炎症性腸疾患に対する糞便移植 (FMT IBD)

背景: 腸内微生物叢は、「寛容な」役割の形で、または直接の病原原因として、病気の発症において中心的な役割を果たしています。

クロストリジウム・ディフィシル大腸炎。過敏性腸症候群 (IBS) と IBD はすべて、腸内微生物叢の平衡の乱れに関係しています。 しかし、その原因メカニズムはまだわかっていません。 (5-10) 。 ラクトバチルス・アシドフィルスやビフィズス菌を含むさまざまな細菌が、多くの腸疾患の治療法として経験的に使用されています。 炎症性腸疾患の原因は不明ですが、遺伝的素因と組み合わされた微生物叢に対する腸内免疫系の過剰な免疫反応が慢性炎症の原因であるという証拠が集まりつつあります。

糞便微生物治療（FMT）は、健康な腸の微生物叢をプロバイオティクス製剤として利用する治療法です。 健康な人の糞便は流動化し、健康な微生物が腸に定着して治癒すると仮定して、病気の人の腸管に挿入されます。 これまでの研究では、クロストリジウム・ディフィシル大腸炎の治療法として糞便移植の成功が示されていた。 炎症性腸疾患に対するこの治療法の有効性も報告されていますが、現時点ではその数は少ないです。 Anderson らによる総説では、FMT による IBD の治療を報告する 17 件の研究について説明しています。 (12)。 9 例では IBD の治療のために行われ、8 例では IBD 患者の腸感染症のために行われました。 合計 41 件の症例が報告され、FMT が経鼻胃管を介して十二指腸に直接挿入された症例もあり、結腸内視鏡検査による症例と浣腸による症例もありました。 25 人中 19 人の患者で有意な臨床的改善が報告されました。 13/17 人が IBD 治療を中止し、15/24 人が臨床的に完全寛解状態になりました。 感染症の治療を受けた 15 人の患者全員で治療は成功しました。 重篤な副作用は報告されておらず、8 例で発熱があり、1 例では治療後に大腸炎の悪化が見られました。

主な目的: FMT の使用により、潰瘍性大腸炎患者の部分メイヨー スコアが少なくとも 2 ポイント改善されるか、またはクローン病患者の CDAI が 70 ポイント改善されるかどうかを調査すること。 FMTから1ヶ月後。

改善は次のように定義されます。

潰瘍性大腸炎の場合: 部分メイヨー スコアの少なくとも 2 ポイントの減少、および内視鏡メイヨー スコアの少なくとも 1 ポイントの減少。

クローン病の場合: クローン病活動性指数 (CDAI) の少なくとも 70 ポイントの減少。

材料および方法：

研究対象集団：潰瘍性大腸炎またはクローン病大腸炎の組織学的および内視鏡的診断を受け、チオプリンまたは腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤のいずれにも反応しなかった18～80歳の患者40名。

増悪は、潰瘍性大腸炎ではCRPが0.5より高いか内視鏡的マヨスコアが1を超え、クローン病大腸炎ではCDAIが220以上、C反応性タンパク質（CRP）が0.5より高い、部分マヨスコアが3より高いものと定義されます。

感染物質の感染の可能性を最小限に抑えるために、便は患者の選択により親族、できればパートナーから提供されるか、サンプルは「オープンバイオム」から注文されます。

内視鏡的疾患活動性は次のように定義されます。

内視鏡メイヨースコア:

• 正常または非活動性疾患: 0
• 軽度の疾患 (紅斑、血管パターンの減少、軽度の脆化): 1
• 中等度の疾患（顕著な紅斑、血管パターンの欠如、脆さ、びらん）：2
• 重篤な疾患（自然出血、潰瘍形成）：3

単純内視鏡スコア クローン病 (SES-CD):

腸のセグメント: 直腸、S 状結腸、左結腸、横行結腸、右結腸、各セグメントの回腸の存在: 潰瘍、潰瘍面、影響を受けた表面、狭窄の有無、および影響を受けたセグメントの数が評価され、合計スコアが合計されます。 , SES-CD は次のように計算されます: TOTAL - 1.4 X (影響を受けるセグメントの数) = E-CDI

包含基準

ドナー：

1. 署名されたインフォームドコンセント
2. 基本的に健康で、過去6か月以内に入院はなく、活動性の悪性疾患もありません（治療を受けた基底細胞皮膚腫瘍を除く）。
3. 過去6か月以内に抗生物質による治療を受けていない
4. できれば患者のパートナー、または同じ家に住む親戚
5. 先月に発熱性疾患はありませんでした
6. 通常の臨床検査：血球計算、肝機能および腎機能、A型肝炎免疫グロブリンM（IgM）陰性、C型肝炎抗体陰性、Hbs抗原陰性、HIV陰性、ヒトTリンパ指向性ウイルス（HTLV I/II）陰性、性病研究所陰性(VDRL)。
7. 便検査: 便培養陰性、C. ディフィシル毒素陰性 (A および B)。 寄生虫顕微鏡検査は陰性。 糞便カルプロテクチン。

忍耐強い：

1. 署名されたインフォームドコンセント
2. 少なくとも3か月前に炎症性腸疾患と診断されている
3. 少なくとも3か月の持続期間の1つの免疫調節薬またはTNF阻害剤の完全導入療法のいずれかの失敗、またはこれらの薬剤のいずれかに対する不耐性。
4. 現在進行中の疾患、潰瘍性大腸炎 (UC) の場合は部分メイヨー スコア ≥4、またはクローン病 (CD) の場合は CDAI ≥200。
5. HIV 陰性、HTLV I/II、便培養陰性、C diff 毒素陰性、サイトメガロウイルス (CMV) 陰性

治療プロトコル:

1. ドナーとレシピエントの両方がインフォームドコンセントに署名します
2. ドナーとレシピエントの両方が上記の臨床検査を行い、研究者は結果が陰性であることを確認します。
3. レシピエントは、通常のプロトコールに従って、3 リットルのポリエチレングリコールを用いて結腸内視鏡検査の準備をします。
4. ドナーは同日便を持参するか、「オープンバイオム」からの調製物が使用されます。
5. 200グラムの便を0.9％滅菌塩化ナトリウム（NACL）200mlと混合し、濾過して大きな粒子を除去します。
6. 患者は完全な結腸内視鏡検査を受け、器具を引き抜く間に結腸鏡を通して便調製物が注入されます。
7. 7 日以内に改善が見られない場合、患者には同様の方法で調製された浣腸を使用する別の FMT の選択肢が提供されます。
8. 患者には高繊維食を維持するよう指導されます。

ファローアップ：

初めての大腸内視鏡検査では：

関与するセグメントの長さの正確な説明 + UC の Mayo 視覚スコア、およびクローン病の単純な内視鏡スコア - CD (SES -CD)。

各結腸セグメントからの 2 つの生検: Rt 結腸、横行結腸、左結腸、直腸。

最初の 1 か月は毎週の部分メイヨー スコアまたはハーベイ ブラッドショー インデックス (HBI )、その後は 6 か月間月に 1 回。

6か月後、結腸内視鏡検査+生検+便サンプルを繰り返します。 結腸内視鏡検査は完全に行う必要はありませんが、最初の結腸内視鏡検査で炎症を起こした部分を含める必要があります。

結腸鏡検査時には、全血球計算（CBC）、肝臓および腎臓の機能、CRP、糞便カルプロテクチンなどの血液検査が行われます。

微生物叢のプロファイル:

1. FMT 前のドナーとレシピエントの両方から。
2. 受信者より: FMT から 1 か月後と 6 か月後。 便サンプルは直ちに -20°で凍結され、微生物叢分析のために研究室に移されます。