FAST Fish Phase IIb Badanie kliniczne dotyczące leczenia alergii na ryby za pomocą immunoterapii podskórnej (FASTIIb)
Międzynarodowe badanie fazy IIb mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa immunoterapii podskórnej zmodyfikowaną rybią parwalbuminą podawaną w pojedynczych dawkach rosnących i podtrzymujących osobom uczulonym na ryby
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Alergia na ryby to uporczywa alergia pokarmowa (zwykle trwająca całe życie), która może zagrażać życiu z powodu niebezpieczeństwa anafilaksji (ciężkiej reakcji alergicznej) po przypadkowym kontakcie z rybami. Do dziś nie ma lekarstwa na alergię na ryby. Jedynym sposobem leczenia jest unikanie. Pacjenci z alergią na ryby muszą unikać wszelkiego rodzaju ryb i mieć przy sobie automatyczny wstrzykiwacz adrenaliny oraz leki ratunkowe na wypadek przypadkowego kontaktu z rybami. W ten sposób pacjenci z alergią na ryby muszą stale kontrolować to, co jedzą, co powoduje duży stres i wpływa na jakość ich życia.
Głównym alergenem odpowiedzialnym za alergię na ryby jest białko parwalbumina. Jest rozpoznawany przez zdecydowaną większość (96-100%) pacjentów z alergią na ryby.
W przeszłości leczenie alergii pokarmowej za pomocą immunoterapii było skuteczne, ale niebezpieczne ze względu na poważne skutki uboczne (anafilaksja).
Nowatorski produkt biotechnologiczny, rekombinowana, hipoalergiczna parwalbumina, zwana mCyp c 1, została po raz pierwszy zastosowana w badaniu klinicznym fazy IIb w celu sprawdzenia skuteczności immunoterapii podskórnej w leczeniu alergii na ryby. Badany produkt leczniczy mCyp c1 oparty jest na rekombinowanej parwalbuminie karpia typu dzikiego (rCyp c 1) i jest wynikiem ukierunkowanej mutagenezy, w wyniku której dochodzi do rozerwania dwóch miejsc wiązania wapnia w parwalbuminie karpia. Zmodyfikowana parwalbumina mCyp c 1 jest zarówno hipoalergiczna, jak i immunogenna. W ten sposób jest obiecującą cząsteczką do bezpiecznego i skutecznego leczenia alergii na ryby.
Cząsteczka ta okazała się bezpieczna w przeprowadzonym badaniu fazy I/IIa, podczas którego mCyp c 1 podawano podskórnie. Podczas tego badania obserwowano jedynie reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia. Nie obserwowano reakcji ogólnoustrojowych. Co więcej, istniały wyraźne przesłanki, że mCyp c1 jest rozpoznawany przez układ odpornościowy. Wyniki tego badania fazy I/IIa gwarantują konieczność przeprowadzenia badania klinicznego fazy IIb z mCyp c 1 w celu zbadania skuteczności tej zmodyfikowanej parwalbuminy w leczeniu alergii na ryby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gentofte, Dania, DK-2900
- National University Hospital NUHD Denmark
-
Odense, Dania, DK 5000
- Odense University Hospital OUH Denmark
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 115 27
- Sotiria General Hospital for the Diseases of the Thorax
-
-
-
-
-
Cordoba, Hiszpania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia (Cordoba) Spain
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos SERMAS Spain
-
Malaga, Hiszpania
- Hospital Regional Universitario de Malaga Spain
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia, 85500
- Universitiy Medical Centre Utrecht UMCU The Netherlands
-
-
-
-
-
Reykjavik, Islandia, 101
- Landspitali University Hospital Reykjavik LSH Iceland
-
-
-
-
-
Lodz, Polska
- Medical Universtity of Lodz
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik, który wyraził pisemną świadomą zgodę przed ukończeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat i ogólnie dobry stan zdrowia, określony na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
Dla kobiety w wieku rozrodczym:
- ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty przesiewowej,
- uczestnik musi otrzymać/stosować medycznie skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania.
- Przekonująca historia przypadków alergii (natychmiastowa reakcja alergiczna ≤ 2 godziny) na spożycie ryb.
- Swoiste IgE dla ryb zarówno przez pozytywny (3 mm średnia średnica bąbla w porównaniu z kontrolą negatywną) SPT dla ekstraktu z dorsza i ImmunoCAP ≥ klasa 2 (0,70 kUA/L) dla dorsza (f3) i rCyp c 1 podczas badań przesiewowych.
- Pozytywny wynik DBPCFC u dorsza podczas wizyt przesiewowych.
- FEV1 ≥ 80% wartości przewidywanych w badaniu przesiewowym.
- Podmiot zgadza się na pełne przestrzeganie protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Reakcja placebo w DBPCFC.
- Anafilaksja pokarmowa: wstrząs anafilaktyczny (2 lub 3 punkty za objawy sercowo-naczyniowe/neurologiczne zgodnie z PRACTALL (1): wynik 2 = spadek ciśnienia krwi i/lub >20% od wartości wyjściowej lub znacząca zmiana stanu psychicznego - wynik 3 = zapaść sercowo-naczyniowa, oznaki upośledzonego krążenia/przytomność) spowodowane spożyciem ryb, zarówno w przeszłości, jak i podczas badań przesiewowych DBPCFC.
- Bieżąca immunoterapia (IT) dowolnym rodzajem alergenu.
- Trwające lub wcześniejsze leczenie omalizumabem.
- Każdy stan kliniczny, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania IT (wytyczne EAACI) (8): poważne choroby immunologiczne, poważne choroby układu krążenia, rak, przewlekłe infekcje, nieprzestrzeganie zaleceń i poważne zaburzenia psychiczne.
- Każdy istotny stan kliniczny, który zdaniem badaczy może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub wynikom badania. Choroby te obejmują, ale nie wyłącznie, choroby sercowo-naczyniowe, nowotwory złośliwe, choroby wątroby, choroby nerek, choroby hematologiczne, choroby neurologiczne, choroby psychiczne, choroby immunologiczne i endokrynologiczne.
- Przewlekła pokrzywka.
- Ciężkie atopowe zapalenie skóry lub niekontrolowane atopowe zapalenie skóry.
- Trwające leczenie beta-blokerami, inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE) i antagonistami receptora angiotensyny II (ARA II).
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Niekontrolowana astma (astma, jeśli występuje, powinna być dobrze kontrolowana zgodnie z wytycznymi GINA przy użyciu dowolnego rodzaju leków z wyjątkiem doustnych kortykosteroidów i omalizumabu).
- FEV1
- Uczestnik, który brał udział w badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy poprzedzających to badanie.
- Podmiot z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu.
- Do badania nie powinni być włączani badacze, współbadacze, a także ich dzieci lub współmałżonkowie oraz wszyscy współpracownicy badania.
- Pacjentów ze współistniejącymi objawami alergii można włączyć do badania, jeśli mogą sobie poradzić bez leków przeciwhistaminowych i/lub antagonistów receptora leukotrienowego na pięć dni przed każdą wizytą przesiewową i leczniczą.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SZYBKA ryba mCyp c 1
Podskórne wstrzyknięcia badanego produktu leczniczego mCyp c 1 w postaci roztworu (zawiesiny) z glinem. Faza zwiększania dawki (narastania): każdy pacjent otrzyma 10 wstrzyknięć substancji czynnej lub placebo. Pierwsze trzy wstrzyknięcia zostaną podane pierwszego dnia. W przypadku aktywnego leczenia dawkowanie rozpocznie się od 6 ng i zakończy w 8. tygodniu podaniem 60 μg. Faza podtrzymująca: dawka podtrzymująca 60 μg będzie powtarzana raz na dwa tygodnie, a następnie co miesiąc przez okres czterech miesięcy (cztery wstrzyknięcia co miesiąc). |
Immunoterapia podskórna
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Iniekcje podskórne z dokładnie taką samą dawką, częstotliwością i czasem trwania jak Active Arm, ale wszystkie iniekcje będą wykonywane z placebo (ma taki sam skład jak zawiesina aktywnego leku, ale nie zawiera alergenu mCyp c 1).
|
Immunoterapia podskórna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność podskórnej immunoterapii z użyciem mCyp c 1 w leczeniu alergii na ryby (zmiana w stosunku do wartości początkowej progu białka ryb wywołującego reakcję alergiczną)
Ramy czasowe: 7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Podstawową miarą wyniku będzie skuteczność określona przez zmianę w stosunku do wartości wyjściowej progu białka ryb, który wywołuje reakcję alergiczną.
Próg ten zostanie oceniony za pomocą standaryzowanej podwójnie ślepej próby prowokacji pokarmowej kontrolowanej placebo (DBPCFC) z dorszem po zakończeniu sześciomiesięcznej immunoterapii.
Sukces definiuje się jako statystycznie istotną zmianę progowej dawki białka, która wywołuje reakcję w DBPCFC.
|
7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo (rejestrowanie zdarzeń niepożądanych) - Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i rejestracja charakteru zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 13 miesięcy
|
Podstawowym drugorzędowym punktem końcowym będzie bezpieczeństwo, na co wskazuje bezpieczeństwo kliniczne i tolerancja oraz staranne rejestrowanie zdarzeń niepożądanych; innymi substytutami bezpieczeństwa będą: badanie fizykalne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG i oceny laboratoryjne.
|
Do 13 miesięcy
|
|
Nasilenie reakcji w prowokacji pokarmowej
Ramy czasowe: 7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Zbadanie wszelkich możliwych zmian w stosunku do wartości wyjściowych w nasileniu reakcji w wyjściowym podwójnie ślepej próbie kontrolnej placebo (DBPCFC) po leczeniu mCyp c 1
|
7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Punktowy test skórny (SPT).
Ramy czasowe: 7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Zbadanie wszelkich możliwych zmian w reaktywności w teście skórnym (SPT) względem ryb i mCyp c 1 (miareczkowane) w stosunku do wartości wyjściowych po zastosowaniu mCyp c 1
|
7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Swoiste przeciwciała IgE, IgG, IgG4 i IgA w surowicy
Ramy czasowe: 7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Zbadanie wszelkich możliwych zmian w stosunku do wartości wyjściowych w swoistych dla surowicy przeciwciałach IgE, IgG, IgG4 i IgA przeciwko rybom i rCyp c 1 (ImmunoCAP) po leczeniu mCyp c 1
|
7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Aktywność biologiczna IgE
Ramy czasowe: 7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Zbadanie wszelkich możliwych zmian aktywności biologicznej IgE w stosunku do wartości wyjściowej (test uwalniania histaminy bazofilowej w trybie stripped) po leczeniu mCyp c 1
|
7 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Ronald van Ree, Professor, FAST Consortium under EU 7th FP
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FAST2015
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .