염증성 장 질환에 대한 대변 이식 (FMT IBD)

배경: 장내 미생물군은 "허용적" 역할의 형태로 또는 직접적인 병원성 원인으로서 질병 발병에서 중심적인 역할을 합니다.

클로스트리디움 디피실리 대장염; 과민성 대장 증후군(IBS)과 IBD는 모두 장내 미생물 균형의 교란과 관련이 있습니다. 그러나 원인 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다. (5-10) . lactobacillus acidophilus, bifidobacterium bifidus 등 다양한 세균이 많은 장 질환 치료제로 실증적으로 사용되고 있다. 염증성 장질환의 원인은 아직 알려지지 않았지만 유전적 소인과 결합된 장내 미생물에 대한 장내 면역계의 과도한 면역반응이 만성염증의 원인이라는 증거가 모이고 있다.

분변 미생물 치료(FMT)는 건강한 장의 미생물을 프로바이오틱 제제로 활용하는 치료입니다. 건강한 사람의 대변은 유동화되어 건강한 식물군이 장을 식민지화하고 치료할 것이라고 가정하여 아픈 사람의 장으로 삽입됩니다. 이전 연구에서는 클로스트리디움 디피실리 대장염에 대한 치료제로서 분변 이식의 성공을 보여주었습니다. 염증성 장 질환에 대한 이 치료법의 효능에 대한 보고도 있지만 현재 그 수는 적습니다. Anderson 등의 검토에서는 FMT에 의한 IBD 치료를 보고하는 17개의 연구를 설명합니다. (12). IBD 치료를 위해 9건, IBD 환자의 장 감염에 대해 8건이 시행되었습니다. 총 41건의 사례가 보고되었습니다. 일부에서는 FMT가 비위관을 통해 십이지장으로 직접 삽입되었고 일부에서는 대장 내시경 검사를 받았고 일부에서는 관장을 받았습니다. 19/25명의 환자에서 상당한 임상적 개선이 보고되었습니다. 13/17은 IBD 치료를 중단했고, 15/24는 완전한 임상 관해에 들어갔다. 감염 치료를 받은 15명의 환자 모두에서 치료가 성공적이었습니다. 심각한 부작용은 보고되지 않았으며, 8건에서 발열이 발생하였고 1건은 치료 후 대장염이 악화되었습니다.

1차 목표: FMT 사용이 궤양성 대장염 환자의 부분 메이요 점수에서 최소 2점 또는 크론병 환자의 CDAI에서 70점 이상의 개선을 가져오는지 여부를 조사합니다. FMT 후 한 달.

개선은 다음과 같이 정의됩니다.

궤양성 대장염의 경우: 부분 메이요 점수가 최소 2점 감소하고 내시경 메이요 점수가 최소 1점 감소합니다.

크론병의 경우: 크론병 활성 지수(CDAI)가 최소 70포인트 감소합니다.

재료 및 방법:

연구 모집단: 티오퓨린 또는 종양 괴사 인자(TNF) 억제제에 반응하지 않는 궤양성 대장염 또는 크론 대장염의 조직학적 및 내시경 진단을 받은 18-80세의 환자 40명.

악화는 궤양성 대장염에서 CRP가 0.5보다 높거나 내시경적 메이요 점수가 >1이고 CDAI가 220 이상이고 크론 대장염에서 C 반응성 단백질(CRP)이 0.5보다 높은 부분 메이요 점수가 3보다 높은 것으로 정의됩니다.

대변은 감염 인자의 전이 가능성을 최소화하기 위해 친척, 바람직하게는 파트너로부터 환자의 선택에 따라 기증되며, 대안적으로 샘플은 "오픈 바이옴"에서 주문됩니다.

내시경 질병 활성도는 다음과 같이 정의됩니다.

