Kanakinumabin tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus japanilaisilla SJIA-potilailla
keskiviikko 7. elokuuta 2019 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Kanakinumabin (ACZ885) avoin, yhden haaran aktiivinen hoito-, tehokkuus- ja turvallisuustutkimus, jota annettiin vähintään 48 viikon ajan japanilaisille potilaille, joilla on systeeminen juveniili idiopaattinen niveltulehdus (SJIA)
Tämä oli vaiheen III tutkimus, jonka tarkoituksena oli tuottaa tehoa ja turvallisuutta koskevia tietoja kanakinumabista, joka annettiin vähintään 48 viikon ajan ihonalaisena (s.c.) injektiona 4 viikon välein (q4wk) japanilaisille potilaille, joilla on systeeminen juveniili idiopaattinen niveltulehdus (SJIA).
Tämän tutkimuksen viikkojen 28 ja 48 välianalyysitiedot (IA) tukivat kanakinumabin rekisteröintiä SJIA:n indikaatioon Japanissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Aichi
-
Obu, Aichi, Japani, 474 8710
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Chiba-city, Chiba, Japani, 266-0007
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa-city, Ishikawa, Japani, 920-8641
- Novartis Investigative Site
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima city, Kagoshima, Japani, 890 8520
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japani, 236-0004
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japani, 232-8555
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai-city, Miyagi, Japani, 989-3126
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 19 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Vahvistettu SJIA-diagnoosi International League Against Rheumatism (ILAR) -määritelmän (Petty et al. 2004) mukaan, jonka on täytynyt esiintyä vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista ja sairaus on alkanut alle 16-vuotiaana: Niveltulehdus yhdessä tai useammassa nivelet, joihin liittyy tai sitä edeltää vähintään 2 viikkoa kestävä kuume, jonka on dokumentoitu olevan päivittäin/päivittäin vähintään 3 päivän ajan ja johon liittyy yksi tai useampi seuraavista: SJIA:sta johtuva ihottuma, lymfadenopatia, hepatomegalia/splenomegalia, serosiitti
- Aktiivinen sairaus lähtötilanteessa määriteltynä seuraavasti:
- Vähintään 2 niveltä, joilla on aktiivinen niveltulehdus
- Dokumentoitu nousu, ajoittainen kuume (ruumiinlämpö > 38°C) vähintään 1 vuorokauden ajan seulontajakson aikana ja 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä kanakinumabiannosta
- C-reaktiivinen proteiini (CRP) > 30 mg/l (3 mg/dl) (normaali alue < 10 mg/l (1 mg/dl))
- Negatiivinen tuberkuloosinäyttö (rintakehän röntgen- ja T-SPOT-testi)
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen tai toistuva bakteeri-, sieni- tai virusinfektio ilmoittautumishetkellä, mukaan lukien potilaat, joilla on todisteita ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektiosta, hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektiosta. Potilaat, joilla on parantunut/aiempi hepatiitti B -infektio (negatiivinen HBs-antigeeni, mutta positiivinen anti-HBs- ja/tai anti-HBc-vasta-aine).
- Taustalla olevat aineenvaihdunta-, munuais-, maksa-, infektio- tai maha-suolikanavan sairaudet, jotka tutkijan mielestä heikentävät potilaan immuunijärjestelmää ja/tai asettavat potilaan osallistumisriskin, jota ei voida hyväksyä.
- Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mm3) seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kanakinumabi
Kaikki potilaat saivat kanakinumabia (ACZ885) avoimena tutkimuslääkkeenä.
Potilaille annettiin kanakinumabia 4 mg/kg joka 4. viikko.
Kanakinumabin suurin sallittu kerta-annos oli 300 mg.
|
kanakinumabi toimitettiin 150 mg/1 ml liuoksena ihonalaiseen injektioon, ja sitä annettiin 4 mg/kg joka 4. viikko.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat mukautetun American College of Rheumatologyn (ACR) Pediatric 30 -vaatimusten vähimmäisvaatimukset
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Minimum Adapted ACR Pediatric 30 -kriteerit määritellään parantuneeksi lähtötasosta vähintään 30 %:lla vähintään kolmessa vastemuuttujassa 1–6 adaptoitujen ACR:n lasten vastemuuttujien kohdalla ja ilman ajoittaista kuumetta (ts.
kainaloiden, suun tai peräsuolen kehon lämpötila ≤ 38°C) edellisellä viikolla (muuttuja 7), ja korkeintaan yksi muuttuja 1-6 paheni yli 30 %.
Mukautetut ACR Pediatric vastemuuttujat koostuvat seuraavista 7 muuttujasta: 1. Lääkärin yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta 0-100 mm VAS:lla; 2. Vanhemman tai potilaan (jos iän mukaan sopiva) yleinen arvio potilaan yleisestä hyvinvoinnista, joka perustuu 0-100 mm:n VAS:iin Child Health Assessment Questionnairessa (CHAQ); 3. Toiminnallinen kyky: CHAQ; 4. Nivelten lukumäärä, joilla on aktiivinen niveltulehdus; 5. Liikkeiden rajoitettujen nivelten lukumäärä; 6. Tulehduksen laboratoriomitta: CRP (mg/l); 7. SJIA:sta johtuvan ajoittaisen kuumeen puuttuminen edellisen viikon aikana.
|
Viikko 8
|
|
Niiden kanakinumabihoitoa saaneiden osallistujien prosenttiosuus, jotka onnistuivat vähentämään kortikosteroidien määrää
Aikaikkuna: Viikko 28
|
Arvioida kanakinumabihoitoa saaneiden osallistujien prosenttiosuutta, jotka onnistuivat vähentämään kortikosteroidien määrää viikolla 28
|
Viikko 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttivät kanakinumabin mukautetut ACR Pediatric 30/50/70/90/100 -kriteerit ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, tutkimuksen loppu (EOS) (viikolle 164 asti)
|
Mukautetut ACR Pediatric 30/50/70/90/100 -kriteerit arvioitiin seuraavien 7 muuttujan perusteella: 1. Lääkärin yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta 0-100 mm VAS:lla; 2. Vanhemman tai potilaan (jos iän mukaan) yleinen arvio potilaan yleisestä hyvinvoinnista CHAQ:n 0-100 mm VAS:n perusteella; 3. Toiminnallinen kyky: CHAQ; 4. Nivelten lukumäärä, joilla on aktiivinen niveltulehdus; 5. Liikkeiden rajoitettujen nivelten lukumäärä; 6. Tulehduksen laboratoriomitta: CRP (mg/l); 7. SJIA:sta johtuvan ajoittaisen kuumeen puuttuminen edellisen viikon aikana.
Vaste määriteltiin enemmän tai yhtä suureksi kuin (≥) 30 %/50 %/70 %/90 % tai 100 %:n parantuminen vähintään kolmessa kuudesta vastemuuttujasta ja ei ajoittaista kuumetta edellisellä viikolla (muuttuja 7), eikä enempää kuin yksi muuttuja 1-6 pahenee yli 30 %.
|
Viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, tutkimuksen loppu (EOS) (viikolle 164 asti)
|
|
Kanakinumabin mukautettujen lasten ACR-kriteerien absoluuttinen muutos lähtötilanteesta ajan myötä: ACR-komponentti: lääkärin yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
ACR-komponentti, lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta 0–100 mm:n VAS:ssa käynnillä on ensimmäinen vaste-ACR-muuttuja ACR-lasten kriteereissä.
VAS-asteikko vaihtelee taudin puuttumisesta (0 mm) erittäin vakavaan sairauden aktiivisuuteen (100 mm).
Alempi asteikko tarkoittaa vähentynyttä taudin aktiivisuutta.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo lähtötilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Perustaso, viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
|
Kanakinumabin mukautettujen lasten ACR-kriteerien absoluuttinen muutos lähtötilanteesta ajan myötä: ACR-komponentti: CHAQ: Vanhemman tai potilaan yleinen arvio potilaan yleisestä hyvinvoinnista osana CHAQ:ta
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS viikkoon 164 asti
|
ACR-komponentti, vanhemman tai potilaan (jos sopiva iän mukaan) Potilaan yleisen hyvinvoinnin maailmanlaajuinen arvio osana CHAQ:ta 0–100 mm:n VAS:lla käynnin aikana on toinen vastemuuttuja ACR-lasten kriteereissä.
VAS-asteikko vaihtelee välillä 0-100 mm, erittäin hyvin (0 mm) erittäin huonoon (100 mm).
Alempi asteikko osoittaa potilaan yleisen hyvinvoinnin paranemista.
Absoluuttinen muutos lasketaan vähentämällä perusarvo perusviivan jälkeisestä arvosta.
|
Perustaso, viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS viikkoon 164 asti
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta kanakinumabin mukautetuissa ACR:n pediatrisissa kriteereissä ajan myötä: ACR-komponentti: CHAQ: Toiminnallisten kykyjen pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
Vammaisuuspisteet osana CHAQ:ta toimintakykypisteitä kohti (vaihteluväli 0-3) on yksi ACR ped -kriteerien muuttujista.
CHAQ:ta käytettiin potilaan fyysisen kyvyn ja toiminnallisen tilan sekä elämänlaadun arvioimiseen.
Vammaisulottuvuus koostuu 20 monivalintakohdasta, jotka koskevat vaikeuksia suorittaa 8 yleistä jokapäiväisen elämän aktiviteettiluokkaa: pukeutuminen ja hoito, nouseminen, syöminen, kävely, kurkottaminen, henkilökohtainen hygienia, tarttuminen ja muut "toiminnot".
Koehenkilöt valitsevat neljästä vastauksesta, jotka vaihtelevat 0 (ilman vaikeuksia), 1 (joissakin vaikeuksissa), 2 (erittäin vaikeasti) ja 3 (ei voi tehdä).
Standardivammaisuusindeksi (SDI) laskettiin laskemalla yhteen lasketut pisteet kullekin toimintakategorialle ja jakamalla se vastattujen kategorioiden määrällä.
Mitä pienempi vastaus, sitä positiivisemmat tulokset ja mitä korkeampi vastaus, sitä vähemmän positiivisia tuloksia.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo lähtötilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Perustaso, viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
|
Kanakinumabin mukautettujen lasten ACR-kriteerien absoluuttinen muutos lähtötasosta ajan mittaan: ACR-komponentti: Aktiivista niveltulehdusta sairastavien nivelten lukumäärä
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
ACR-komponentti, aktiivista niveltulehdusta sairastavien nivelten lukumäärä arvioitiin ACR Pediatric Criteria -kriteerien neljänneksi vastemuuttujaksi.
|
Perustaso, viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
|
Kanakinumabin mukautettujen lasten ACR-kriteerien absoluuttinen muutos lähtötilanteesta ajan mittaan: ACR-komponentti: liikerajoitteisten nivelten määrä
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
ACR-komponentti, liikerajoitteisten nivelten lukumäärä on viides vastemuuttuja ACR ped -kriteerissä.
|
Perustaso, viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kuumetta kanakinumabin mukautettujen lasten ACR-kriteerien mukaan ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 3, viikot 2, 8, 28, 48, 56, 96, 124, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
ACR-komponentti, Kuumeista kärsivien osallistujien määrä on seitsemäs vastemuuttuja ACR ped -kriteereissä.
|
Perustaso, päivä 3, viikot 2, 8, 28, 48, 56, 96, 124, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta kanakinumabin mukautetuissa lasten ACR-kriteereissä ajan myötä: ACR-komponentti: standardoitu C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
ACR-komponentti, Standardized CRP, on kuudes vastemuuttuja ACR ped -kriteereissä.
CRP-arvot standardisoitiin normaalille alueelle 0 - 10 mg/l.
|
Perustaso, viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on ollut kanakinumabihoitoa ajan myötä
Aikaikkuna: > Päivä 3, <= viikko 124
|
Leikkaus määriteltiin vähintään yhdellä seuraavista: SJIA:han liittyvän (esim. ei infektiosta johtuvan) kuumeen uudelleen ilmaantuminen (> 38°C), joka kestää vähintään 2 peräkkäistä päivää ja/TAI puhkeaminen lasten JIA:n pahenemiskriteerien mukaan. (kaikki kriteerit on täytettävä): ≥ 30 % paheneminen vähintään 3:ssa kuudesta vastemuuttujasta ja ≥ 30 % paraneminen enintään yhdessä kuudesta vastemuuttujasta, jos lääkärin tai vanhemman kokonaisarvio on yksi kolmesta käytetystä vastemuuttujasta levenemisen määrittämiseksi pahenemisen on oltava ≥ 20 mm, jos aktiivisten nivelten tai liikerajoitteisten nivelten lukumäärä on yksi kolmesta levenemisen määrittämiseen käytetystä vastemuuttujasta, pahenemista ≥ 2 nivelessä on oltava läsnä, jos määrityksessä käytetään CRP:tä leimahdus, CRP:n on oltava > 30 mg/l
|
> Päivä 3, <= viikko 124
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka sairastivat inaktiivisen sairauden (aamujäykkyyden kanssa ja ilman) kanakinumabihoidolla ajan mittaan
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
Inaktiivinen sairaus määriteltiin täyttäväksi kaikki seuraavat: Ei niveliä, joilla oli aktiivinen niveltulehdus; Ei kuumetta (ruumiinlämpö ≤ 38°C); Ei JIA:sta johtuvaa reumaihottumaa, serosiittia, splenomegaliaa, hepatomegaliaa tai yleistynyttä lymfadenopatiaa; Normaali CRP; Lääkärin kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta ≤ 10 mm
|
Viikot 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
|
Niiden kanakinumabihoitoa saaneiden osallistujien prosenttiosuus, jotka onnistuivat vähentämään kortikosteroideja menestyksekkäästi ajan mittaan
Aikaikkuna: Viikot 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
Arvioida kanakinumabihoitoa saaneiden osallistujien prosenttiosuutta, jotka onnistuivat vähentämään kortikosteroidien määrää ajan myötä
|
Viikot 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
|
Absoluuttinen muutos kortikosteroidien annoksen pienentämisestä kanakinumabihoidolla ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
Arvioida kanakinumabihoidon aiheuttaman kortikosteroidiannoksen pienentämisen muutosta lähtötasosta ajan myötä
|
Perustaso, viikot 28, 48, 96, 144, EOS (viikolle 164 asti)
|
|
Kanakinumabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 4, 24, 48, 72, 96, EOS (viikolle 164 asti)
|
Kanakinumabin seerumipitoisuuden (keskiarvo, standardipoikkeama) arvioimiseksi.
|
Perustaso, viikot 4, 24, 48, 72, 96, EOS (viikolle 164 asti)
|
|
Farmakodynamiikka (PD) Arviointi: Kokonais-IL-1 Beta
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 4, 24, 48, 72, 96, EOS (viikolle 164 asti)
|
Seerumin kokonais-IL-1-beetapitoisuuden arvioiminen vierailulla.
|
Perustaso, viikot 4, 24, 48, 72, 96, EOS (viikolle 164 asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. toukokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 25. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CACZ885G1301
- 2018-002355-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .