Estudo da Eficácia e Segurança do Canaquinumabe em Pacientes Japoneses com AIJS
7 de agosto de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo aberto, de braço único, tratamento ativo, eficácia e segurança do canaquinumabe (ACZ885) administrado por pelo menos 48 semanas em pacientes japoneses com artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJS)
Este foi um estudo de fase III projetado para fornecer dados de eficácia e segurança para canaquinumabe administrado por pelo menos 48 semanas como injeção subcutânea (s.c.) a cada 4 semanas (q4wk) em pacientes japoneses com Artrite Idiopática Juvenil Sistêmica (AIJS).
Os dados da análise interina (IA) nas semanas 28 e 48 deste estudo apoiaram uma submissão de registro de canaquinumabe na indicação de AIJS no Japão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aichi
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Obu, Aichi, Japão, 474 8710
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Chiba-city, Chiba, Japão, 266-0007
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa
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Kanazawa-city, Ishikawa, Japão, 920-8641
- Novartis Investigative Site
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Kagoshima
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Kagoshima city, Kagoshima, Japão, 890 8520
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Yokohama-city, Kanagawa, Japão, 236-0004
- Novartis Investigative Site
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Yokohama-city, Kanagawa, Japão, 232-8555
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai-city, Miyagi, Japão, 989-3126
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 19 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Diagnóstico confirmado de AIJS de acordo com a definição da International League Against Rheumatism (ILAR) (Petty, et al. 2004) que deve ter ocorrido pelo menos 3 meses antes da inscrição com início da doença < 16 anos de idade: Artrite em um ou mais articulações, com ou precedida por febre de pelo menos 2 semanas de duração documentada como diária/quotidiana por pelo menos 3 dias e acompanhada por um ou mais dos seguintes: Erupção cutânea devido a AIJS, linfadenopatia, hepatomegalia/esplenomegalia, serosite
- Doença ativa no momento da linha de base definida da seguinte forma:
- Pelo menos 2 articulações com artrite ativa
- Febre intermitente documentada (temperatura corporal > 38°C) por pelo menos 1 dia durante o período de triagem e dentro de 1 semana antes da primeira dose de canaquinumabe
- Proteína C-Reativa (PCR) > 30 mg/L (3 mg/dL) (faixa normal < 10 mg/L (1 mg/dL))
- Triagem de TB negativa (radiografia de tórax e teste T-SPOT)
Critério de exclusão:
- Com infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa ou recorrente no momento da inscrição, incluindo pacientes com evidência de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), infecção por Hepatite B e Hepatite C. Pacientes com infecção prévia/resolvida por hepatite B (antígeno HBs negativo, mas anticorpo anti-HBs e/ou anticorpo anti-HBc positivo).
- Com condições metabólicas, renais, hepáticas, infecciosas ou gastrointestinais subjacentes que, na opinião do investigador, imunocomprometam o paciente e/ou coloquem o paciente em risco inaceitável de participação.
- Com neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1500/mm3) na triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Canaquinumabe
Todos os pacientes receberam canaquinumabe (ACZ885) como medicamento de estudo aberto.
Os pacientes receberam canaquinumabe 4 mg/kg a cada 4 semanas.
A dose única total máxima de canaquinumabe permitida foi de 300 mg.
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canaquinumabe foi fornecido como uma solução de 150 mg/1 mL para injeção subcutânea e administrado a 4 mg/kg a cada 4 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que alcançaram um mínimo de 30 critérios pediátricos adaptados do American College of Rheumatology (ACR)
Prazo: Semana 8
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Os critérios Mínimos Adaptados do ACR Pediátrico 30 são definidos como melhora da linha de base em pelo menos 30% em pelo menos 3 das variáveis de resposta 1 a 6 nas variáveis de resposta do ACR Pediátrico Adaptado e ausência de febre intermitente (ou seja,
temperatura corporal axilar, oral ou retal ≤ 38°C) na semana anterior (variável 7), com não mais de uma variável 1-6 piorando em mais de 30%.
As variáveis de resposta pediátrica ACR adaptadas consistem nas seguintes 7 variáveis: 1. Avaliação global do médico da atividade da doença em um VAS de 0-100 mm; 2. Avaliação global dos pais ou do paciente (se apropriado em idade) do bem-estar geral do paciente com base na VAS de 0-100 mm no Questionário de Avaliação de Saúde Infantil (CHAQ); 3. Capacidade funcional: CHAQ; 4. Número de articulações com artrite ativa; 5. Número de articulações com limitação de movimento; 6. Medida laboratorial da inflamação: PCR (mg/L); 7. Ausência de febre intermitente devido a AIJS na semana anterior.
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Semana 8
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Porcentagem de participantes com tratamento com canaquinumabe que foram capazes de diminuir os corticosteróides com sucesso
Prazo: Semana 28
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Avaliar a porcentagem de participantes com tratamento com canaquinumabe que conseguiram diminuir os corticosteroides com sucesso na Semana 28
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Semana 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que atenderam aos critérios ACR pediátricos 30/50/70/90/100 adaptados de canaquinumabe ao longo do tempo
Prazo: Semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, fim do estudo (EOS) (até a semana 164)
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Os critérios ACR Pediatric 30/50/70/90/100 adaptados foram avaliados com base nas 7 variáveis a seguir: 1. Avaliação global do médico da atividade da doença em um VAS de 0-100 mm; 2. Avaliação global dos pais ou do paciente (se apropriado em idade) do bem-estar geral do paciente com base na VAS de 0-100 mm no CHAQ; 3. Capacidade funcional: CHAQ; 4. Número de articulações com artrite ativa; 5. Número de articulações com limitação de movimento; 6. Medida laboratorial da inflamação: PCR (mg/L); 7. Ausência de febre intermitente devido a AIJS na semana anterior.
A resposta foi definida como maior ou igual a (≥) 30%/50%/70%/90% ou 100% de melhora em pelo menos 3 das 6 variáveis de resposta e sem febre intermitente na semana anterior (variável 7) sem mais de uma variável 1-6 piorando em mais de 30%.
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Semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, fim do estudo (EOS) (até a semana 164)
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Alteração absoluta desde a linha de base nos critérios pediátricos ACR adaptados de canaquinumabe ao longo do tempo: Componente ACR: Avaliação global do médico da atividade da doença
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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O componente ACR, avaliação global do médico da atividade da doença em um VAS de 0 a 100 mm por visita, é a variável ACR de primeira resposta nos critérios pediátricos ACR.
A escala VAS varia de nenhuma atividade da doença (0 mm) a atividade muito grave da doença (100 mm).
A escala inferior indica diminuição da atividade da doença.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
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Linha de base, semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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Alteração absoluta desde a linha de base nos critérios pediátricos ACR adaptados de canaquinumabe ao longo do tempo: Componente ACR: CHAQ: Avaliação global dos pais ou do paciente sobre o bem-estar geral do paciente como parte do CHAQ
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS até a semana 164
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Componente ACR, dos pais ou do paciente (se apropriado para a idade) A avaliação global do bem-estar geral do paciente como parte do CHAQ em um VAS de 0 a 100 mm por visita é a segunda variável de resposta nos critérios pediátricos do ACR.
A escala VAS varia de 0-100 mm, de muito bem (0 mm) a muito ruim (100 mm).
A escala inferior indica melhora do bem-estar geral do paciente.
A mudança absoluta é calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
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Linha de base, semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS até a semana 164
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Alteração absoluta desde a linha de base nos critérios pediátricos ACR adaptados de canaquinumabe ao longo do tempo: Componente ACR: CHAQ: Pontuação de capacidade funcional
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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A pontuação de incapacidade como parte do CHAQ por pontuação de habilidade funcional (intervalo de 0 a 3) é uma das variáveis nos critérios ped do ACR.
O CHAQ foi usado para avaliar a capacidade física e o estado funcional dos pacientes, bem como a qualidade de vida.
A dimensão da incapacidade consiste em 20 itens de múltipla escolha relativos à dificuldade em realizar 8 categorias de atividades comuns da vida diária: vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, caminhar, alcançar, higiene pessoal, agarrar-se e outras "atividades".
Os sujeitos escolhem entre 4 respostas, variando de 0 (sem nenhuma dificuldade), 1 (com alguma dificuldade), 2 (com muita dificuldade) e 3 (incapaz de fazer).
O Índice Padrão de Incapacidade (SDI) foi calculado somando-se as pontuações calculadas para cada categoria de atividade e dividindo-se pelo número de categorias respondidas.
Quanto menor a resposta, mais positivos os resultados e quanto maior a resposta, menos positivos os resultados.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base.
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Linha de base, semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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Alteração absoluta desde a linha de base nos critérios pediátricos ACR adaptados de canaquinumabe ao longo do tempo: Componente ACR: Número de articulações com artrite ativa
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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O componente ACR, Número de articulações com artrite ativa foi avaliado como a quarta variável de resposta dos Critérios Pediátricos ACR.
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Linha de base, semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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Alteração absoluta desde a linha de base nos critérios pediátricos ACR adaptados de canaquinumabe ao longo do tempo: Componente ACR: Número de articulações com limitação de movimento
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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Componente ACR, Número de articulações com limitação de movimento é a quinta variável de resposta nos critérios ACR ped.
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Linha de base, semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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Número de participantes com febre nos critérios pediátricos ACR adaptados de canaquinumabe ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, Dia 3, Semanas 2, 8, 28, 48, 56, 96, 124, 144, EOS (até a Semana 164)
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Componente ACR, Número de participantes com febre é a sétima variável de resposta nos critérios ACR ped.
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Linha de base, Dia 3, Semanas 2, 8, 28, 48, 56, 96, 124, 144, EOS (até a Semana 164)
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Alteração percentual desde a linha de base nos critérios pediátricos ACR adaptados de canaquinumabe ao longo do tempo: Componente ACR: Proteína C-Reativa (PCR) padronizada
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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O componente ACR, PCR padronizado é a sexta variável de resposta nos critérios pediátricos do ACR.
Os valores de PCR foram padronizados para uma faixa normal de 0 a 10 mg/L.
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Linha de base, semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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Porcentagem de participantes que tiveram crises com o tratamento com canaquinumabe ao longo do tempo
Prazo: > Dia 3, até <= Semana 124
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A exacerbação foi definida por pelo menos 1 dos seguintes: Reaparecimento de AIJS relacionada (por exemplo, não devido a infecção) febre (> 38°C) com duração de pelo menos 2 dias consecutivos e/OU exacerbação de acordo com os critérios pediátricos de AIJ para exacerbação (todos os critérios devem ser atendidos): ≥ 30% de piora em pelo menos 3 das 6 variáveis de resposta e ≥ 30% de melhora em não mais de 1 das 6 variáveis de resposta se a avaliação global do médico ou dos pais for 1 das 3 variáveis de resposta usadas para definir exacerbação, piora de ≥ 20 mm deve estar presente, se o número de articulações ativas ou com limitação de movimento for uma das 3 variáveis de resposta usadas para definir exacerbação, piora em ≥ 2 articulações deve estar presente se a PCR for usada para definir exacerbação, a PCR deve ser > 30 mg/L
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> Dia 3, até <= Semana 124
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Porcentagem de participantes que atingiram a doença inativa (com e sem duração da rigidez matinal) com o tratamento com canaquinumabe ao longo do tempo
Prazo: Semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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A doença inativa foi definida como reunindo todos os seguintes: Sem articulações com artrite ativa; Sem febre (temperatura corporal ≤ 38°C); Sem erupção cutânea reumatoide, serosite, esplenomegalia, hepatomegalia ou linfadenopatia generalizada atribuível à AIJ; PCR normal; Avaliação global do médico do escore de atividade da doença ≤ 10 mm
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Semanas 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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Porcentagem de participantes com tratamento com canaquinumabe que foram capazes de diminuir os corticosteróides com sucesso ao longo do tempo
Prazo: Semanas 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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Avaliar a porcentagem de participantes com tratamento com canaquinumabe que conseguiram diminuir os corticosteroides com sucesso ao longo do tempo
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Semanas 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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Alteração absoluta da linha de base da redução da dose de corticosteróides com o tratamento com canaquinumabe ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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Avaliar a alteração da linha de base da redução da dose de corticosteroides com o tratamento com canaquinumabe ao longo do tempo
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Linha de base, semanas 28, 48, 96, 144, EOS (até a semana 164)
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Concentração Sérica de Canaquinumabe
Prazo: Linha de base, semanas 4, 24, 48, 72, 96, EOS (até a semana 164)
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Avaliar a concentração sérica (média, desvio padrão) de canaquinumabe.
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Linha de base, semanas 4, 24, 48, 72, 96, EOS (até a semana 164)
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Avaliação Farmacodinâmica (PD): Total IL-1 Beta
Prazo: Linha de base, semanas 4, 24, 48, 72, 96, EOS (até a semana 164)
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Avaliar a concentração sérica total de IL-1 Beta por visita.
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Linha de base, semanas 4, 24, 48, 72, 96, EOS (até a semana 164)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de maio de 2015
Conclusão Primária (Real)
7 de março de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
24 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CACZ885G1301
- 2018-002355-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .