Studie účinnosti a bezpečnosti kanakinumabu u japonských pacientů se SJIA
7. srpna 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Otevřená, jednoramenná studie aktivní léčby, účinnosti a bezpečnosti kanakinumabu (ACZ885) podávaného po dobu nejméně 48 týdnů u japonských pacientů se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou (SJIA)
Jednalo se o studii fáze III navrženou tak, aby poskytla údaje o účinnosti a bezpečnosti pro kanakinumab podávaný po dobu alespoň 48 týdnů jako subkutánní (s.c.) injekce každé 4 týdny (q4wk) u japonských pacientů se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou (SJIA).
Údaje z prozatímní analýzy (IA) v týdnu 28 a 48 z této studie podpořily předložení registrace kanakinumabu v indikaci SJIA v Japonsku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Aichi
-
Obu, Aichi, Japonsko, 474 8710
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Chiba-city, Chiba, Japonsko, 266-0007
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa-city, Ishikawa, Japonsko, 920-8641
- Novartis Investigative Site
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima city, Kagoshima, Japonsko, 890 8520
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japonsko, 236-0004
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japonsko, 232-8555
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai-city, Miyagi, Japonsko, 989-3126
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 19 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Potvrzená diagnóza SJIA podle definice International League Against Rheumatism (ILAR) (Petty, et al. 2004), k níž muselo dojít alespoň 3 měsíce před zařazením do studie s nástupem onemocnění ve věku < 16 let: Artritida u jednoho nebo více kloubů, s horečkou nebo jí předcházela horečka trvající alespoň 2 týdny, která je dokumentována jako denní/obvyklá po dobu alespoň 3 dnů a doprovázená jedním nebo více z následujících stavů: vyrážka způsobená SJIA, lymfadenopatie, hepatomegalie/splenomegalie, serozitida
- Aktivní onemocnění v době výchozího stavu definované takto:
- Nejméně 2 klouby s aktivní artritidou
- Zdokumentované prudké zvýšení, intermitentní horečka (tělesná teplota > 38 °C) po dobu nejméně 1 dne během screeningové epochy a během 1 týdne před první dávkou kanakinumabu
- C-reaktivní protein (CRP) > 30 mg/l (3 mg/dl) (normální rozmezí < 10 mg/l (1 mg/dl))
- Negativní TB screen (Rentgen hrudníku a T-SPOT test)
Kritéria vyloučení:
- S aktivní nebo recidivující bakteriální, plísňovou nebo virovou infekcí v době zařazení, včetně pacientů s prokázanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B a hepatitidou C. Pacienti s vyřešenou/předchozí infekcí hepatitidy B (negativní HBs antigen, ale pozitivní anti-HBs protilátka a/nebo anti-HBc protilátka).
- Se základními metabolickými, renálními, jaterními, infekčními nebo gastrointestinálními stavy, které podle názoru zkoušejícího pacienta imunokompromitují a/nebo vystavují pacienta nepřijatelnému riziku účasti.
- S neutropenií (absolutní počet neutrofilů < 1500/mm3) při screeningu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kanakinumab
Všichni pacienti dostávali kanakinumab (ACZ885) jako medikaci v otevřené studii.
Pacientům byl podáván kanakinumab v dávce 4 mg/kg každé 4 týdny.
Maximální celková povolená jednotlivá dávka kanakinumabu byla 300 mg.
|
kanakinumab byl poskytován jako roztok 150 mg/1 ml pro subkutánní injekci a podáván v dávce 4 mg/kg každé 4 týdny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli minimálního adaptovaného American College of Rheumatology (ACR) Pediatrická 30 kritéria
Časové okno: 8. týden
|
Minimální Adaptované ACR Pediatrické 30 kritérium je definováno jako zlepšení od výchozí hodnoty alespoň o 30 % u alespoň 3 proměnných odpovědi 1 až 6 v Adapted ACR Pediatric Response proměnných a žádná intermitentní horečka (tj.
axilární, orální nebo rektální tělesná teplota ≤ 38 °C) v předchozím týdnu (proměnná 7), přičemž ne více než jedna proměnná 1-6 se zhoršila o více než 30 %.
