Trasplante fecal para la enfermedad inflamatoria intestinal (FMT IBD)

Antecedentes: la microbiota intestinal tiene un papel central en la patogénesis de la enfermedad, ya sea en forma de papel "permisivo" o como causa patógena directa.

colitis por Clostridium difficile; El síndrome del intestino irritable (SII) y la EII se han relacionado con una alteración en el equilibrio del microbioma intestinal. Pero el mecanismo causal aún no se conoce. (5-10) . Varias bacterias, incluidas lactobacillus acidophilus y bifidobacterium bifidus, se están utilizando empíricamente como tratamiento para muchas enfermedades intestinales. Se desconoce la causa de la enfermedad inflamatoria intestinal, pero se está acumulando evidencia de que la reacción inmunitaria excesiva del sistema inmunitario intestinal a la microflora combinada con una predisposición genética son responsables de la inflamación crónica.

El tratamiento microbiano fecal (FMT) es un tratamiento que utiliza la microbiota de un intestino sano como preparación probiótica. Las heces de un individuo sano se fluidifican y se insertan en el tracto intestinal de un individuo enfermo, asumiendo que la flora sana colonizará y curará el intestino. El trabajo anterior había demostrado éxito en el trasplante fecal como tratamiento para la colitis por Clostridium difficile. También hay informes de la eficacia de este tratamiento para la enfermedad inflamatoria intestinal, pero actualmente los números son pequeños. Una revisión de Anderson et al describe 17 estudios que informan el tratamiento de la EII mediante FMT. (12). En 9 casos se hizo para tratar la EII y en 8 casos por infección intestinal en pacientes con EII. En total, se informaron 41 casos. En algunos, el FMT se insertó a través de una sonda nasogástrica directamente al duodeno, en algunos mediante colonoscopia y en otros mediante un enema. Se informó una mejoría clínica significativa en 19/25 pacientes. 13/17 interrumpieron el tratamiento de la EII, 15/24 entraron en remisión clínica completa. En los 15 pacientes tratados por infección, el tratamiento fue exitoso. No se informaron efectos adversos graves, se desarrolló fiebre en 8 casos y en un caso hubo una exacerbación de la colitis después del tratamiento.

Objetivo principal: investigar si el uso de FMT traerá una mejora de al menos 2 puntos en la puntuación de mayo parcial en pacientes con colitis ulcerosa, o 70 puntos en CDAI de pacientes con colitis de Crohn. Un mes después de FMT.

La mejora se definirá como:

Para colitis ulcerosa: una disminución de al menos 2 puntos en la puntuación de Mayo parcial y una disminución de al menos 1 punto en la puntuación de Mayo endoscópica.

Para la enfermedad de Crohn: una disminución de al menos 70 puntos en el índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) .

Materiales y métodos:

Población de estudio: 40 pacientes de 18 a 80 años con diagnóstico histológico y endoscópico de colitis ulcerosa o colitis de crohn que no respondieron ni a tiopurinas ni a inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF).

La exacerbación se definirá como una puntuación de mayo parcial superior a 3, con PCR superior a 0,5 o puntuación de mayo endoscópica > 1 en colitis ulcerosa y CDAI superior a 220 y proteína C reactiva (PCR) superior a 0,5 en colitis de Crohn.

Las heces serán donadas por elección del paciente, ya sea de un pariente, preferiblemente de una pareja para minimizar la posible transferencia de un agente infeccioso, o se solicitarán muestras de "biom abierto".

