Székletátültetés gyulladásos bélbetegség esetén (FMT IBD)

Háttér: a bélmikrobióta központi szerepet játszik a betegségek patogenezisében, akár "megengedő" szerep formájában, akár közvetlen patogén okként.

Clostridium difficile colitis; az irritábilis bél szindrómát (IBS) és az IBD-t mind a bél mikrobióma egyensúlyának zavarával hozták összefüggésbe. De a kiváltó mechanizmus még nem ismert. (5-10) . Különféle baktériumokat, köztük a lactobacillus acidophilust és a bifidobacterium bifidust, empirikusan alkalmazzák számos bélbetegség kezelésére. A gyulladásos bélbetegség oka ismeretlen, de bizonyítékok gyűlnek, hogy a bélrendszer immunrendszerének túlzott immunreakciója a mikroflórával kombinálva genetikai hajlammal a felelős a krónikus gyulladásért.

A székletmikrobiális kezelés (FMT) egy olyan kezelés, amely az egészséges bél mikrobiotáját probiotikus készítményként hasznosítja. Az egészséges egyén ürülékét fluidizálják, és a beteg egyén bélrendszerébe juttatják, feltételezve, hogy az egészséges flóra megtelepedik és meggyógyítja a beleket. A korábbi munkák sikeresnek bizonyultak a székletátültetésben a clostridium difficile colitis kezelésében. A gyulladásos bélbetegségek kezelésének hatékonyságáról is beszámoltak, de jelenleg ez a szám csekély. Anderson és munkatársai 17 tanulmányt írnak le, amelyek az IBD FMT általi kezeléséről számolnak be. (12). 9 esetben IBD, 8 esetben bélfertőzés kezelésére került sor IBD-s betegeknél. Összesen 41 esetet jelentettek. Néhány esetben az FMT-t nasogastricus szondán keresztül közvetlenül a duodenumba vezették be, néhány esetben kolonoszkópiával, néhány esetben beöntéssel. Jelentős klinikai javulásról számoltak be 19/25 betegnél. 13/17 abbahagyta az IBD-kezelést, 15/24 beteg a teljes klinikai remisszióba lépett. Mind a 15 fertőzés miatt kezelt betegnél a kezelés sikeres volt. Súlyos mellékhatásokról nem számoltak be, 8 esetben alakult ki láz, és egy esetben a colitis súlyosbodása következett be a kezelést követően.

Elsődleges cél: Megvizsgálni, hogy az FMT alkalmazása hoz-e legalább 2 pont javulást a részleges majonézis pontszámban colitis ulcerosában, vagy 70 ponttal a Crohn colitisben szenvedő betegek CDAI-jában. Egy hónappal az FMT után.

A fejlesztést a következőképpen határozzák meg:

Colitis ulcerosa esetén: a részleges Mayo pontszám legalább 2 ponttal, és az endoszkópos Mayo pontszám legalább 1 ponttal csökken.

Crohn-betegség esetén: A Crohn-betegség aktivitási indexének (CDAI) legalább 70 pontos csökkenése.

Anyagok és metódusok:

Vizsgálati populáció: 40, 18-80 év közötti beteg, akiknek szövettani és endoszkópos diagnózisa colitis ulcerosa vagy crohn colitis volt, és akik nem reagáltak sem tiopurinokra, sem tumor nekrózis faktor (TNF) gátlókra.

Az exacerbációt 3-nál magasabb részleges Mayo-pontszám esetén definiálják, ha a CRP 0,5-nél magasabb, vagy az endoszkópos mayo-pontszám 1-nél nagyobb fekélyes vastagbélgyulladásban, a CDAI pedig 220-nál, a C-reaktív protein (CRP) pedig 0,5-nél magasabb Crohn-féle vastagbélgyulladásban.

A székletet a beteg választása szerint vagy rokonától, lehetőleg partnerétől adományozzák, hogy minimálisra csökkentsék a fertőző ágens átvitelét, vagy mintákat rendelnek az "open biom"-tól.