Adaptované proměnné ACR Pediatrická odpověď sestávají z následujících 7 proměnných: 1. Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem na 0-100 mm VAS; 2. Rodičovo nebo pacientovo (pokud je to vhodné ve věku) Globální hodnocení celkové pohody pacienta na základě 0-100 mm VAS v dotazníku Child Health Assessment Questionnaire (CHAQ); 3. Funkční schopnost: CHAQ; 4. Počet kloubů s aktivní artritidou; 5. Počet kloubů s omezením pohybu; 6. Laboratorní měření zánětu: CRP (mg/l); 7. Absence intermitentní horečky kvůli SJIA během předchozího týdne.
|
8. týden
|
|
Procento účastníků s léčbou kanakinumabem, kteří byli schopni úspěšně omezit podávání kortikosteroidů
Časové okno: 28. týden
|
Vyhodnotit procento účastníků s léčbou kanakinumabem, kteří byli schopni úspěšně snížit dávky kortikosteroidů v týdnu 28
|
28. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří splnili adaptovaná ACR Pediatric 30/50/70/90/100 kritéria kanakinumabu v průběhu času
Časové okno: Týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, konec studia (EOS) (až do týdne 164)
|
Adaptovaná ACR Pediatric 30/50/70/90/100 kritéria byla hodnocena na základě následujících 7 proměnných: 1. Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem na 0-100 mm VAS; 2. Rodičovo nebo pacientovo (pokud je to vhodné ve věku) Globální hodnocení celkového zdraví pacienta na základě 0-100 mm VAS v CHAQ; 3. Funkční schopnost: CHAQ; 4. Počet kloubů s aktivní artritidou; 5. Počet kloubů s omezením pohybu; 6. Laboratorní měření zánětu: CRP (mg/l); 7. Absence intermitentní horečky kvůli SJIA během předchozího týdne.
Odpověď byla definována jako více než nebo rovna (≥) 30 %/50 %/70 %/90 % nebo 100 % zlepšení alespoň ve 3 ze 6 proměnných odpovědi a žádná intermitentní horečka v předchozím týdnu (proměnná 7) bez více než jedna proměnná 1-6 zhoršení o více než 30 %.
|
Týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, konec studia (EOS) (až do týdne 164)
|
|
Absolutní změna od výchozího stavu v adaptovaných ACR pediatrických kritériích pro kanakinumab v průběhu času: ACR Komponent: Lékařské globální hodnocení aktivity onemocnění
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
Komponenta ACR, Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem na 0–100 mm VAS při návštěvě je první proměnnou ACR odpovědi v pediatrických kritériích ACR.
Stupnice VAS sahá od žádné aktivity onemocnění (0 mm) po velmi závažnou aktivitu onemocnění (100 mm).
Nižší stupnice indikuje sníženou aktivitu onemocnění.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
|
Absolutní změna od výchozího stavu v adaptovaných ACR pediatrických kritériích kanakinumabu v průběhu času: ACR Komponenta: CHAQ: Rodičovo nebo pacientovo celkové hodnocení celkové pohody pacienta jako součást CHAQ
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS až do týdne 164
|
Komponenta ACR, Rodič nebo pacient (pokud je to vhodné ve věku) Globální hodnocení celkové pohody pacienta jako součást CHAQ na 0-100 mm VAS při návštěvě je druhou proměnnou odezvy v pediatrických kritériích ACR.
Stupnice VAS se pohybuje od 0 do 100 mm, od velmi dobrých (0 mm) po velmi špatné (100 mm).
Nižší stupnice indikuje zlepšení celkové pohody pacienta.
Absolutní změna se vypočítá odečtením výchozí hodnoty od hodnoty po základní linii.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS až do týdne 164
|
|
Absolutní změna od výchozího stavu v adaptovaných ACR pediatrických kritériích pro kanakinumab v průběhu času: ACR Komponenta: CHAQ: Funkční skóre schopnosti
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
Skóre postižení jako součást CHAQ na skóre funkční schopnosti (rozsah od 0 do 3) je jednou z proměnných v kritériích ACR ped.
CHAQ byl použit k posouzení fyzické schopnosti a funkčního stavu pacientů a také kvality života.
Dimenze zdravotního postižení se skládá z 20 položek s výběrem z více možností týkajících se obtížnosti při provádění 8 běžných kategorií činností každodenního života: oblékání a úprava, vstávání, jídlo, chůze, dosahování, osobní hygiena, uchopování a další „aktivity“.
Subjekty si vybírají ze 4 odpovědí v rozsahu od 0 (bez jakýchkoli potíží), 1 (s určitými obtížemi), 2 (s velkými obtížemi) a 3 (nelze to udělat).
Standardní index zdravotního postižení (SDI) byl vypočítán sečtením vypočtených skóre pro každou kategorii aktivity a vydělením počtem zodpovězených kategorií.
Čím nižší je odpověď, tím pozitivnější jsou výsledky a čím vyšší je odpověď, tím méně pozitivní jsou výsledky.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v adaptovaných ACR pediatrických kritériích pro kanakinumab v průběhu času: Složka ACR: Počet kloubů s aktivní artritidou
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
Komponenta ACR, Počet kloubů s aktivní artritidou byl hodnocen jako čtvrtá proměnná odpovědi ACR Pediatric Criteria.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v adaptovaných ACR pediatrických kritériích pro kanakinumab v průběhu času: Komponenta ACR: Počet kloubů s omezením pohybu
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
Komponenta ACR, Počet kloubů s omezením pohybu je pátou proměnnou odezvy v kritériích ACR ped.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
|
Počet účastníků s horečkou v adaptovaných ACR pediatrických kritériích pro kanakinumab v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, den 3, týdny 2, 8, 28, 48, 56, 96, 124, 144, EOS (až do týdne 164)
|
Komponenta ACR, Počet účastníků s horečkou je sedmou proměnnou odpovědi v kritériích ACR ped.
|
Výchozí stav, den 3, týdny 2, 8, 28, 48, 56, 96, 124, 144, EOS (až do týdne 164)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v adaptovaných ACR pediatrických kritériích pro kanakinumab v průběhu času: Složka ACR: Standardizovaný C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
Komponenta ACR, Standardizované CRP je šestou proměnnou odezvy v kritériích ACR ped.
Hodnoty CRP byly standardizovány na normální rozmezí 0 až 10 mg/l.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
|
Procento účastníků, kteří měli vzplanutí léčby kanakinumabem v průběhu času
Časové okno: > Den 3 až <= týden 124
|
Vzplanutí bylo definováno alespoň 1 z následujících: Znovuobjevení se horečky související se SJIA (např. ne kvůli infekci) (> 38 °C) trvající alespoň 2 po sobě jdoucí dny a/NEBO Vzplanutí podle pediatrických kritérií JIA pro vzplanutí (musí být splněna všechna kritéria): ≥ 30 % zhoršení u alespoň 3 ze 6 proměnných odpovědi a ≥ 30 % zlepšení u ne více než 1 ze 6 proměnných odpovědi, pokud je celkové hodnocení lékaře nebo rodiče 1 ze 3 použitých proměnných odpovědi pro definování vzplanutí musí být přítomno zhoršení ≥ 20 mm, pokud je počet aktivních kloubů nebo kloubů s omezením pohybu jednou ze 3 proměnných odezvy použitých k definování vzplanutí, musí být přítomno zhoršení u ≥ 2 kloubů, pokud se k definování použije CRP vzplanutí, CRP musí být > 30 mg/l
|
> Den 3 až <= týden 124
|
|
Procento účastníků, kteří během léčby kanakinumabem dosáhli neaktivního onemocnění (s nebo bez trvání ranní ztuhlosti)
Časové okno: Týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
Neaktivní onemocnění bylo definováno jako splňující všechny následující podmínky: Žádné klouby s aktivní artritidou; Žádná horečka (tělesná teplota ≤ 38 °C); Žádná revmatoidní vyrážka, serozitida, splenomegalie, hepatomegalie nebo generalizovaná lymfadenopatie připisovaná JIA; Normální CRP; Globální hodnocení skóre aktivity onemocnění lékařem ≤ 10 mm
|
Týdny 4, 8, 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
|
Procento účastníků s léčbou kanakinumabem, kteří byli schopni v průběhu času úspěšně snížit dávky kortikosteroidů
Časové okno: Týdny 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
Vyhodnotit procento účastníků s léčbou kanakinumabem, kteří byli schopni v průběhu času úspěšně omezit podávání kortikosteroidů
|
Týdny 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
|
Absolutní změna oproti výchozímu snížení dávky kortikosteroidů s léčbou kanakinumabem v průběhu času
Časové okno: Základní linie, týdny 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
Zhodnotit změnu oproti výchozímu snížení dávky kortikosteroidů při léčbě kanakinumabem v průběhu času
|
Základní linie, týdny 28, 48, 96, 144, EOS (až do týdne 164)
|
|
Sérová koncentrace kanakinumabu
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 24, 48, 72, 96, EOS (až do týdne 164)
|
Vyhodnotit sérovou koncentraci (průměr, standardní odchylka) kanakinumabu.
|
Výchozí stav, týdny 4, 24, 48, 72, 96, EOS (až do týdne 164)
|
|
Hodnocení farmakodynamiky (PD): Celkový IL-1 Beta
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 24, 48, 72, 96, EOS (až do týdne 164)
|
Pro vyhodnocení celkové koncentrace IL-1 Beta v séru návštěvou.
|
Výchozí stav, týdny 4, 24, 48, 72, 96, EOS (až do týdne 164)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. května 2015
Primární dokončení (Aktuální)
7. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. března 2015
První zveřejněno (Odhad)
24. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CACZ885G1301
- 2018-002355-15 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .