피하 면역 요법에 의한 어류 알레르기 치료를 위한 FAST Fish Phase IIb 임상 시험 (FASTIIb)
생선에 알레르기가 있는 피험자에게 단일 상승 및 유지 용량으로 제공되는 수정된 생선 파발부민을 사용한 피하 면역 요법의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 다국적 IIb상 연구
연구 개요
상세 설명
생선 알레르기는 우발적으로 생선에 노출되면 아나필락시스(심각한 알레르기 반응)의 위험으로 인해 생명을 위협할 수 있는 지속적인 음식 알레르기(보통 평생)입니다. 오늘날까지 생선 알레르기에 대한 치료법은 없습니다. 유일한 치료법은 회피입니다. 생선 알레르기가 있는 환자는 모든 종류의 생선을 피하고 우발적으로 생선에 노출될 경우를 대비하여 아드레날린 자동 주사기와 구조 약물을 휴대해야 합니다. 그런 식으로 생선 알레르기가 있는 환자는 먹는 음식을 지속적으로 조절해야 하며 이는 많은 스트레스를 유발하고 삶의 질에 영향을 미칩니다.
생선 알레르기를 일으키는 주요 알레르겐은 파르발부민 단백질입니다. 그것은 물고기 알레르기 환자의 대다수(96-100%)에 의해 인식됩니다.
과거에는 면역 요법으로 음식 알레르기를 치료하는 것이 성공적이었지만 심각한 부작용(아나필락시스)으로 인해 위험했습니다.
새로운 생명 공학 제품인 mCyp c 1이라고 하는 재조합 저자극성 파발부민이 어류 알레르기 치료를 위한 피하 면역 요법의 효능을 테스트하기 위한 IIb상 임상 시험에서 처음으로 사용되었습니다. 시험용 의약품 mCyp c1은 재조합 야생형 잉어 파르발부민(rCyp c 1)을 기반으로 하며 잉어 파르발부민의 두 칼슘 결합 부위를 파괴하는 부위 지정 돌연변이 유발의 결과입니다. 변형된 parvalbumin mCyp c 1은 저자극성 및 면역원성입니다. 그렇게 하면 물고기 알레르기의 안전하고 효과적인 치료를 위한 유망한 분자입니다.
이 분자는 mCyp c 1이 피하 주사로 투여되는 동안 수행된 I/IIa 단계 연구에서 안전한 것으로 입증되었습니다. 이 연구 동안 주사 부위의 국소 반응만 관찰되었습니다. 관찰된 전신 반응은 없었다. 더욱이 mCyp c 1이 면역 체계에 의해 인식된다는 명확한 징후가 있었습니다. 이 I/IIa상 연구의 결과는 어류 알레르기 치료에서 이 변형된 파르발부민의 효능을 연구하기 위해 mCyp c 1을 사용한 IIb상 임상 시험의 필요성을 보장합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Athens, 그리스, 115 27
- Sotiria General Hospital for the Diseases of the Thorax
-
-
-
-
-
Utrecht, 네덜란드, 85500
- Universitiy Medical Centre Utrecht UMCU The Netherlands
-
-
-
-
-
Gentofte, 덴마크, DK-2900
- National University Hospital NUHD Denmark
-
Odense, 덴마크, DK 5000
- Odense University Hospital OUH Denmark
-
-
-
-
-
Cordoba, 스페인, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia (Cordoba) Spain
-
Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Clinico San Carlos SERMAS Spain
-
Malaga, 스페인
- Hospital Regional Universitario de Malaga Spain
-
-
-
-
-
Reykjavik, 아이슬란드, 101
- Landspitali University Hospital Reykjavik LSH Iceland
-
-
-
-
-
Lodz, 폴란드
- Medical Universtity of Lodz
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 임의의 연구 관련 절차를 완료하기 전에 서면 동의서를 제공한 피험자.
- 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성 피험자이며 과거 병력 및 신체 검사로 판단되는 일반적으로 건강 상태가 양호합니다.
가임기 여성의 경우:
- 스크리닝 방문 시 소변 임신 검사 음성,
- 피험자는 연구 중에 의학적으로 효과적인 피임 방법을 받거나 사용해야 합니다.
- 생선 섭취에 대한 확실한 알레르기 사례 이력(즉각적인 알레르기 반응 ≤ 2시간).
- 선별 시 대구(f3) 및 rCyp c 1에 대한 대구 추출물 및 ImmunoCAP ≥ 클래스 2(0.70 kUA/L)에 대한 양성(음성 대조군에 비해 3mm 평균 팽진 직경) SPT에 의한 어류에 대한 특정 IgE.
- 스크리닝 방문 시 대구가 있는 양성 DBPCFC.
- FEV1 ≥ 스크리닝 시 예측 값의 80%.
- 프로토콜을 완전히 준수하기로 동의한 피험자.
제외 기준:
- DBPCFC에서의 위약 반응.
- 식품 아나필락시스: 아나필락시스 쇼크(PRACTALL(1)에 따른 심혈관/신경학적 증상에 대한 점수 2 또는 3점: 점수 2 = 혈압 강하 및/또는 기준선에서 >20% 또는 정신 상태의 상당한 변화- 점수 3 = 심혈관 허탈, 순환 장애 징후/무의식) 과거와 DBPCFC 스크리닝 시 모두 생선 섭취로 인한 것입니다.
