Ulosteensiirto tulehdukselliseen suolistosairauteen (FMT IBD)

Tausta: suoliston mikrobiotalla on keskeinen rooli taudin patogeneesissä joko "sallittavana" roolina tai suorana patogeenisena syynä.

Clostridium difficile koliitti; Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) ja IBD on kaikki yhdistetty suoliston mikrobiomin tasapainohäiriöön. Mutta syy-mekanismia ei vielä tunneta. (5-10). Erilaisia ​​bakteereja, mukaan lukien lactobacillus acidophilus ja bifidobacterium bifidus, käytetään empiirisesti monien suolistosairauksien hoitoon. Tulehduksellisen suolistosairauden syytä ei tiedetä, mutta näyttöä on kertynyt siitä, että suoliston immuunijärjestelmän liiallinen immuunireaktio mikroflooraan yhdistettynä geneettiseen taipumukseen ovat syynä krooniseen tulehdukseen.

Fecal Microbial Treatment (FMT) on hoito, jossa hyödynnetään terveen suolen mikrobiota probioottisena valmisteena. Terveen yksilön ulosteet nesteytetään ja ne viedään sairaan yksilön suolistoon olettaen, että terve kasvisto kolonisoi ja parantaa suolen. Aikaisempi työ oli osoittanut menestystä ulosteensiirrossa Clostridium difficilen koliitin hoidossa. On myös raportoitu tämän hoidon tehokkuudesta tulehdukselliseen suolistosairauteen, mutta tällä hetkellä luvut ovat pieniä. Andersonin et al.:n katsauksessa kuvataan 17 tutkimusta, jotka raportoivat IBD:n hoidosta FMT:llä. (12). Yhdeksässä tapauksessa se tehtiin IBD-potilaiden IBD:n hoitoon ja 8 tapauksessa suolistotulehdusten vuoksi. Kaikkiaan raportoitiin 41 tapausta, joissakin FMT vietiin nenämahaletkun kautta suoraan pohjukaissuoleen, joissakin kolonoskopiassa ja joissakin peräruiskeella. Merkittävää kliinistä paranemista raportoitiin 19/25 potilaalla. 13/17 lopetti IBD-hoidon, 15/24 saavutti täyden kliinisen remission. Kaikilla 15 infektion vuoksi hoidetulla potilaalla hoito onnistui. Vakavia haittavaikutuksia ei raportoitu, kuumetta kehittyi 8 tapauksessa ja yhdessä tapauksessa paksusuolentulehdus paheni hoidon jälkeen.

Ensisijainen tavoite: Selvittää, parantaako FMT:n käyttö vähintään 2 pisteen osittaista mayopistemäärää haavaisen paksusuolitulehduksen potilailla tai 70 pistettä CDAI:ssa Crohnin paksusuolitulehdusta sairastavilla potilailla. Kuukausi FMT:n jälkeen.

Parannus määritellään seuraavasti:

Haavainen paksusuolitulehdus: vähintään 2 pisteen lasku osittaisessa Mayo-pisteessä ja vähintään 1 pisteen lasku endoskooppisessa Mayo-pisteessä.

Crohnin tauti: Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) lasku vähintään 70 pistettä.

Materiaalit ja menetelmät:

Tutkimuspopulaatio: 40 potilasta iältään 18-80 vuotta, joilla on histologinen ja endoskooppinen haavainen paksusuolitulehdus tai crohnin paksusuolitulehdus, jotka eivät reagoineet tiopuriineihin tai tuumorinekroositekijän (TNF) estäjiin.

Paheneminen määritellään osittaiseksi mayo-pisteeksi, joka on suurempi kuin 3, jolloin joko CRP on yli 0,5 tai endoskooppinen mayo-pistemäärä on >1 haavaisessa paksusuolitulehduksessa ja CDAI korkeampi kuin 220 ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) yli 0,5 Crohnin paksusuolitulehduksessa.

Uloste luovutetaan potilaan valinnan mukaan joko sukulaiselta, mieluiten kumppanilta tartunnanaiheuttajan mahdollisen siirtymisen minimoimiseksi, vaihtoehtoisesti näytteet tilataan "avoimilta biomilta".

Endoskooppinen sairauden aktiivisuus määritellään seuraavasti:

Endoskooppinen Mayo-pisteet:

• Normaali tai inaktiivinen sairaus: 0
• Lievä sairaus (punoitus, vähentynyt vaskulaarinen kuvio, lievä mureneminen): 1
• Keskivaikea sairaus (merkittävä punoitus, puuttuva verisuonikuvio, mureneminen, eroosiot): 2
• Vaikea sairaus (spontaani verenvuoto, haavaumat): 3

Yksinkertainen endoskooppinen pistemäärä Crohnin tauti (SES-CD):

Suolen segmentit: peräsuole, sigmoidi ja vasen paksusuoli, poikittainen paksusuoli, oikea paksusuoli, sykkyräsuolen jokaisessa segmentissä seuraavien esiintyminen: haavaumat, haavainen pinta, vaurioitunut pinta, kaventumisen esiintyminen ja sairastuneiden segmenttien lukumäärä arvioidaan ja kokonaispisteet lasketaan , SES-CD lasketaan sitten seuraavasti: YHTEENSÄ - 1,4 X (vaikuteltavien segmenttien lukumäärä) = E-CDI

Sisällyttämiskriteerit

Lahjoittaja:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
2. Pohjimmiltaan terve, ei sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana, ei aktiivista pahanlaatuista sairautta (pois lukien hoidettu tyvisolukasvain).
3. Ei antibioottihoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
4. Mieluiten potilaan kumppani tai samaan taloon lähtevä sukulainen
5. Ei kuumesairauksia viimeisen kuukauden aikana
6. Normaalit laboratoriotutkimukset mukaan lukien: verenkuva, maksan ja munuaisten toiminta, negatiivinen hepatiitti A -immunoglobuliini M (IgM), negatiivinen hepatiitti C -vasta-aine, negatiivinen HbsAg, negatiivinen HIV, ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV I/II), negatiivinen sukupuolitautien tutkimuslaboratorio (VDRL).
7. Ulostetutkimukset: Negatiivinen ulosteviljelmä, negatiiviset C. difficile -toksiinit (A ja B). Negatiivisten loisten mikroskopia. Ulosteen kalprotektiini.

Potilas:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
2. Tulehduksellinen suolistosairaus, joka on diagnosoitu vähintään 3 kuukautta sitten
3. Joko yhden immunomodulaattorin epäonnistuminen vähintään 3 kuukauden ajan tai TNF-estäjän täydellinen induktiohoito tai intoleranssi jommallekummalle näistä lääkkeistä.
4. Tällä hetkellä aktiivinen sairaus, osittainen Mayo-pistemäärä ≥4 haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) osalta tai CDAI ≥200 Crohnin taudin (CD) osalta.
5. negatiivinen HIV, HTLV I/II, negatiivinen ulosteviljelmä, negatiivinen C-diff-toksiini, negatiivinen sytomegalovirus (CMV)

Hoitoprotokolla:

1. Sekä luovuttaja että vastaanottaja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen
2. Sekä luovuttaja että vastaanottaja tekevät yllä mainitut laboratoriotutkimukset, tutkija varmistaa, että tulokset ovat negatiivisia.
3. Vastaanottaja valmistellaan kolonoskopiaa varten 3 litralla polyetyleeniglykolia rutiiniprotokollan mukaisesti.
4. Luovuttaja tuo saman päivän ulosteen, vaihtoehtoisesti käytetään "avobiom" -valmistetta.
5. 200 g uloste sekoitetaan steriiliin 200 ml:aan 0,9 % natriumkloridia (NACL) ja suodatetaan sitten suurten hiukkasten poistamiseksi.
6. Potilaille tehdään täydellinen kolonoskopia, ulostevalmistetta infusoidaan kolonoskoopin läpi instrumentin poistamisen aikana.
7. Jos paranemista ei tapahdu 7 päivän kuluessa, potilaalle tarjotaan mahdollisuus toiseen FMT:hen käyttäen samalla tavalla valmistettua peräruisketta.
8. Potilaita neuvotaan ylläpitämään kuitupitoista ruokavaliota,

Seuranta:

Ensimmäisessä kolonoskopiassa:

Tarkka kuvaus asiaan liittyvän segmentin pituudesta + Mayon visuaalinen pistemäärä UC:lle ja yksinkertainen endoskooppinen pistemäärä - CD (SES -CD) Crohnin taudille.

2 biopsiaa kustakin paksusuolen segmentistä: Rt-kooloni, poikittainen paksusuole, vasen paksusuoli, peräsuole.

Viikoittainen osittainen Mayo-pistemäärä tai Harvey Bradshow -indeksi (HBI) ensimmäisen kuukauden aikana, sitten kerran kuukaudessa 6 kuukauden ajan.

6 kuukauden kuluttua toista kolonoskopia + biopsiat + ulostenäytteet. Kolonoskopian ei tarvitse olla täydellinen, mutta sen tulee sisältää segmentti, joka oli tulehtunut ensimmäisessä kolonoskopiassa.

Kolonoskopian yhteydessä verikokeet, mukaan lukien täydellinen verenkuva (CBC), maksan ja munuaisten toiminta, CRP, ulosteen kalprotektiini.

Mikrobiotaprofiilit:

1. Sekä luovuttajalta että vastaanottajalta ennen FMT:tä.
2. Vastaanottajalta: kuukausi ja 6 kuukautta FMT:n jälkeen. Ulostenäytteet pakastetaan välittömästi -20°:een ja siirretään sitten laboratorioon mikrobiota analysoitavaksi.