Fækal transplantation for inflammatorisk tarmsygdom (FMT IBD)

Baggrund: tarmmikrobiota har en central rolle i sygdomspatogenese, enten i form af en "permissiv" rolle eller som en direkte patogen årsag.

Clostridium difficile colitis; irritabel tyktarm (IBS) og IBD har alle været forbundet med en forstyrrelse i ligevægten i tarmmikrobiomet. Men årsagsmekanismen er endnu ikke kendt. (5-10). Forskellige bakterier inklusive lactobacillus acidophilus og bifidobacterium bifidus bliver empirisk brugt som behandling for mange tarmsygdomme. Årsagen til inflammatorisk tarmsygdom er ukendt, men der er bevis for, at overdreven immunreaktion fra tarmens immunsystem til mikroflora kombineret med en genetisk disposition er ansvarlig for den kroniske inflammation.

Fækal mikrobiel behandling (FMT) er en behandling, der udnytter mikrobiotaen fra en sund tarm som et probiotisk præparat. Et sundt individs afføring fluidiseres, og det indsættes i tarmkanalen hos et sygt individ, idet det antages, at den sunde flora vil kolonisere og helbrede tarmen. Tidligere arbejde havde vist succes med fækal transplantation som behandling af clostridium difficile colitis. Der er også rapporter om effektiviteten af ​​denne behandling for inflammatorisk tarmsygdom, men i øjeblikket er tallene små. En gennemgang af Anderson et al. beskriver 17 undersøgelser, der rapporterer behandling af IBD af FMT. (12). I 9 tilfælde blev det gjort for at behandle IBD og i 8 tilfælde for tarminfektion hos IBD-patienter. I alt 41 tilfælde blev rapporteret, i nogle tilfælde blev FMT indsat gennem en nasogastrisk sonde direkte til duodenum, i nogle ved koloskopi og i nogle ved et lavement. En signifikant klinisk forbedring blev rapporteret hos 19/25 patienter. 13/17 stoppede IBD-behandling, 15/24 gik ind i fuld klinisk remission. I alle 15 patienter behandlet for infektion var behandlingen vellykket. Der blev ikke rapporteret alvorlige bivirkninger, feber blev udviklet i 8 tilfælde, og i et tilfælde var der forværring af colitis efter behandling.

Primært mål: At undersøge om brug af FMT vil medføre en forbedring på mindst 2 point i partiel mayo-score hos ulcerøs colitis-patienter eller 70 point i CDAI hos patienter med Crohns colitis. En måned efter FMT.

Forbedring vil blive defineret som:

For colitis ulcerosa: et fald på mindst 2 point i den partielle mayo-score og et fald på mindst 1 point i endoskopisk Mayo-score.

For Crohns sygdom: Et fald på mindst 70 point i Crohns sygdoms aktivitetsindeks (CDAI).

Materialer og metoder:

Undersøgelsespopulation: 40 patienter i alderen 18-80 år med histologisk og endoskopisk diagnose af colitis ulcerosa eller crohns colitis, som ikke reagerede på hverken thiopuriner eller tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmere.

Forværring vil blive defineret som partiel mayo-score højere end 3, med enten CRP højere end 0,5 eller endoskopisk mayo-score >1 i ulcerøs colitis og CDAI højere dem 220 og C-reaktivt protein (CRP) højere end 0,5 i Crohns colitis.

Afføring vil blive doneret af patientens valg enten fra en pårørende, helst en partner for at minimere mulig overførsel af et smitsomt agens, alternativt vil prøver blive bestilt fra "åben biom".

Endoskopisk sygdomsaktivitet vil blive defineret som følger:

Endoskopisk Mayo-score:

• Normal eller inaktiv sygdom: 0
• Mild sygdom (erytem, ​​nedsat vaskulært mønster, let sprødhed): 1
• Moderat sygdom (udtalt erytem, ​​fraværende vaskulært mønster, sprødhed, erosioner): 2
• Alvorlig sygdom (spontan blødning, ulceration): 3

Simpel endoskopisk score Crohns sygdom (SES-CD):

Tarmsegmenter: Endetarm, Sigmoid og venstre tyktarm, Tværgående tyktarm, Højre tyktarm, Ileum for hvert segment vil tilstedeværelsen af: sår, ulcereret overflade, berørt overflade, tilstedeværelse af forsnævring og antallet af berørte segmenter blive evalueret, og den samlede score summeres. , SES-CD vil derefter blive beregnet som følger: TOTAL - 1,4 X (antal berørte segmenter) = E-CDI

Inklusionskriterier

Donor:

1. Underskrevet informeret samtykke
2. Grundlæggende rask, ingen indlæggelse inden for de sidste 6 måneder, ingen aktiv malign sygdom (med udelukkelse af basalcelletumor, der blev behandlet).
3. Ingen antibiotikabehandling inden for de sidste 6 måneder
4. Gerne en partner til patienten eller en pårørende, der går i samme hus
5. Ingen febersygdom inden for den sidste måned
6. Normale laboratorieprøver, herunder: blodtal, lever- og nyrefunktion, negativ hepatitis A immunoglobulin M (IgM), negativ hepatitis C antistof, negativ HbsAg, negativ HIV, human T-lymfotropisk virus (HTLV I/II), negativt kønssygdomsforskningslaboratorium (VDRL).
7. Afføringstest: Negativ afføringskultur, negative C. difficile-toksiner (A og B). Negativ parasitmikroskopi. Fækalt calprotectin.

Patient:

1. Underskrevet informeret samtykke
2. Inflammatorisk tarmsygdom diagnosticeret for mindst 3 måneder siden
3. Svigt af enten én immunmodulator af mindst 3 måneders varighed eller fuld induktionsbehandling med TNF-hæmmer eller intolerance over for et af disse lægemidler.
4. Aktuelt aktiv sygdom, delvis Mayo-score ≥4 for colitis ulcerosa (UC) eller CDAI ≥200 for Crohns sygdom (CD).
5. negativ HIV, HTLV I/II, negativ afføringskultur, negativ C diff-toksin, negativ cytomegalovirus (CMV)

Behandlingsprotokol:

1. Både donor og modtager vil underskrive informeret samtykke
2. Både donor og modtager vil udføre ovennævnte laboratorietest, investigator vil verificere, at resultaterne er negative.
3. Modtageren vil blive forberedt til koloskopi med 3 liter polyethylenglycol i henhold til rutineprotokollen.
4. Donor medbringer afføring samme dag, alternativt vil præparat fra "åben biom" blive brugt.
5. 200 gr afføring vil blive blandet med steril 200ml natriumchlorid (NACL) 0,9% og derefter filtreret for at udelukke store partikler.
6. Patienterne vil gennemgå fuld koloskopi, afføringspræparatet vil blive infunderet gennem koloskopet under tilbagetrækning af instrumentet.
7. Hvis ingen bedring inden for 7 dage, vil patienten blive tilbudt muligheden for en anden FMT med lavement forberedt på lignende måde.
8. Patienterne vil blive instrueret i at opretholde en fiberrig kost,

Opfølgning:

Ved første koloskopi:

Præcis beskrivelse af længden af ​​det involverede segment + Mayo visuel score for UC og simpel endoskopisk score - CD (SES -CD) for Crohns sygdom.

2 biopsier fra hvert tyktarmssegment: Rt colon, tværgående tyktarm, venstre tyktarm, endetarm.

Ugentlig delvis Mayo-score eller Harvey Bradshow Index (HBI) i den første måned, derefter en gang om måneden i 6 måneder.

Efter 6 måneder gentages koloskopi + biopsier + afføringsprøver. Koloskopi behøver ikke at være komplet, men skal inkludere det segment, der blev betændt i den første koloskopi.

På tidspunktet for koloskopi blodprøver inklusive komplet blodtælling (CBC), lever- og nyrefunktion, CRP, fækal calprotectin.

Mikrobiota profiler:

1. Fra både donor og modtager før FMT.
2. Fra modtageren: en måned og 6 måneder efter FMT. Afføringsprøver vil straks blive frosset ved -20° og derefter overført til laboratoriet til mikrobiotaanalyse.