Az endoszkópos betegség aktivitását a következőképpen határozzuk meg:

Endoszkópos Mayo pontszám:

• Normál vagy inaktív betegség: 0
• Enyhe betegség (bőrpír, csökkent érrendszeri kép, enyhe törékenység): 1
• Mérsékelt fokú betegség (kifejezett bőrpír, érrendszeri mintázat hiánya, törékenység, erózió): 2
• Súlyos betegség (spontán vérzés, fekélyesedés): 3

Egyszerű endoszkópos pontszám Crohn-betegség (SES-CD):

A bélszakaszok: végbél, szigmabél és bal vastagbél, keresztirányú vastagbél, jobb vastagbél, csípőbél minden egyes szegmensben a következők jelenléte: fekélyek, fekélyes felület, érintett felület, szűkület jelenléte és az érintett szegmensek száma, és az összpontszám összeadódik. , A SES-CD kiszámítása a következőképpen történik: ÖSSZESEN - 1,4 X (az érintett szegmensek száma) = E-CDI

Bevételi kritériumok

Donor:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés
2. Alapvetően egészséges, nem volt kórházi kezelés az elmúlt 6 hónapban, nincs aktív rosszindulatú betegség (kivéve a kezelt bazálissejtes bőrdaganatot).
3. Nem részesült antibiotikumos kezelésben az elmúlt 6 hónapban
4. Lehetőleg a beteg élettársa, vagy hozzátartozója, aki ugyanabban a házban távozik
5. Nem volt lázas betegség az elmúlt hónapban
6. Normál laboratóriumi vizsgálatok, beleértve: vérkép, máj- és vesefunkció, negatív hepatitis A immunglobulin M (IgM), negatív hepatitis C antitest, negatív HbsAg, negatív HIV, humán T-limfotrop vírus (HTLV I/II), negatív nemi betegségek kutatólaboratóriuma (VDRL).
7. Székletvizsgálatok: Negatív székletkultúra, negatív C. difficile toxinok (A és B). Negatív parazita mikroszkópia. Széklet kalprotektin.

Beteg:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés
2. Gyulladásos bélbetegség, amelyet legalább 3 hónapja diagnosztizáltak
3. Az egyik immunmodulátor legalább 3 hónapig tartó kudarca, vagy a TNF-gátló teljes indukciós kezelés, vagy e gyógyszerek bármelyikével szembeni intolerancia.
4. Jelenleg aktív betegség, részleges Mayo-pontszám ≥4 a colitis ulcerosa (UC) vagy CDAI ≥200 Crohn-betegség (CD) esetében.
5. negatív HIV, HTLV I/II, negatív székletkultúra, negatív C diff toxin, negatív citomegalovírus (CMV)

Kezelési protokoll:

1. A donor és a recipiens is aláírja a tájékozott beleegyezését
2. Mind a donor, mind a recipiens elvégzi a fent említett laboratóriumi vizsgálatokat, a vizsgáló ellenőrzi, hogy az eredmények negatívak-e.
3. A recipiens a rutin protokoll szerint 3 liter polietilénglikollal készül kolonoszkópiára.
4. A donor aznap visz magával székletet, vagy „nyílt biom” készítményt használnak.
5. 200 g-os székletet steril 200 ml 0,9%-os nátrium-kloriddal (NACL) keverünk össze, majd szűrjük, hogy kizárjuk a nagy részecskéket.
6. A betegek teljes vastagbéltükrözésen esnek át, a székletkészítményt a kolonoszkópon keresztül infundáljuk a műszer kihúzásakor.
7. Ha 7 napon belül nincs javulás, a betegnek felajánlják egy másik FMT lehetőségét, hasonló módon elkészített beöntéssel.
8. A betegeket arra utasítják, hogy tartsák be a magas rosttartalmú étrendet,

Nyomon követés:

Az első kolonoszkópia alkalmával:

Az érintett szegmens hosszának pontos leírása + Mayo vizuális pontszám UC esetén és egyszerű endoszkópos pontszám - CD (SES -CD) Crohn-betegség esetén.

2 biopszia minden vastagbélszakaszból: Rt vastagbél, keresztirányú vastagbél, bal vastagbél, végbél.

Heti részleges Mayo pontszám vagy Harvey Bradshow Index (HBI ) az első hónapban, majd havonta egyszer 6 hónapig.

6 hónap elteltével ismételje meg a kolonoszkópiát + biopsziát + székletmintát. A kolonoszkópiának nem kell teljesnek lennie, de magában kell foglalnia azt a szakaszt, amely az első kolonoszkópia során gyulladt volt.

A kolonoszkópia során vérvizsgálatok, beleértve a teljes vérképet (CBC), a máj- és vesefunkciót, a CRP-t, a széklet kalprotektinjét.

Mikrobióta profilok:

1. Mind a donortól, mind a recipienstől az FMT előtt.
2. A címzetttől: egy hónappal és 6 hónappal az FMT után. A székletmintákat azonnal lefagyasztják -20 °C-on, majd a laboratóriumba szállítják mikrobiota elemzésre.