゲンによる継続的な免疫療法 (IT)。
- -オマリズマブによる進行中または以前の治療。
- IT を禁忌とする臨床状態 (EAACI ガイドライン) (8): 重篤な免疫疾患、主要な心血管疾患、がん、慢性感染症、コンプライアンスの欠如、重度の精神障害。
- 研究者が判断した重大な臨床状態は、患者の安全性または研究結果を妨げる可能性があります。 これらの疾患には、循環器疾患、悪性疾患、肝臓疾患、腎疾患、血液疾患、神経疾患、精神疾患、免疫疾患および内分泌疾患が含まれるが、これらに限定されない。
- 慢性蕁麻疹。
- 重度のアトピー性皮膚炎または制御されていないアトピー性皮膚炎。
- ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬、およびアンギオテンシン受容体 II 拮抗薬 (ARA II) による継続的な治療。
- 妊娠または授乳。
- コントロール不良の喘息（喘息がある場合は、経口コルチコステロイドとオマリズマブ以外のあらゆる種類の薬を使用して、GINAガイドラインに従って十分にコントロールする必要があります）。
- FEV1
- -これまでの3か月以内に臨床試験に参加した被験者。
- -薬物またはアルコール乱用の歴史を持つ被験者。
- 治験責任医師、共同治験責任医師、およびその子供または配偶者、およびすべての治験協力者は治験に登録しないでください。
- アレルギー症状が併発している患者は、患者が各スクリーニングおよび治療訪問の5日前に抗ヒスタミン薬および/またはロイコトリエン受容体拮抗薬なしで管理できる場合に含めることができます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：FAST フィッシュ mCyp c 1
アルミニウムを含む溶液（懸濁液）に製剤化された治験薬mCyp c 1の皮下注射。 増量（ビルドアップ）フェーズ：各被験者は、アクティブまたはプラセボ治療の10回の注射を受けます。 最初の 3 回の注射は初日に行われます。 積極的な治療を受けている患者の場合、投与は 6ng で開始し、8 週目に 60μg の投与で終了します。 維持期：60μgの維持用量を2週間に1回、その後4ヶ月間毎月繰り返す（月4回注射）。 |
皮下免疫療法
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
アクティブアームとまったく同じ用量、頻度、期間の皮下注射ですが、すべての注射はプラセボで行われます（アクティブな薬物懸濁液と同じ組成を持ちますが、アレルゲンmCyp c 1は追加されません）。
|
皮下免疫療法
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
魚アレルギーの治療に対するmCyp c 1による皮下免疫療法の有効性（アレルギー反応を誘発する魚タンパク質の閾値のベースラインからの変化）
時間枠：治療開始から7ヶ月
|
主な結果の尺度は、アレルギー反応を誘発する魚タンパク質の閾値のベースラインからの変化によって決定される有効性です。
このしきい値は、免疫療法の 6 か月の完了後に、タラ魚を使用した標準化された二重盲検プラセボ対照食物チャレンジ (DBPCFC) によって評価されます。
成功は、DBPCFC で反応を引き起こすタンパク質の閾値用量の統計的に有意な変化として定義されます。
|
治療開始から7ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性（有害事象の記録） - 有害事象のある参加者の数と有害事象の性質の記録
時間枠：13ヶ月まで
|
基本的な副次評価項目は、臨床上の安全性と忍容性、および有害事象の注意深い記録によって示される安全性です。その他の安全性の代用としては、身体検査、バイタル サイン、12 誘導心電図、臨床検査評価があります。
|
13ヶ月まで
|
|
食物負荷における反応の重症度
時間枠：治療開始から7ヶ月
|
MCyp c 1による治療後のベースライン二重盲検プラセボ対照食品チャレンジ（DBPCFC）における反応の重症度のベースラインからの可能な変化を研究する
|
治療開始から7ヶ月
|
|
皮膚プリック テスト (SPT) 反応性
時間枠：治療開始から7ヶ月
|
MCyp c 1 による治療後の魚および mCyp c 1 (滴定) に対する皮膚プリック テスト (SPT) 反応性のベースラインからの変化の可能性を調べる
|
治療開始から7ヶ月
|
|
血清特異的 IgE、IgG、IgG4、および IgA 抗体
時間枠：治療開始から7ヶ月
|
MCyp c 1 による治療後の魚および rCyp c 1 (ImmunoCAP) に対する血清特異的 IgE、IgG、IgG4、および IgA 抗体のベースラインからの変化の可能性を調べる
|
治療開始から7ヶ月
|
|
IgEの生物活性
時間枠：治療開始から7ヶ月
|
MCyp c 1で処理した後のIgEの生物学的活性のベースラインからの変化の可能性を研究する（除去された好塩基球ヒスタミン放出試験）
|
治療開始から7ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Ronald van Ree, Professor、FAST Consortium under EU 7th FP
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。