Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Canakinumab hos japanske patienter med SJIA

7. august 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En åben-label, enkeltarms, aktiv behandlings-, effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse af Canakinumab (ACZ885) administreret i mindst 48 uger hos japanske patienter med systemisk juvenil idiopatisk arthritis (SJIA)

Dette var et fase III-studie designet til at give data om effekt og sikkerhed for canakinumab administreret i mindst 48 uger som subkutan (s.c.) injektion hver 4. uge (q4wk) hos japanske patienter med systemisk juvenil idiopatisk arthritis (SJIA). Interimanalyse (IA) data i uge 28 og 48 fra denne undersøgelse understøttede en registreringsindsendelse af canakinumab i indikationen SJIA i Japan.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
    • Aichi
      • Obu, Aichi, Japan, 474 8710
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Chiba-city, Chiba, Japan, 266-0007
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
    • Kagoshima
      • Kagoshima city, Kagoshima, Japan, 890 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-city, Miyagi, Japan, 989-3126
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 19 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

- Bekræftet diagnose af SJIA i henhold til definitionen af ​​International League Against Rheumatism (ILAR) (Petty, et al. 2004), der skal være opstået mindst 3 måneder før indskrivning med en sygdomsdebut < 16 år: Gigt hos en eller flere led, med eller forudgået af feber af mindst 2 ugers varighed, der er dokumenteret at være dagligt/kvotient i mindst 3 dage og ledsaget af et eller flere af følgende: Udslæt på grund af SJIA, lymfadenopati, hepatomegali/splenomegali, serositis

  • Aktiv sygdom på tidspunktet for baseline defineret som følger:
  • Mindst 2 led med aktiv gigt
  • Dokumenteret spiking, intermitterende feber (kropstemperatur > 38°C) i mindst 1 dag under screeningsepoken og inden for 1 uge før første canakinumab-dosis
  • C-reaktivt protein (CRP) > 30 mg/L (3 mg/dL) (normalt interval < 10 mg/L (1 mg/dL))
  • Negativ TB-skærm (thorax røntgen og T-SPOT test)

Ekskluderingskriterier:

  • Med aktiv eller tilbagevendende bakteriel, svampe- eller virusinfektion på indskrivningstidspunktet, inklusive patienter med tegn på human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B og hepatitis C infektion. Patienter med løst/tidligere hepatitis B-infektion (et negativt HBs-antigen, men et positivt anti-HBs-antistof og/eller anti-HBc-antistof).
  • Med underliggende metaboliske, nyre-, lever-, infektiøse eller gastrointestinale tilstande, som efter investigatorens mening svækker patienten og/eller sætter patienten i en uacceptabel risiko for deltagelse.
  • Med neutropeni (absolut neutrofiltal < 1500/mm3) ved screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Canakinumab
Alle patienter fik canakinumab (ACZ885) som åbent studiemedicin. Patienterne fik canakinumab 4 mg/kg hver 4. uge. Den maksimalt tilladte samlede enkeltdosis canakinumab var 300 mg.
Biologisk: Canakinumab
canakinumab blev leveret som en 150 mg/1 ml opløsning til subkutan injektion og indgivet med 4 mg/kg hver 4. uge.
Andre navne:
  • ACZ885

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede et minimum tilpasset American College of Rheumatology (ACR) Pediatric 30-kriterier
Tidsramme: Uge 8
Minimum Adapted ACR Pediatric 30 kriterier er defineret som en forbedring fra baseline på mindst 30 % i mindst 3 af responsvariablerne 1 til 6 i Adapted ACR Pediatric responsvariabler og ingen intermitterende feber (dvs. aksillær, oral eller rektal kropstemperatur ≤ 38°C) i den foregående uge (variabel 7), med højst én variabel 1-6 forværret med mere end 30 %. Tilpassede ACR Pædiatriske responsvariabler består af følgende 7 variabler: 1. Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet på en 0-100 mm VAS; 2. Forældres eller patients (hvis relevant i alder) globale vurdering af patientens generelle velbefindende baseret på 0-100 mm VAS i Child Health Assessment Questionnaire (CHAQ); 3. Funktionsevne: CHAQ; 4. Antal led med aktiv gigt; 5. Antal led med bevægelsesbegrænsning; 6. Laboratoriemåling af inflammation: CRP (mg/L); 7. Fravær af intermitterende feber på grund af SJIA i den foregående uge.
Uge 8
Procentdel af deltagere med Canakinumab-behandling, der var i stand til at nedtrappe kortikosteroider med succes
Tidsramme: Uge 28
For at evaluere procentdelen af ​​deltagere med canakinumab-behandling, som var i stand til at nedtrappe kortikosteroider med succes i uge 28
Uge 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opfyldte de tilpassede ACR pædiatriske 30/50/70/90/100 kriterier for Canakinumab over tid
Tidsramme: Uge 4, 8, 28, 48, 96, 144, end of study (EOS) (op til uge 164)
Tilpassede ACR Pediatric 30/50/70/90/100 kriterier blev vurderet baseret på følgende 7 variabler: 1. Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet på en 0-100 mm VAS; 2. Forældres eller patients (hvis relevant i alder) globale vurdering af patientens generelle velbefindende baseret på 0-100 mm VAS i CHAQ; 3. Funktionsevne: CHAQ; 4. Antal led med aktiv gigt; 5. Antal led med bevægelsesbegrænsning; 6. Laboratoriemåling af inflammation: CRP (mg/L); 7. Fravær af intermitterende feber på grund af SJIA i den foregående uge. Respons blev defineret som mere end eller lig med (≥) 30%/50%/70%/90% eller 100% forbedring i mindst 3 ud af 6 responsvariabler og ingen intermitterende feber i den foregående uge (variabel 7) med ikke mere end én variabel 1-6 forværres med mere end 30 %.
Uge 4, 8, 28, 48, 96, 144, end of study (EOS) (op til uge 164)
Absolut ændring fra baseline i de tilpassede ACR-pædiatriske kriterier for Canakinumab over tid: ACR-komponent: Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
ACR-komponent, Physician's Global Assessment af sygdomsaktivitet på en 0 - 100 mm VAS ved besøg er den første respons ACR-variabel i de pædiatriske ACR-kriterier. VAS-skalaen spænder fra ingen sygdomsaktivitet (0 mm) til meget alvorlig sygdomsaktivitet (100 mm). Lavere skala indikerer nedsat sygdomsaktivitet. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra postbaselineværdi.
Baseline, uge ​​4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
Absolut ændring fra baseline i de tilpassede ACR-pædiatriske kriterier for Canakinumab over tid: ACR-komponent: CHAQ: Forældres eller patientens globale vurdering af patientens generelle velbefindende som en del af CHAQ
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS op til uge 164
ACR-komponent, forældres eller patientens (hvis relevant i alder) globale vurdering af patientens generelle velbefindende som en del af CHAQ på en 0 - 100 mm VAS ved besøg er den anden responsvariabel i de pædiatriske ACR-kriterier. VAS-skalaen går fra 0-100 mm, fra meget godt (0 mm) til meget dårligt (100 mm). Lavere skala indikerer forbedring af patientens generelle velbefindende. Absolut ændring beregnes ved at trække basislinjeværdien fra postbasislinjeværdien.
Baseline, uge ​​4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS op til uge 164
Absolut ændring fra baseline i de tilpassede ACR-pædiatriske kriterier for Canakinumab over tid: ACR-komponent: CHAQ: Functional Ability Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
Invaliditetsscore som en del af CHAQ pr. funktionel evnescore (spænder fra 0 til 3) er en af ​​variablerne i ACR ped-kriterierne. CHAQ blev brugt til at vurdere patienternes fysiske formåen og funktionsstatus samt livskvalitet. Handicapdimensionen består af 20 multiple choice-punkter vedrørende vanskeligheder med at udføre 8 almindelige aktivitetskategorier i dagligdagen: påklædning og pleje, stå op, spise, gå, række ud, personlig hygiejne, gribe og andre "aktiviteter". Forsøgspersonerne vælger mellem 4 svar, der spænder fra 0 (uden problemer), 1 (med lidt besvær), 2 (med meget besvær) og 3 (ikke i stand til at udføre). Standard Disability Index (SDI) blev beregnet ved at opsummere de beregnede score for hver aktivitetskategori og dividere med antallet af besvarede kategorier. Jo lavere respons, jo mere positive resultater, og jo højere respons, jo mindre positive resultater. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra postbaselineværdi.
Baseline, uge ​​4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
Absolut ændring fra baseline i de tilpassede ACR-pædiatriske kriterier for Canakinumab over tid: ACR-komponent: Antal led med aktiv arthritis
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
ACR-komponent, Antal led med aktiv arthritis blev vurderet som de fjerde responsvariabler for ACR Pediatric Criteria.
Baseline, uge ​​4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
Absolut ændring fra baseline i de tilpassede ACR pædiatriske kriterier for Canakinumab over tid: ACR-komponent: Antal led med bevægelsesbegrænsning
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
ACR-komponent, Antal led med bevægelsesbegrænsning er den femte responsvariabel i ACR ped-kriterierne.
Baseline, uge ​​4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
Antal deltagere, der har feber i de tilpassede ACR pædiatriske kriterier for Canakinumab over tid
Tidsramme: Baseline, dag 3, uge ​​2, 8, 28, 48, 56, 96, 124, 144, EOS (op til uge 164)
ACR-komponent, Antal deltagere med feber er den syvende responsvariabel i ACR ped-kriterierne.
Baseline, dag 3, uge ​​2, 8, 28, 48, 56, 96, 124, 144, EOS (op til uge 164)
Procentvis ændring fra baseline i de tilpassede ACR-pædiatriske kriterier for Canakinumab over tid: ACR-komponent: Standardiseret C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
ACR-komponent, standardiseret CRP er den sjette svarvariabel i ACR ped-kriterierne. CRP-værdier blev standardiseret til et normalt område på 0 til 10 mg/L.
Baseline, uge ​​4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
Procentdel af deltagere, der havde opblussen med Canakinumab-behandling over tid
Tidsramme: > Dag 3, til <= uge 124
Opblussen blev defineret ved mindst 1 af følgende: Genopblussen af ​​SJIA-relateret (f.eks. ikke på grund af infektion) feber (> 38°C), der varede i mindst 2 på hinanden følgende dage &/ELLER Opblussen i henhold til JIA pædiatriske kriterier for opblussen (alle kriterier skal være opfyldt): ≥ 30 % forværring i mindst 3 af de 6 responsvariabler og ≥ 30 % forbedring i ved højst 1 af de 6 responsvariabler, hvis lægens eller forældrenes globale vurdering er 1 af 3 anvendte responsvariabler for at definere flare, skal forværring på ≥ 20 mm være til stede, hvis antallet af aktive led eller led med bevægelsesbegrænsning er en af ​​3 responsvariabler, der bruges til at definere flare, skal forværring i ≥ 2 led være til stede, hvis CRP bruges til at definere opblussen, skal CRP være > 30 mg/L
> Dag 3, til <= uge 124
Procentdel af deltagere, der opnåede inaktiv sygdom (med og uden varighed af morgenstivhed) med Canakinumab-behandling over tid
Tidsramme: Uge 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
Inaktiv sygdom blev defineret som at opfylde alle følgende: Ingen led med aktiv arthritis; Ingen feber (kropstemperatur ≤ 38°C); Intet reumatoid udslæt, serositis, splenomegali, hepatomegali eller generaliseret lymfadenopati, der kan tilskrives JIA; Normal CRP; Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitetsscore ≤ 10 mm
Uge 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
Procentdel af deltagere med Canakinumab-behandling, der var i stand til at nedtrappe kortikosteroider med succes over tid
Tidsramme: Uge 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
At evaluere procentdelen af ​​deltagere med canakinumab-behandling, som var i stand til at nedtrappe kortikosteroider med succes over tid
Uge 28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
Absolut ændring fra baseline af kortikosteroider Dosisreduktion med Canakinumab-behandling over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
For at evaluere ændringen fra baseline af kortikosteroider dosisreduktion med canakinumab behandling over tid
Baseline, uge ​​28, 48, 96, 144, EOS (op til uge 164)
Serumkoncentration af Canakinumab
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 24, 48, 72, 96, EOS (op til uge 164)
For at evaluere serumkoncentrationen (gennemsnit, standardafvigelse) af canakinumab.
Baseline, uge ​​4, 24, 48, 72, 96, EOS (op til uge 164)
Farmakodynamik (PD) Vurdering: Total IL-1 Beta
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 24, 48, 72, 96, EOS (op til uge 164)
For at evaluere serum total IL-1 Beta koncentration ved besøg.
Baseline, uge ​​4, 24, 48, 72, 96, EOS (op til uge 164)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2015

Først opslået (Skøn)

24. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CACZ885G1301
  • 2018-002355-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner