SJIAの日本人患者におけるカナキヌマブの有効性と安全性の研究
2019年8月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
全身性若年性特発性関節炎（SJIA）の日本人患者に少なくとも48週間投与されたカナキヌマブ（ACZ885）の非盲検、単群、実薬治療、有効性および安全性研究
これは、全身型若年性特発性関節炎（SJIA）の日本人患者を対象に、4 週間ごと（q4wk）に皮下注射（s.c.）としてカナキヌマブを少なくとも 48 週間投与した場合の有効性と安全性のデータを提供することを目的とした第 III 相試験です。
本試験の 28 週目および 48 週目の中間解析（IA）データは、日本における SJIA の適応症におけるカナキヌマブの登録申請を支持しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aichi
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Obu、Aichi、日本、474 8710
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Chiba-city、Chiba、日本、266-0007
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa
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Kanazawa-city、Ishikawa、日本、920-8641
- Novartis Investigative Site
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Kagoshima
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Kagoshima city、Kagoshima、日本、890 8520
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Yokohama-city、Kanagawa、日本、236-0004
- Novartis Investigative Site
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Yokohama-city、Kanagawa、日本、232-8555
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai-city、Miyagi、日本、989-3126
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～19年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
-国際リウマチに対する国際連盟（ILAR）の定義（Petty、et al。2004）に従ってSJIAの診断が確認され、16歳未満の疾患の発症で登録の少なくとも3か月前に発生した必要があります：1つ以上の関節炎関節、少なくとも 2 週間の発熱を伴う、または発熱が先行し、少なくとも 3 日間毎日/毎日続くことが記録されており、以下の 1 つまたは複数を伴う: SJIA による発疹、リンパ節腫脹、肝腫大/脾腫、漿膜炎
- 以下のように定義されたベースライン時の活動性疾患：
- 活動性関節炎を伴う少なくとも2つの関節
- -スクリーニングエポック中の少なくとも1日、および最初のカナキヌマブ投与前の1週間以内に文書化されたスパイク、断続的な発熱（体温> 38°C）
- C反応性タンパク質 (CRP) > 30 mg/L(3 mg/dL) (正常範囲 < 10 mg/L(1 mg/dL))
- 結核スクリーニング陰性（胸部X線およびT-SPOT検査）
除外基準:
- -登録時に活動性または再発性の細菌、真菌、またはウイルス感染を伴う、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎およびC型肝炎感染の証拠がある患者。 -解決済み/以前のB型肝炎感染の患者（HBs抗原は陰性ですが、抗HBs抗体および/または抗HBc抗体は陽性）。
- -基礎となる代謝、腎臓、肝臓、感染症または胃腸の状態で、治験責任医師の意見では、患者の免疫不全および/または患者を参加の許容できないリスクにさらします。
- -スクリーニング時の好中球減少症（絶対好中球数<1500 / mm3）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カナキヌマブ
すべての患者は、非盲検治験薬としてカナキヌマブ (ACZ885) を投与されました。
患者は 4 週間ごとにカナキヌマブ 4 mg/kg を投与されました。
許容されるカナキヌマブの最大単回投与量は 300 mg でした。
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カナキヌマブは、皮下注射用の 150 mg/1 mL 溶液として提供され、4 週間ごとに 4 mg/kg で投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会 (ACR) 小児科 30 基準の最小適応を達成した参加者の割合
時間枠：8週目
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最小適応 ACR 小児 30 基準は、適応 ACR 小児応答変数の応答変数 1 から 6 の少なくとも 3 つでベースラインから少なくとも 30% 改善し、間欠的な発熱がないこと (すなわち、
腋窩、口腔、または直腸の体温が 38°C 以下) (変数 7)、30% 以上悪化した変数 1 ～ 6 は 1 つだけ。
適応 ACR 小児反応変数は、次の 7 つの変数で構成されます。 2. 小児健康評価アンケート (CHAQ) の 0 ～ 100 mm VAS に基づく、患者の全体的な健康状態に関する親または患者 (年齢が適切な場合) の全体的な評価。 3.機能的能力：CHAQ; 4.活動性関節炎を伴う関節の数; 5. 動きが制限されている関節の数。 6. 炎症の臨床検査値: CRP (mg/L); 7. 前の週に SJIA による断続的な発熱がない。
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8週目
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コルチコステロイドの漸減に成功したカナキヌマブ治療を受けた参加者の割合
時間枠：28週目
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カナキヌマブ治療を受けた参加者のうち、28 週目にコルチコステロイドの漸減に成功した参加者の割合を評価する
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28週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経時的にカナキヌマブの適応 ACR 小児 30/50/70/90/100 基準を満たした参加者の割合
時間枠：4、8、28、48、96、144 週、研究終了 (EOS) (164 週まで)
