Fekal transplantasjon for inflammatorisk tarmsykdom (FMT IBD)

Bakgrunn: tarmmikrobiota har en sentral rolle i sykdomspatogenesen, enten i form av en "permissiv" rolle eller som en direkte patogen årsak.

Clostridium difficile kolitt; irritabel tarmsyndrom (IBS) og IBD har alle vært knyttet til en forstyrrelse i likevekten i tarmmikrobiomet. Men årsaksmekanismen er ennå ikke kjent. (5-10). Ulike bakterier inkludert lactobacillus acidophilus og bifidobacterium bifidus blir empirisk brukt som behandling for mange tarmsykdommer. Årsaken til inflammatorisk tarmsykdom er ukjent, men det samles bevis for at overdreven immunreaksjon av tarmens immunsystem til mikroflora kombinert med en genetisk disposisjon er ansvarlig for den kroniske betennelsen.

Fekal mikrobiell behandling (FMT) er en behandling som utnytter mikrobiotaen til en sunn tarm som et probiotisk preparat. Avføringen til et friskt individ blir fluidisert og det settes inn i tarmkanalen til et sykt individ, forutsatt at den sunne floraen vil kolonisere og kurere tarmen. Tidligere arbeid hadde vist suksess med fekal transplantasjon som behandling for clostridium difficile kolitt. Det er også rapportert om effekten av denne behandlingen for inflammatorisk tarmsykdom, men for tiden er tallene små. En gjennomgang av Anderson et al beskriver 17 studier som rapporterer behandling av IBD av FMT. (12). I 9 tilfeller ble det gjort for å behandle IBD og i 8 tilfeller for tarminfeksjon hos IBD-pasienter. Til sammen 41 tilfeller ble rapportert. I noen ble FMT satt inn gjennom en nasogastrisk sonde direkte til tolvfingertarmen, i noen ved koloskopi og i noen ved et klyster. En signifikant klinisk forbedring ble rapportert hos 19/25 pasienter. 13/17 stoppet IBD-behandling, 15/24 gikk inn i full klinisk remisjon. I alle de 15 pasientene som ble behandlet for infeksjon var behandlingen vellykket. Ingen alvorlige bivirkninger ble rapportert, feber ble utviklet i 8 tilfeller og i ett tilfelle var det forverring av kolitt etter behandling.

Primært mål: Å undersøke om bruk av FMT vil gi en forbedring på minst 2 poeng i partiell mayo-skår hos pasienter med ulcerøs kolitt, eller 70 poeng i CDAI hos pasienter med Crohns kolitt. En måned etter FMT.

Forbedring vil bli definert som:

For ulcerøs kolitt: en reduksjon på minst 2 poeng i den partielle mayo-skåren, og en reduksjon på minst 1 poeng i endoskopisk Mayo-score.

For Crohns sykdom: En nedgang på minst 70 poeng i Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI).

Materialer og metoder:

Studiepopulasjon: 40 pasienter i alderen 18-80 år, med histologisk og endoskopisk diagnose av ulcerøs kolitt eller crohns kolitt som ikke responderte på verken tiopuriner eller tumornekrosefaktor (TNF)-hemmere.

Forverring vil bli definert som partiell mayo-score høyere enn 3, med enten CRP høyere enn 0,5 eller endoskopisk mayo-score >1 ved ulcerøs kolitt og CDAI høyere dem 220 og C-reaktivt protein (CRP) høyere enn 0,5 ved Crohns kolitt.

Avføring vil bli donert etter pasientens valg enten fra en pårørende, fortrinnsvis en partner for å minimere mulig overføring av et smittestoff, alternativt vil prøver bestilles fra "åpen biom".

Endoskopisk sykdomsaktivitet vil bli definert som følger:

Endoskopisk Mayo-score:

• Normal eller inaktiv sykdom: 0
• Mild sykdom (erytem, ​​redusert vaskulært mønster, mild sprøhet): 1
• Moderat sykdom (markert erytem, ​​fraværende vaskulært mønster, sprøhet, erosjoner): 2
• Alvorlig sykdom (spontan blødning, sårdannelse): 3

Enkel endoskopisk score Crohns sykdom (SES-CD):

Tarmsegmenter: endetarm, sigmoid og venstre tykktarm, tverrgående tykktarm, høyre tykktarm, ileum for hvert segment vil tilstedeværelsen av: sår, såroverflate, berørt overflate, tilstedeværelse av innsnevring og antall berørte segmenter bli evaluert og den totale poengsummen summert. , SES-CD vil deretter bli beregnet som følger: TOTAL - 1,4 X (antall berørte segmenter) = E-CDI

Inklusjonskriterier

Giver:

1. Signert informert samtykke
2. I utgangspunktet frisk, ingen sykehusinnleggelse de siste 6 månedene, ingen aktiv ondartet sykdom (med unntak av basalcelle hudtumor som ble behandlet).
3. Ingen antibiotikabehandling de siste 6 månedene
4. Helst en partner til pasienten, eller en pårørende som drar i samme hus
5. Ingen febersykdom den siste måneden
6. Normale laboratorietester inkludert: blodtelling, lever- og nyrefunksjon, negativ hepatitt A immunoglobulin M (IgM), negativ hepatitt C antistoff, negativ HbsAg, negativ HIV, humant T-lymfotropt virus (HTLV I/II), negativt forskningslaboratorium for kjønnssykdommer (VDRL).
7. Avføringsprøver: Negativ avføringskultur, negative C. difficile-toksiner (A og B). Negativ parasittmikroskopi. Fekalt kalprotektin.

Pasient:

1. Signert informert samtykke
2. Inflammatorisk tarmsykdom diagnostisert for minst 3 måneder siden
3. Svikt i enten én immunmodulator av minst 3 måneders varighet, eller full induksjonsbehandling med TNF-hemmer, eller intoleranse mot ett av disse legemidlene.
4. For øyeblikket aktiv sykdom, delvis Mayo-score ≥4 for ulcerøs kolitt (UC), eller CDAI ≥200 for Crohns sykdom (CD).
5. negativ HIV, HTLV I/II, negativ avføringskultur, negativ C diff-toksin, negativ cytomegalovirus (CMV)

Behandlingsprotokoll:

1. Både giver og mottaker vil signere informert samtykke
2. Både giver og mottaker vil gjøre de ovennevnte laboratorietester, etterforskeren vil bekrefte at resultatene er negative.
3. Mottaker vil bli klargjort for koloskopi med 3 liter polyetylenglykol i henhold til rutineprotokollen.
4. Donor tar med avføring samme dag, alternativt vil preparat fra "åpen biom" brukes.
5. 200 gr avføring vil bli blandet med steril 200ml natriumklorid (NACL) 0,9% og deretter filtrert for å utelukke store partikler.
6. Pasientene vil gjennomgå full koloskopi, avføringspreparatet vil bli infundert gjennom koloskopet under uttak av instrumentet.
7. Hvis ingen bedring innen 7 dager, vil pasienten bli tilbudt en annen FMT ved bruk av klyster forberedt på lignende måte.
8. Pasienter vil bli instruert om å opprettholde et fiberrikt kosthold,

Følge opp:

Ved første koloskopi:

Nøyaktig beskrivelse av lengden på det involverte segmentet + Mayo visuell score for UC og enkel endoskopisk score - CD (SES -CD) for Crohns sykdom.

2 biopsier fra hvert tykktarmssegment: Rt colon, transversal colon, venstre colon, rectum.

Ukentlig delvis Mayo-score eller Harvey Bradshow Index (HBI) den første måneden, deretter en gang i måneden i 6 måneder.

Etter 6 måneder gjenta koloskopi + biopsier + avføringsprøver. Koloskopi trenger ikke å være fullstendig, men må inkludere segmentet som ble betent i den første koloskopien.

På tidspunktet for koloskopi blodprøver inkludert fullstendig blodtelling (CBC), lever- og nyrefunksjon, CRP, fecal calprotectin.

Mikrobiotaprofiler:

1. Fra både giver og mottaker før FMT.
2. Fra mottaker: en måned og 6 måneder etter FMT. Avføringsprøver fryses umiddelbart ved -20° og overføres deretter til laboratoriet for mikrobiotaanalyse.