내시경 메이요 점수:

• 정상 또는 비활성 질병: 0
• 경미한 질병(홍반, 혈관 패턴 감소, 경미한 마름병): 1
• 중등도 질환(현격한 홍반, 혈관 패턴 결여, 파쇄, 미란): 2
• 중증(자발출혈, 궤양): 3

단순 내시경 점수 크론병(SES-CD):

장 분절: 각 분절에 대한 직장, 구불 결장 및 좌측 결장, 횡행 결장, 우측 결장, 회장의 존재: 궤양, 궤양 표면, 환부 표면, 협착 유무 및 환부 수를 평가하고 총 점수를 합산합니다. , SES-CD는 다음과 같이 계산됩니다. TOTAL - 1.4 X(영향을 받는 세그먼트 수) = E-CDI

포함 기준

기증자:

1. 서명된 동의서
2. 기본적으로 건강하고 지난 6개월 동안 입원한 적이 없으며 활동성 악성 질환이 없습니다(치료받은 기저 세포 피부 종양 제외).
3. 지난 6개월간 항생제 치료 없음
4. 가능하면 환자의 파트너 또는 같은 집에서 떠나는 친척
5. 지난 달에 열성 질환이 없었습니다.
6. 혈구 수, 간 및 신장 기능, A형 간염 면역글로불린 M(IgM) 음성, C형 간염 항체 음성, HbsAg 음성, HIV 음성, 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV I/II) 음성, 성병 연구소 음성 ( VDRL).
7. 대변 ​​검사: 대변 배양 음성, C. difficile 독소 음성(A 및 B). 음성 기생충 현미경. 대변 ​​칼프로텍틴.

인내심 있는:

1. 서명된 동의서
2. 최소 3개월 전에 진단된 염증성 장 질환
3. 최소 3개월 지속되는 하나의 면역 조절제 또는 TNF 억제제 완전 유도 치료 실패 또는 이러한 약물 중 하나에 대한 불내성.
4. 현재 활성 질환, 궤양성 대장염(UC)의 경우 부분 Mayo 점수 ≥4, 크론병(CD)의 경우 CDAI ≥200.
5. 음성 HIV, HTLV I/II, 음성 대변 배양, 음성 C diff toxin, 음성 거대세포 바이러스(CMV)

치료 프로토콜:

1. 기증자와 수혜자 모두 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 기증자와 수혜자 모두 위에서 언급한 실험실 테스트를 수행하고 조사관은 결과가 음성인지 확인합니다.
3. 수혜자는 일상적인 프로토콜에 따라 3리터의 폴리에틸렌 글리콜로 대장내시경 검사를 준비합니다.
4. 기증자는 당일 대변을 가져오거나 "open biom"의 준비물을 사용합니다.
5. 200gr 대변을 멸균된 200ml 염화나트륨(NACL) 0.9%와 혼합한 다음 여과하여 큰 입자를 제외합니다.
6. 환자는 전체 대장 내시경 검사를 받게 되며, 기구를 빼는 동안 대장 내시경을 통해 대변 준비물을 주입합니다.
7. 7일 이내에 개선되지 않으면 환자에게 비슷한 방식으로 준비된 관장기를 사용하여 다른 FMT 옵션을 제공합니다.
8. 환자는 고 섬유질 식단을 유지하도록 지시받을 것입니다.

후속 조치:

첫 번째 대장내시경 검사에서:

관련된 세그먼트의 길이에 대한 정확한 설명 + UC의 경우 Mayo 시각 점수 및 크론병의 경우 단순 내시경 점수 - CD(SES -CD).

각 결장 부분에서 2개의 생검: Rt 결장, 가로 결장, 왼쪽 결장, 직장.

첫 달에는 매주 부분 메이요 점수 또는 Harvey Bradshow 지수(HBI ), 그 다음에는 6개월 동안 한 달에 한 번.

6개월 후 대장내시경 + 생검 + 대변 검체를 반복합니다. 결장경 검사는 완전할 필요는 없지만 첫 번째 결장경 검사에서 염증이 발생한 부분을 포함해야 합니다.

대장 내시경 검사 시 전혈구수(CBC), 간 및 신장 기능, CRP, 대변 칼프로텍틴을 포함한 혈액 검사.

미생물군 프로파일:

1. FMT 전에 기증자와 수혜자 모두에게서.
2. 수취인으로부터: FMT 후 1개월 및 6개월. 대변 ​​샘플은 -20°에서 즉시 동결된 다음 미생물 분석을 위해 실험실로 옮겨집니다.