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適応 ACR 小児 30/50/70/90/100 基準は、次の 7 つの変数に基づいて評価されました。 2. CHAQ の 0 ～ 100 mm VAS に基づく、親または患者 (年齢が適切な場合) の患者の全体的な健康状態の全体的な評価。 3.機能的能力：CHAQ; 4.活動性関節炎を伴う関節の数; 5. 動きが制限されている関節の数。 6. 炎症の臨床検査値: CRP (mg/L); 7. 前の週に SJIA による断続的な発熱がない。
反応は、6つの反応変数のうち少なくとも3つが30%/50%/70%/90%以上または100%改善し、前の週に間欠熱がなく(変数7)、それ以上ない場合と定義されました。変数 1 ～ 6 のうち 1 つ以上が 30% 以上悪化しています。
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4、8、28、48、96、144 週、研究終了 (EOS) (164 週まで)
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経時的なカナキヌマブの適応 ACR 小児基準におけるベースラインからの絶対変化: ACR コンポーネント: 医師による疾患活動性のグローバル評価
時間枠：ベースライン、4、8、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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ACR コンポーネント、来院による 0 ～ 100 mm VAS での疾患活動性の医師のグローバル評価は、ACR 小児基準における最初の応答 ACR 変数です。
VAS スケールの範囲は、疾患活動なし (0 mm) から非常に重度の疾患活動 (100 mm) までです。
スケールが低いほど、疾患の活動性が低下していることを示します。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン、4、8、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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経時的なカナキヌマブの適応 ACR 小児基準におけるベースラインからの絶対変化: ACR コンポーネント: CHAQ: CHAQ の一部としての患者の全体的な健康状態に関する親または患者の全体的な評価
時間枠：ベースライン、4、8、28、48、96、144 週、EOS から 164 週まで
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ACR コンポーネント、親または患者 (年齢が適切な場合) 訪問による 0 ～ 100 mm VAS の CHAQ の一部としての患者の全体的な健康状態の全体的な評価は、ACR 小児基準の 2 番目の応答変数です。
VAS スケールの範囲は 0 ～ 100 mm で、非常に良好 (0 mm) から非常に不良 (100 mm) まであります。
スケールが低いほど、患者の全体的な健康状態が改善したことを示します。
絶対変化は、ベースライン後の値からベースライン値を差し引いて計算されます。
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ベースライン、4、8、28、48、96、144 週、EOS から 164 週まで
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経時的なカナキヌマブの適応 ACR 小児基準におけるベースラインからの絶対変化: ACR コンポーネント: CHAQ: 機能能力スコア
時間枠：ベースライン、4、8、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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機能的能力スコア (0 から 3 の範囲) ごとの CHAQ の一部としての障害スコアは、ACR ped 基準の変数の 1 つです。
CHAQ は、患者の身体能力と機能状態、および生活の質を評価するために使用されました。
障害の次元は、日常生活の 8 つの一般的な活動カテゴリを実行することの困難に関する 20 の多肢選択項目で構成されています: 着替えと身だしなみ、起床、食事、歩行、手を伸ばす、個人の衛生状態、握力、およびその他の「活動」。
被験者は、0 (まったく問題がない)、1 (やや困難)、2 (非常に困難)、および 3 (できない) の 4 つの回答から選択します。
標準障害指数 (SDI) は、各活動カテゴリの計算されたスコアを合計し、回答されたカテゴリの数で割ることによって計算されました。
回答が低いほど結果は肯定的であり、回答が高いほど結果は肯定的ではありません。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン、4、8、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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経時的なカナキヌマブの適応 ACR 小児基準におけるベースラインからの絶対変化: ACR コンポーネント: 活動性関節炎を伴う関節の数
時間枠：ベースライン、4、8、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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ACR コンポーネント、アクティブな関節炎を伴う関節の数は、ACR 小児基準の 4 番目の応答変数として評価されました。
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ベースライン、4、8、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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経時的なカナキヌマブの適応 ACR 小児基準におけるベースラインからの絶対変化: ACR コンポーネント: 運動制限のある関節の数
時間枠：ベースライン、4、8、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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ACR コンポーネント、運動制限のある関節の数は、ACR ped 基準の 5 番目の応答変数です。
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ベースライン、4、8、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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経時的なカナキヌマブの適応ACR小児基準で発熱した参加者の数
時間枠：ベースライン、3 日目、2 週、8 週、28 週、48 週、56 週、96 週、124 週、144 週、EOS (164 週まで)
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ACR コンポーネント、発熱のある参加者の数は、ACR ped 基準の 7 番目の応答変数です。
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ベースライン、3 日目、2 週、8 週、28 週、48 週、56 週、96 週、124 週、144 週、EOS (164 週まで)
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経時的なカナキヌマブの適応 ACR 小児基準におけるベースラインからの変化率: ACR コンポーネント: 標準化された C 反応性タンパク質 (CRP)
時間枠：ベースライン、4、8、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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ACR コンポーネント、標準化 CRP は、ACR ped 基準の 6 番目の応答変数です。
CRP 値は、0 ～ 10 mg/L の正常範囲に標準化されました。
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ベースライン、4、8、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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カナキヌマブ治療で再発した参加者の割合
時間枠：> 3 日目から <= 124 週目まで
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フレアは、以下の少なくとも 1 つによって定義されました: SJIA 関連の (例えば、感染によるものではない) 発熱 (> 38°C) が少なくとも 2 日間連続して持続する、および/または JIA フレアの小児科基準によるフレア(すべての基準を満たす必要があります): 6 つの応答変数のうち少なくとも 3 つが 30% 以上悪化し、6 つの応答変数のうち 1 つ以下が 30% 以上改善し、医師または親の総合評価が 3 つの応答変数のうち 1 つを使用した場合フレアを定義するには、20 mm 以上の悪化が存在する必要があります。アクティブな関節または動きが制限されている関節の数が、フレアの定義に使用される 3 つの応答変数の 1 つである場合、CRP を使用して定義する場合、2 つ以上の関節の悪化が存在する必要があります。フレア、CRP が 30 mg/L を超える必要があります
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> 3 日目から <= 124 週目まで
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経時的なカナキヌマブ治療で非活動性疾患（朝のこわばりの持続時間の有無にかかわらず）を達成した参加者の割合
時間枠：4、8、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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非活動性疾患は、以下のすべてを満たすものとして定義されました。活動性関節炎を伴う関節がない。発熱なし (体温 ≤ 38°C); JIAに起因するリウマチ性発疹、漿膜炎、脾腫、肝腫大、または全身性リンパ節腫脹がない;正常なCRP; -医師による疾患活動性スコアの全体的な評価が10 mm以下
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4、8、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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コルチコステロイドの漸減に成功したカナキヌマブ治療を受けた参加者の割合
時間枠：28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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コルチコステロイドの漸減に成功したカナキヌマブ治療を受けた参加者の割合を評価する
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28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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経時的なカナキヌマブ治療によるコルチコステロイド用量減少のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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カナキヌマブ治療によるコルチコステロイド減量のベースラインからの経時変化を評価する
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ベースライン、28、48、96、144 週、EOS (164 週まで)
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カナキヌマブの血清濃度
時間枠：ベースライン、4、24、48、72、96 週、EOS (164 週まで)
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カナキヌマブの血清濃度（平均、標準偏差）を評価する。
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ベースライン、4、24、48、72、96 週、EOS (164 週まで)
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薬力学 (PD) 評価: 総 IL-1 ベータ
時間枠：ベースライン、4、24、48、72、96 週、EOS (164 週まで)
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訪問により血清総IL-1ベータ濃度を評価する。
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ベースライン、4、24、48、72、96 週、EOS (164 週まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年5月7日
一次修了 (実際)
2017年3月7日
研究の完了 (実際)
2018年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月17日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月7日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CACZ885G1301
- 2018-002355-15 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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