- 모든 종류의 알레르겐에 대한 지속적인 면역 요법(IT).
- omalizumab으로 진행 중이거나 이전 치료.
- IT(EAACI 지침)(8)를 금하는 모든 임상 상태: 심각한 면역 질환, 주요 심혈관 질환, 암, 만성 감염, 순응도 부족 및 심각한 심리적 장애.
- 연구자가 판단한 중요한 임상 상태는 환자의 안전이나 연구 결과를 방해할 수 있습니다. 이러한 질병에는 심혈관 질환, 악성 종양, 간 질환, 신장 질환, 혈액 질환, 신경 질환, 정신 질환, 면역 및 내분비 질환이 포함되나 이에 제한되지 않습니다.
- 만성 두드러기.
- 심한 아토피성 피부염 또는 조절되지 않는 아토피성 피부염.
- 베타 차단제, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 및 안지오텐신 수용체 II 길항제(ARA II)를 사용한 지속적인 치료.
- 임신 또는 간호.
- 조절되지 않는 천식(천식이 있는 경우 경구 코르티코스테로이드 및 오말리주맙을 제외한 모든 종류의 약물을 사용하여 GINA 지침에 따라 잘 조절되어야 함).
- FEV1
- 본 임상시험 이전 3개월 이내에 임상시험에 참여한 피험자.
- 약물 또는 알코올 남용 이력이 있는 피험자.
- 조사자, 공동 조사자, 자녀 또는 배우자 및 모든 연구 협력자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.
- 동시 알레르기 증상이 있는 환자는 환자가 각 스크리닝 및 치료 방문 5일 전에 항히스타민제 및/또는 류코트리엔 수용체 길항제 없이 관리할 수 있는 경우 포함될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 빠른 물고기 mCyp c 1
알루미늄을 포함하는 용액(현탁액)으로 제형화된 조사 의약품 mCyp c 1의 피하 주사. 증량(빌드업) 단계: 각 피험자는 활성 또는 위약 치료를 10회 주사합니다. 처음 세 번의 주사는 첫날에 시행됩니다. 적극적인 치료를 받는 사람들의 경우 투여는 6ng에서 시작하여 8주차에 60μg 투여로 끝납니다. 유지 단계: 60μg의 유지 용량을 2주에 한 번 반복한 다음 4개월 동안 매월 반복합니다(4개월 주사). |
피하 면역 요법
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
Active Arm과 정확히 동일한 용량, 빈도 및 기간의 피하 주사이지만 모든 주사는 위약으로 수행됩니다(활성 약물 현탁액과 동일한 구성을 갖지만 알레르겐 mCyp c 1이 추가되지 않음).
|
피하 면역 요법
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
어류 알레르기 치료를 위한 mCyp c 1을 사용한 피하 면역요법의 효능(알레르기 반응을 유발하는 어류 단백질 역치의 기준선에서 변경)
기간: 치료 시작 후 7개월
|
1차 결과 측정은 알레르기 반응을 유발하는 어류 단백질 역치의 기준선으로부터의 변화에 의해 결정되는 효능입니다.
이 역치는 6개월의 면역 요법 완료 후 대구를 대상으로 표준화된 이중 맹검 위약 통제 식품 챌린지(DBPCFC)를 통해 평가됩니다.
성공은 DBPCFC에서 반응을 유발하는 단백질의 임계 용량에서 통계적으로 유의미한 변화로 정의됩니다.
|
치료 시작 후 7개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성(부작용 기록)- 부작용이 있는 참가자 수 및 부작용의 특성 기록
기간: 최대 13개월
|
기본적인 2차 종점은 임상적 안전성과 내약성 및 부작용의 주의 깊은 기록으로 표시되는 안전성입니다. 다른 안전 대용물은 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 ECG 및 실험실 평가입니다.
|
최대 13개월
|
|
푸드 챌린지 반응의 심각성
기간: 치료 시작 후 7개월
|
MCyp c 1로 치료한 후 베이스라인 DBPCFC(Double Blind Placebo Controled Food Challenge)에서 반응의 중증도에서 베이스라인으로부터 가능한 모든 변화를 연구하기 위해
|
치료 시작 후 7개월
|
|
피부단자검사(SPT) 반응성
기간: 치료 시작 후 7개월
|
MCyp c 1로 처리한 후 어류 및 mCyp c 1(적정)에 대한 피부단자검사(SPT) 반응성의 기준선에서 모든 가능한 변화를 연구하기 위해
|
치료 시작 후 7개월
|
|
혈청 특이 IgE, IgG, IgG4 및 IgA 항체
기간: 치료 시작 후 7개월
|
MCyp c 1로 처리한 후 어류 및 rCyp c 1(ImmunoCAP)에 대한 혈청 특이 IgE, IgG, IgG4 및 IgA 항체의 기준선에서 가능한 변화를 연구하기 위해
|
치료 시작 후 7개월
|
|
IgE의 생물학적 활성
기간: 치료 시작 후 7개월
|
MCyp c 1로 치료한 후 IgE(제거된 호염기구 히스타민 방출 테스트)의 생물학적 활성에서 기준선으로부터 가능한 모든 변화를 연구하기 위해
|
치료 시작 후 7개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Ronald van Ree, Professor, FAST Consortium under EU 7th FP
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .