Sperimentazione clinica di fase IIb FAST Fish per il trattamento dell'allergia al pesce mediante immunoterapia sottocutanea (FASTIIb)
Uno studio multinazionale di fase IIb per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'immunoterapia sottocutanea con una parvalbumina di pesce modificata somministrata in dosi singole di aumento e di mantenimento a soggetti allergici al pesce
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'allergia al pesce è un'allergia alimentare persistente (di solito per tutta la vita) che può essere pericolosa per la vita a causa del pericolo di anafilassi (grave reazione allergica) in caso di esposizione accidentale al pesce. Fino ad oggi non esiste un trattamento curativo per l'allergia al pesce. L'unico trattamento è l'evitamento. I pazienti con allergia al pesce devono evitare tutti i tipi di pesce e portare con sé un autoiniettore di adrenalina e farmaci di salvataggio, in caso di esposizione accidentale al pesce. In questo modo i pazienti con allergia al pesce devono controllare continuamente ciò che stanno mangiando e questo causa molto stress e influisce sulla loro qualità di vita.
Il principale allergene responsabile dell'allergia al pesce è la proteina parvalbumina. È riconosciuto dalla stragrande maggioranza (96-100%) dei pazienti allergici al pesce.
In passato, il trattamento dell'allergia alimentare con l'immunoterapia era efficace ma pericoloso, a causa di gravi effetti collaterali (anafilassi).
Un nuovo prodotto biotecnologico, una parvalbumina ipoallergenica ricombinante, chiamata mCyp c 1, viene utilizzato per la prima volta in uno studio clinico di fase IIb, per testare l'efficacia dell'immunoterapia sottocutanea per il trattamento dell'allergia al pesce. Il medicinale sperimentale mCyp c1 si basa sulla parvalbumina ricombinante di tipo selvatico della carpa (rCyp c 1) ed è il risultato della mutagenesi sito-diretta, mediante la quale viene eseguita la rottura dei due siti di legame del calcio della parvalbumina della carpa. La parvalbumina modificata mCyp c 1 è sia ipoallergenica che immunogena. In questo modo è una molecola promettente per il trattamento sicuro ed efficace dell'allergia al pesce.
Questa molecola si è dimostrata sicura in uno studio di fase I/IIa che è stato eseguito, durante il quale mCyp c 1 è stato somministrato con iniezioni sottocutanee. Durante questo studio sono state osservate solo reazioni locali nel sito di iniezione. Non sono state osservate reazioni sistemiche. Inoltre, c'erano chiare indicazioni che mCyp c 1 fosse riconosciuto dal sistema immunitario. I risultati di questo studio di fase I/IIa garantiscono la necessità di uno studio clinico di fase IIb con mCyp c 1, al fine di studiare l'efficacia di questa parvalbumina modificata nel trattamento dell'allergia al pesce.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gentofte, Danimarca, DK-2900
- National University Hospital NUHD Denmark
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Odense, Danimarca, DK 5000
- Odense University Hospital OUH Denmark
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Athens, Grecia, 115 27
- Sotiria General Hospital for the Diseases of the Thorax
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Reykjavik, Islanda, 101
- Landspitali University Hospital Reykjavik LSH Iceland
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Utrecht, Olanda, 85500
- Universitiy Medical Centre Utrecht UMCU The Netherlands
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Lodz, Polonia
- Medical Universtity of Lodz
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Cordoba, Spagna, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia (Cordoba) Spain
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Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Clinico San Carlos SERMAS Spain
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Malaga, Spagna
- Hospital Regional Universitario de Malaga Spain
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetto che ha fornito un consenso informato scritto prima di completare qualsiasi procedura correlata allo studio.
- Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni e in generale buona salute come determinato dall'anamnesi passata e dall'esame fisico.
Per le donne in età fertile:
- un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening,
- il soggetto deve ricevere/utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico durante lo studio.
- Anamnesi convincente di allergia (reazione allergica immediata ≤ 2 ore) all'ingestione di pesce.
- IgE specifiche per il pesce sia da un SPT positivo (3 mm di diametro medio del pomfo rispetto al controllo negativo) per l'estratto di merluzzo sia da un ImmunoCAP ≥ classe 2 (0,70 kUA/L) per il merluzzo (f3) e rCyp c 1 allo screening.
- DBPCFC positivo con merluzzo alle visite di screening.
- FEV1 ≥ 80% dei valori previsti allo screening.
- Soggetto che accetta di rispettare pienamente il protocollo.
Criteri di esclusione:
- Placebo-reazione in DBPCFC.
- Anafilassi alimentare: shock anafilattico (un punteggio di 2 o 3 sui sintomi cardiovascolari/neurologici secondo PRACTALL (1): punteggio 2 = calo della pressione sanguigna e/o >20% rispetto al basale, o cambiamento significativo dello stato mentale- punteggio 3 = collasso cardiovascolare, segni di circolazione alterata/incoscienza) dovuti all'assunzione di pesce, sia durante il passato che allo screening DBPCFC.
- Immunoterapia (IT) in corso con qualsiasi tipo di allergene.
- Trattamento in corso o precedente con omalizumab.
- Qualsiasi condizione clinica che controindica l'IT (linee guida EAACI) (8): gravi malattie immunologiche, gravi malattie cardiovascolari, cancro, infezioni croniche, mancanza di compliance e gravi disturbi psicologici.
- Qualsiasi condizione clinica significativa giudicata dagli investigatori potrebbe ostacolare la sicurezza del paziente o i risultati dello studio. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, malignità, malattie epatiche, malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie mentali, malattie immunologiche ed endocrine.
- Orticaria cronica.
- Dermatite atopica grave o dermatite atopica non controllata.
- Trattamento in corso con betabloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARA II).
- Gravidanza o allattamento.
- Asma non controllato (l'asma, se presente, dovrebbe essere ben controllato secondo le linee guida GINA utilizzando qualsiasi tipo di farmaco tranne i corticosteroidi orali e l'omalizumab).
- Un FEV1
- Soggetto che ha partecipato a uno studio clinico nei 3 mesi precedenti a questo.
- Soggetto con una storia di abuso di droghe o alcol.
- I ricercatori, i co-ricercatori, così come i loro figli o coniugi e tutti i collaboratori dello studio non devono essere iscritti allo studio.
- I pazienti con sintomi di allergia concomitante possono essere inclusi se i pazienti possono gestire senza antistaminici e/o antagonisti del recettore dei leucotrieni cinque giorni prima di ogni visita di screening e trattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: FAST pesce mCyp c 1
Iniezioni sottocutanee del medicinale sperimentale mCyp c 1 formulato in una soluzione (sospensione) con alluminio. Fase di up-dosing (accumulo): ogni soggetto riceverà 10 iniezioni di trattamento attivo o placebo. Le prime tre iniezioni verranno somministrate il primo giorno. Per quelli in trattamento attivo il dosaggio inizierà a 6ng e si concluderà alla settimana 8 con la somministrazione di 60μg. Fase di mantenimento: la dose di mantenimento di 60 μg verrà ripetuta una volta ogni due settimane e poi mensilmente per un periodo di quattro mesi (quattro iniezioni mensili). |
Immunoterapia sottocutanea
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Iniezioni sottocutanee esattamente dello stesso dosaggio, frequenza e durata del braccio attivo, ma tutte le iniezioni saranno eseguite con placebo (ha la stessa composizione della sospensione del farmaco attivo ma non viene aggiunto l'allergene mCyp c 1).
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Immunoterapia sottocutanea
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia dell'immunoterapia sottocutanea con mCyp c 1 per il trattamento dell'allergia al pesce (variazione rispetto al basale della soglia delle proteine del pesce che induce una reazione allergica)
Lasso di tempo: 7 mesi dopo l'inizio del trattamento
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L'outcome primario sarà l'efficacia determinata dal cambiamento rispetto al basale nella soglia delle proteine di pesce che induce una reazione allergica.
Questa soglia sarà valutata mediante un test alimentare standardizzato in doppio cieco controllato con placebo (DBPCFC) con merluzzo dopo il completamento di sei mesi di immunoterapia.
Il successo è definito come un cambiamento statisticamente significativo nella dose soglia di proteine che provoca una reazione in DBPCFC.
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7 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza (registrazione di eventi avversi)- Numero di partecipanti con eventi avversi e registrazione della natura degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 13 mesi
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L'endpoint secondario fondamentale sarà la sicurezza come indicato dalla sicurezza clinica e dalla tollerabilità e dall'attenta registrazione degli eventi avversi; altri surrogati di sicurezza saranno: esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni di laboratorio.
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Fino a 13 mesi
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Gravità della reazione nella sfida alimentare
Lasso di tempo: 7 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Studiare qualsiasi possibile cambiamento rispetto al basale nella gravità della reazione nel test di controllo alimentare in doppio cieco con placebo (DBPCFC) dopo il trattamento con mCyp c 1
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7 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Reattività al prick test cutaneo (SPT).
Lasso di tempo: 7 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Studiare ogni possibile cambiamento rispetto al basale nella reattività del prick test cutaneo (SPT) contro i pesci e mCyp c 1 (titolato) dopo il trattamento con mCyp c 1
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7 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Anticorpi sierici IgE, IgG, IgG4 e IgA specifici
Lasso di tempo: 7 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Studiare ogni possibile variazione rispetto al basale degli anticorpi IgE, IgG, IgG4 e IgA specifici sierici contro il pesce e rCyp c 1 (ImmunoCAP) dopo il trattamento con mCyp c 1
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7 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Attività biologica delle IgE
Lasso di tempo: 7 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Studiare ogni possibile cambiamento rispetto al basale nell'attività biologica delle IgE (stripped basophil istamine release test) dopo il trattamento con mCyp c 1
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7 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Ronald van Ree, Professor, FAST Consortium under EU 7th FP
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FAST2015
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