La actividad de la enfermedad endoscópica se definirá de la siguiente manera:

Puntuación Mayo endoscópica:

• Enfermedad normal o inactiva: 0
• Enfermedad leve (eritema, patrón vascular disminuido, friabilidad leve): 1
• Enfermedad moderada (eritema marcado, patrón vascular ausente, friabilidad, erosiones): 2
• Enfermedad grave (sangrado espontáneo, ulceración): 3

Puntuación endoscópica simple de la enfermedad de Crohn (SES-CD):

Segmentos del intestino: recto, colon sigmoide y colon izquierdo, colon transverso, colon derecho, íleon para cada segmento. Se evaluará la presencia de: úlceras, superficie ulcerada, superficie afectada, presencia de estrechamiento y número de segmentos afectados y se sumará la puntuación total. , El SES-CD se calculará de la siguiente manera: TOTAL - 1.4 X (número de segmentos afectados) = E-CDI

Criterios de inclusión

Donante:

1. Consentimiento informado firmado
2. Básicamente sano, sin hospitalización en los últimos 6 meses, sin enfermedad maligna activa (con la exclusión del tumor de piel de células basales que fue tratado).
3. Sin tratamiento antibiótico en los últimos 6 meses
4. Preferiblemente una pareja del paciente, o un familiar que se vaya en la misma casa
5. Sin enfermedad febril en el último mes
6. Pruebas de laboratorio normales que incluyen: hemograma, función hepática y renal, inmunoglobulina M (IgM) negativa para hepatitis A, anticuerpo negativo para hepatitis C, HbsAg negativo, VIH negativo, virus linfotrópico humano T (HTLV I/II), laboratorio de investigación de enfermedades venéreas negativo (VDRL).
7. Pruebas de heces: cultivo de heces negativo, toxinas C. difficile negativas (A y B). Microscopía de parásitos negativa. Calprotectina fecal.

Paciente:

1. Consentimiento informado firmado
2. Enfermedad inflamatoria intestinal diagnosticada hace al menos 3 meses
3. Fracaso de un inmunomodulador de al menos 3 meses de duración, o tratamiento de inducción completo con inhibidores de TNF, o intolerancia a cualquiera de estos fármacos.
4. Enfermedad actualmente activa, puntuación Mayo parcial ≥4 para colitis ulcerosa (CU) o CDAI ≥200 para enfermedad de Crohn (EC).
5. VIH negativo, HTLV I/II, cultivo de heces negativo, toxina C diff negativa, citomegalovirus negativo (CMV)

Protocolo de tratamiento:

1. Tanto el donante como el receptor firmarán el consentimiento informado.
2. Tanto donante como receptora realizarán las pruebas de laboratorio antes mencionadas, el investigador verificará que los resultados sean negativos.
3. Se preparará al receptor para la colonoscopia con 3 litros de polietilenglicol según el protocolo de rutina.
4. El donante traerá las heces del mismo día, alternativamente, se usará la preparación de "bioma abierto".
5. Se mezclarán 200 gr de heces con 200 ml estériles de cloruro de sodio (NACL) al 0,9% y luego se filtrarán para excluir partículas grandes.
6. Los pacientes se someterán a una colonoscopia completa, la preparación de heces se infundirá a través del colonoscopio durante la extracción del instrumento.
7. Si no mejora dentro de los 7 días, se le ofrecerá al paciente la opción de otro FMT usando un enema preparado de manera similar.
8. Se indicará a los pacientes que mantengan una dieta alta en fibra,

Hacer un seguimiento:

En la primera colonoscopia:

Descripción exacta de la longitud del segmento afectado + puntaje visual de Mayo para CU y puntaje endoscópico simple - CD (SES-CD) para enfermedad de Crohn.

2 biopsias de cada segmento colónico: colon derecho, colon transverso, colon izquierdo, recto.

Puntaje de Mayo parcial semanal o índice de Harvey Bradshow (HBI) en el primer mes, luego una vez al mes durante 6 meses.

A los 6 meses repetir colonoscopia + biopsias + muestras de heces. La colonoscopia no tiene que ser completa, pero debe incluir el segmento que se inflamó en la primera colonoscopia.

En el momento de la colonoscopia, análisis de sangre que incluyen hemograma completo (CSC), función hepática y renal, PCR, calprotectina fecal.

Perfiles de microbiota:

1. Tanto del donante como del receptor antes del FMT.
2. Del destinatario: un mes y 6 meses después de FMT. Las muestras de heces se congelarán inmediatamente a -20° y luego se transferirán al laboratorio para el análisis de la microbiota.