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Étude de l'efficacité et de l'innocuité du canakinumab chez des patients japonais atteints d'AJIS

7 août 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte, à un seul bras, à traitement actif, d'efficacité et d'innocuité du canakinumab (ACZ885) administré pendant au moins 48 semaines à des patients japonais atteints d'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIS)

Il s'agissait d'une étude de phase III conçue pour fournir des données sur l'efficacité et l'innocuité du canakinumab administré pendant au moins 48 semaines sous forme d'injection sous-cutanée (s.c.) toutes les 4 semaines (q4wk) chez des patients japonais atteints d'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIS). Les données d'analyse intermédiaire (AI) aux semaines 28 et 48 de cette étude ont soutenu une demande d'enregistrement du canakinumab dans l'indication de l'AJIS au Japon.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
    • Aichi
      • Obu, Aichi, Japon, 474 8710
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Chiba-city, Chiba, Japon, 266-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Japon, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
    • Kagoshima
      • Kagoshima city, Kagoshima, Japon, 890 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japon, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japon, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-city, Miyagi, Japon, 989-3126
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 19 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

- Diagnostic confirmé d'AJIS selon la définition de la Ligue internationale contre le rhumatisme (ILAR) (Petty, et al. 2004) qui doit être survenu au moins 3 mois avant l'inscription avec un début de maladie < 16 ans : arthrite dans un ou plusieurs articulations, avec ou précédées de fièvre d'une durée d'au moins 2 semaines qui est documentée comme étant quotidienne/quotidienne pendant au moins 3 jours et accompagnée d'un ou plusieurs des éléments suivants : éruption cutanée due à l'AJIS, lymphadénopathie, hépatomégalie/splénomégalie, sérosite

  • Maladie active au moment de l'inclusion définie comme suit :
  • Au moins 2 articulations atteintes d'arthrite active
  • Pic documenté, fièvre intermittente (température corporelle > 38 °C) pendant au moins 1 jour pendant la période de dépistage et dans la semaine précédant la première dose de canakinumab
  • Protéine C-réactive (CRP) > 30 mg/L(3 mg/dL) (intervalle normal < 10 mg/L(1 mg/dL))
  • Dépistage TB négatif (Radiographie pulmonaire et test T-SPOT)

Critère d'exclusion:

  • Avec une infection bactérienne, fongique ou virale active ou récurrente au moment de l'inscription, y compris les patients présentant des signes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et l'hépatite C. Patients ayant une infection à l'hépatite B résolue/précédente (un antigène HBs négatif, mais un anticorps anti-HBs et/ou un anticorps anti-HBc positif).
  • Avec des conditions métaboliques, rénales, hépatiques, infectieuses ou gastro-intestinales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, immunodéprimé le patient et / ou exposent le patient à un risque inacceptable de participation.
  • Avec neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1500/mm3) au dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Canakinumab
Tous les patients ont reçu du canakinumab (ACZ885) en tant que médicament à l'étude en ouvert. Les patients ont reçu du canakinumab 4 mg/kg toutes les 4 semaines. La dose unique totale maximale de canakinumab autorisée était de 300 mg.
Biologique: Canakinumab
Le canakinumab était fourni sous forme de solution à 150 mg/1 mL pour injection sous-cutanée et administré à raison de 4 mg/kg toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • ACZ885

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant atteint un minimum de critères pédiatriques adaptés de l'American College of Rheumatology (ACR) 30
Délai: Semaine 8
Les critères ACR pédiatriques adaptés minimum 30 sont définis comme une amélioration par rapport au départ d'au moins 30 % d'au moins 3 des variables de réponse 1 à 6 dans les variables de réponse ACR pédiatrique adaptées et l'absence de fièvre intermittente (c.-à-d. température corporelle axillaire, orale ou rectale ≤ 38°C) au cours de la semaine précédente (variable 7), avec pas plus d'une variable 1-6 s'aggravant de plus de 30 %. Les variables de réponse pédiatrique ACR adaptées consistent en les 7 variables suivantes : 1. Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie sur une EVA de 0 à 100 mm ; 2. Évaluation globale du bien-être général du patient par le parent ou le patient (le cas échéant en termes d'âge) basée sur l'EVA de 0 à 100 mm dans le questionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant (CHAQ) ; 3. Capacité fonctionnelle : CHAQ ; 4. Nombre d'articulations atteintes d'arthrite active ; 5. Nombre d'articulations avec limitation de mouvement ; 6. Mesure en laboratoire de l'inflammation : CRP (mg/L) ; 7. Absence de fièvre intermittente due à l'AJIS au cours de la semaine précédente.
Semaine 8
Pourcentage de participants sous traitement au canakinumab qui ont réussi à diminuer les corticostéroïdes
Délai: Semaine 28
Évaluer le pourcentage de participants sous traitement au canakinumab qui ont réussi à réduire progressivement les corticostéroïdes à la semaine 28
Semaine 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant satisfait aux critères ACR pédiatriques adaptés 30/50/70/90/100 du canakinumab au fil du temps
Délai: Semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, fin d'étude (EOS) (jusqu'à la semaine 164)
Les critères ACR Pédiatrique 30/50/70/90/100 adaptés ont été évalués sur la base des 7 variables suivantes : 1. Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie sur une EVA 0-100 mm ; 2. Évaluation globale du bien-être général du patient par le parent ou le patient (le cas échéant en termes d'âge) basée sur l'EVA de 0 à 100 mm dans le CHAQ ; 3. Capacité fonctionnelle : CHAQ ; 4. Nombre d'articulations atteintes d'arthrite active ; 5. Nombre d'articulations avec limitation de mouvement ; 6. Mesure en laboratoire de l'inflammation : CRP (mg/L) ; 7. Absence de fièvre intermittente due à l'AJIS au cours de la semaine précédente. La réponse a été définie comme une amélioration supérieure ou égale à (≥) 30 %/50 %/70 %/90 % ou 100 % d'au moins 3 des 6 variables de réponse et aucune fièvre intermittente au cours de la semaine précédente (variable 7) sans plus plus d'une variable 1-6 s'aggravant de plus de 30 %.
Semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, fin d'étude (EOS) (jusqu'à la semaine 164)
Changement absolu par rapport au départ dans les critères pédiatriques ACR adaptés du canakinumab au fil du temps : composant ACR : évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin
Délai: Baseline, semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
La composante ACR, l'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie sur une EVA de 0 à 100 mm par visite, est la première variable ACR de réponse dans les critères pédiatriques ACR. L'échelle EVA va de l'absence d'activité de la maladie (0 mm) à une activité très grave de la maladie (100 mm). Une échelle inférieure indique une diminution de l'activité de la maladie. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Baseline, semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Changement absolu par rapport au départ dans les critères pédiatriques ACR adaptés du canakinumab au fil du temps : composant ACR : CHAQ : évaluation globale du bien-être général du patient par le parent ou le patient dans le cadre du CHAQ
Délai: Baseline, semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS jusqu'à la semaine 164
Composante ACR, Parent ou Patient (si approprié en âge) L'évaluation globale du bien-être général du patient dans le cadre du CHAQ sur une EVA 0 - 100 mm par visite est la deuxième variable de réponse dans les critères pédiatriques ACR. L'échelle EVA va de 0 à 100 mm, de très bien (0 mm) à très mauvais (100 mm). Une échelle inférieure indique une amélioration du bien-être général du patient. Le changement absolu est calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur post-référence.
Baseline, semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS jusqu'à la semaine 164
Changement absolu par rapport au départ dans les critères pédiatriques ACR adaptés du canakinumab au fil du temps : composant ACR : CHAQ : score d'aptitude fonctionnelle
Délai: Baseline, semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Le score d'incapacité dans le cadre du CHAQ par score de capacité fonctionnelle (gamme de 0 à 3) est l'une des variables des critères ACR ped. Le CHAQ a été utilisé pour évaluer la capacité physique et l'état fonctionnel des patients ainsi que la qualité de vie. La dimension handicap se compose de 20 questions à choix multiples concernant la difficulté à effectuer 8 catégories d'activités courantes de la vie quotidienne : s'habiller et se toiletter, se lever, manger, marcher, atteindre, hygiène personnelle, saisir et autres « activités ». Les sujets choisissent parmi 4 réponses, allant de 0 (sans aucune difficulté), 1 (avec quelques difficultés), 2 (avec beaucoup de difficultés) et 3 (incapable de faire). L'indice d'incapacité standard (SDI) a été calculé en additionnant les scores calculés pour chaque catégorie d'activité et en divisant par le nombre de catégories auxquelles il a été répondu. Plus la réponse est faible, plus les résultats sont positifs et plus la réponse est élevée, moins les résultats sont positifs. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-ligne de base.
Baseline, semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Changement absolu par rapport au départ dans les critères pédiatriques ACR adaptés du canakinumab au fil du temps : composant ACR : nombre d'articulations atteintes d'arthrite active
Délai: Baseline, semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
La composante ACR, le nombre d'articulations atteintes d'arthrite active a été évaluée comme la quatrième variable de réponse des critères pédiatriques ACR.
Baseline, semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Changement absolu par rapport au départ dans les critères pédiatriques ACR adaptés du canakinumab au fil du temps : composant ACR : nombre d'articulations avec limitation de mouvement
Délai: Baseline, semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
La composante ACR, Nombre d'articulations avec limitation de mouvement est la cinquième variable de réponse dans les critères ACR ped.
Baseline, semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Nombre de participants ayant de la fièvre dans les critères pédiatriques ACR adaptés du canakinumab au fil du temps
Délai: Baseline, Jour 3, Semaines 2, 8, 28, 48, 56, 96, 124, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Composante ACR, le nombre de participants ayant de la fièvre est la septième variable de réponse dans les critères pédiatriques ACR.
Baseline, Jour 3, Semaines 2, 8, 28, 48, 56, 96, 124, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Variation en pourcentage par rapport à la ligne de base des critères pédiatriques ACR adaptés du canakinumab au fil du temps : composant ACR : protéine C-réactive standardisée (CRP)
Délai: Baseline, semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Composant ACR, CRP standardisé est la sixième variable de réponse dans les critères ACR ped. Les valeurs de CRP ont été normalisées à une plage normale de 0 à 10 mg/L.
Baseline, semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Pourcentage de participants ayant eu des poussées avec le traitement au canakinumab au fil du temps
Délai: > Jour3, à <= Semaine 124
La poussée a été définie par au moins 1 des éléments suivants : Réapparition de la fièvre liée à l'AJIS (par exemple, non due à une infection) (> 38 °C) pendant au moins 2 jours consécutifs et/OU Poussée selon les critères pédiatriques JIA pour la poussée (tous les critères doivent être remplis) : ≥ 30 % d'aggravation d'au moins 3 des 6 variables de réponse et ≥ 30 % d'amélioration d'au plus 1 des 6 variables de réponse si l'évaluation globale du médecin ou du parent est l'une des 3 variables de réponse utilisées pour définir la poussée, une aggravation de ≥ 20 mm doit être présente, si le nombre d'articulations actives ou d'articulations avec limitation de mouvement est l'une des 3 variables de réponse utilisées pour définir la poussée, une aggravation dans ≥ 2 articulations doit être présente si la CRP est utilisée pour définir poussée, la CRP doit être > 30 mg/L
> Jour3, à <= Semaine 124
Pourcentage de participants ayant atteint une maladie inactive (avec et sans durée de raideur matinale) avec le traitement au canakinumab au fil du temps
Délai: Semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
La maladie inactive a été définie comme répondant à tous les critères suivants : aucune articulation avec arthrite active ; Pas de fièvre (température corporelle ≤ 38°C) ; Aucune éruption rhumatoïde, sérite, splénomégalie, hépatomégalie ou lymphadénopathie généralisée attribuable à l'AJI ; CRP normale ; Évaluation globale par le médecin du score d'activité de la maladie ≤ 10 mm
Semaines 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Pourcentage de participants sous traitement au canakinumab qui ont réussi à réduire les corticostéroïdes avec succès au fil du temps
Délai: Semaines 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Évaluer le pourcentage de participants sous traitement au canakinumab qui ont réussi à réduire progressivement les corticostéroïdes au fil du temps
Semaines 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Changement absolu par rapport à la ligne de base de la réduction de la dose de corticostéroïdes avec le traitement au canakinumab au fil du temps
Délai: Baseline, semaines 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Évaluer l'évolution par rapport au départ de la réduction de la dose de corticostéroïdes avec le traitement au canakinumab au fil du temps
Baseline, semaines 28, 48, 96, 144, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Concentration sérique de canakinumab
Délai: Baseline, semaines 4, 24, 48, 72, 96, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Évaluer la concentration sérique (moyenne, écart type) du canakinumab.
Baseline, semaines 4, 24, 48, 72, 96, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Évaluation pharmacodynamique (PD) : IL-1 bêta totale
Délai: Baseline, semaines 4, 24, 48, 72, 96, EOS (jusqu'à la semaine 164)
Évaluer la concentration sérique totale d'IL-1 bêta par visite.
Baseline, semaines 4, 24, 48, 72, 96, EOS (jusqu'à la semaine 164)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

7 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2015

Première publication (Estimation)

24 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CACZ885G1301
  • 2018-002355-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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