일본 SJIA 환자에서 Canakinumab의 효능 및 안전성 연구
2019년 8월 7일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
전신성 소아 특발성 관절염(SJIA)을 앓고 있는 일본 환자에서 최소 48주 동안 투여된 Canakinumab(ACZ885)의 공개, 단일군, 능동적 치료, 효능 및 안전성 연구
이것은 일본 전신 소아 특발성 관절염(SJIA) 환자에게 4주마다(q4wk) 피하(s.c.) 주사로 최소 48주 동안 투여된 canakinumab의 효능 및 안전성 데이터를 제공하기 위해 고안된 3상 연구입니다.
이 연구의 28주차 및 48주차 중간 분석(IA) 데이터는 일본에서 SJIA 적응증에 카나키누맙의 등록 제출을 뒷받침했습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aichi
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Obu, Aichi, 일본, 474 8710
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Chiba-city, Chiba, 일본, 266-0007
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa
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Kanazawa-city, Ishikawa, 일본, 920-8641
- Novartis Investigative Site
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Kagoshima
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Kagoshima city, Kagoshima, 일본, 890 8520
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Yokohama-city, Kanagawa, 일본, 236-0004
- Novartis Investigative Site
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Yokohama-city, Kanagawa, 일본, 232-8555
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai-city, Miyagi, 일본, 989-3126
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- ILAR(International League Against Rheumatism) 정의(Petty, et al. 2004)에 따라 SJIA 진단이 확인되었으며 등록 전 최소 3개월 전에 발생한 16세 미만의 질병: 하나 이상의 관절염 관절, 최소 2주 동안 매일/매일 최소 3일 동안 열이 나고 다음 중 하나 이상이 동반되는 최소 2주 기간의 열이 있거나 선행합니다: SJIA로 인한 발진, 림프절병증, 간비대/비장비대, 장막염
- 다음과 같이 정의된 기준선 시점에서의 활동성 질병:
- 활동성 관절염이 있는 최소 2개의 관절
- 스크리닝 기간 중 최소 1일 동안 그리고 첫 번째 카나키누맙 투여 전 1주 이내에 기록된 스파이킹, 간헐적 열(체온 > 38°C)
- C-반응성 단백질(CRP) > 30 mg/L(3 mg/dL) (정상 범위 < 10 mg/L(1 mg/dL))
- 음성 결핵 선별검사(흉부 X선 및 T-SPOT 검사)
제외 기준:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 및 C형 간염 감염의 증거가 있는 환자를 포함하여 등록 시점에 활동성 또는 재발성 세균, 진균 또는 바이러스 감염이 있는 경우. 해결된/이전 B형 간염 감염이 있는 환자(음성 HBs 항원이지만 양성 항-HBs 항체 및/또는 항-HBc 항체).
- 연구자의 의견으로는 환자의 면역을 저하시키고/시키거나 환자를 수용할 수 없는 참여 위험에 처하게 하는 근본적인 대사, 신장, 간, 감염성 또는 위장 상태와 함께.
- 스크리닝 시 호중구 감소증(절대 호중구 수 < 1500/mm3)이 있는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 카나키누맙
모든 환자는 오픈 라벨 연구 약물로 카나키누맙(ACZ885)을 받았습니다.
환자들은 4주마다 카나키누맙 4mg/kg을 투여받았습니다.
허용된 카나키누맙의 최대 총 단일 용량은 300mg이었습니다.
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카나키누맙은 피하주사를 위한 150mg/1mL 용액으로 제공되었고 4주마다 4mg/kg으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소 적응 미국 류마티스 학회(ACR) 소아과 30 기준을 달성한 참가자의 비율
기간: 8주차
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최소 적응 ACR 소아 30 기준은 적응 ACR 소아 반응 변수에서 반응 변수 1~6 중 최소 3개에서 기준선에서 최소 30% 개선되고 간헐적 발열(즉,
겨드랑이, 구강 또는 직장 체온 ≤ 38°C) 이전 주(변수 7), 변수 1-6은 30% 이상 악화되지 않습니다.
적응된 ACR 소아 반응 변수는 다음 7가지 변수로 구성됩니다. 2. 아동 건강 평가 설문지(CHAQ)의 0-100mm VAS를 기반으로 한 부모 또는 환자(해당 연령의 경우) 환자의 전반적인 건강에 대한 전반적인 평가; 3. 기능적 능력: CHAQ; 4. 활동성 관절염이 있는 관절의 수; 5. 운동제한이 있는 관절의 수 6. 염증의 실험실 측정: CRP(mg/L); 7. 지난 주 동안 SJIA로 인한 간헐적 열이 없었습니다.
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8주차
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코르티코스테로이드를 성공적으로 감량할 수 있었던 Canakinumab 치료 참가자의 비율
기간: 28주차
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28주차에 코르티코스테로이드를 성공적으로 감량할 수 있었던 카나키누맙 치료 참가자의 비율을 평가하기 위해
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28주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적응형 ACR 소아과 30/50/70/90/100 Canakinumab 기준을 시간 경과에 따라 충족한 참가자 비율
기간: 4, 8, 28, 48, 96, 144주, 연구 종료(EOS)(최대 164주)
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적응된 ACR 소아과 30/50/70/90/100 기준은 다음 7가지 변수에 기초하여 평가되었습니다: 1. 0-100mm VAS에서 질병 활동의 의사의 전반적인 평가; 2. CHAQ의 0-100mm VAS에 기초한 환자의 전반적인 웰빙에 대한 부모 또는 환자의(적절한 경우 연령에 따라) 전반적인 평가; 3. 기능적 능력: CHAQ; 4. 활동성 관절염이 있는 관절의 수; 5. 운동제한이 있는 관절의 수 6. 염증의 실험실 측정: CRP(mg/L); 7. 지난 주 동안 SJIA로 인한 간헐적 열이 없었습니다.
반응은 6개의 반응 변수 중 최소 3개에서 30%/50%/70%/90% 이상 또는 100% 개선되고 이전 주(변수 7)에 간헐적 열이 없고 더 이상 열이 없는 것으로 정의되었습니다. 하나 이상의 변수 1-6이 30% 이상 악화됩니다.
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4, 8, 28, 48, 96, 144주, 연구 종료(EOS)(최대 164주)
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시간 경과에 따른 카나키누맙의 적응된 ACR 소아 기준에서 기준선으로부터 절대 변화: ACR 구성 요소: 질병 활동에 대한 의사의 종합 평가
기간: 기준선, 4주, 8주, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS(최대 164주)
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ACR 구성요소, 방문에 의한 0 - 100mm VAS에 대한 의사의 전반적인 질병 활동 평가는 ACR 소아과 기준에서 첫 번째 반응 ACR 변수입니다.
VAS 척도는 질병 활동 없음(0mm)에서 매우 심각한 질병 활동(100mm)까지입니다.
낮은 척도는 감소된 질병 활동을 나타냅니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 후 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
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기준선, 4주, 8주, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS(최대 164주)
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시간 경과에 따른 카나키누맙의 적응된 ACR 소아 기준에서 베이스라인으로부터의 절대적 변화: ACR 구성 요소: CHAQ: CHAQ의 일부로서 환자의 전반적인 웰빙에 대한 부모 또는 환자의 전반적인 평가
기간: 기준선, 4주, 8주, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS 최대 164주
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ACR 구성 요소, 부모 또는 환자(연령에 적절한 경우)방문에 의한 0 - 100mm VAS에 대한 CHAQ의 일부로서 환자의 전반적인 복지에 대한 전반적인 평가는 ACR 소아 기준에서 두 번째 반응 변수입니다.
VAS 척도의 범위는 0~100mm이며 매우 양호(0mm)에서 매우 불량(100mm)까지입니다.
척도가 낮을수록 환자의 전반적인 웰빙이 개선되었음을 나타냅니다.
절대 변화는 기준선 이후 값에서 기준선 값을 빼서 계산됩니다.
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기준선, 4주, 8주, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS 최대 164주
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시간 경과에 따른 카나키누맙의 적응된 ACR 소아 기준에서 기준선으로부터 절대 변화: ACR 구성요소: CHAQ: 기능적 능력 점수
기간: 기준선, 4주, 8주, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS(최대 164주)
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기능적 능력 점수(0~3 범위)당 CHAQ의 일부인 장애 점수는 ACR ped 기준의 변수 중 하나입니다.
CHAQ는 환자의 신체 능력 및 기능 상태와 삶의 질을 평가하는 데 사용되었습니다.
장애 차원은 옷 입기, 몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 뻗기, 개인 위생, 잡기 및 기타 "활동"과 같은 일상 생활의 8가지 일반적인 활동 범주를 수행하는 데 어려움이 있는 20개의 객관식 항목으로 구성됩니다.
피험자는 0(어려움 없음), 1(약간 어려움 있음), 2(많이 어려움) 및 3(할 수 없음)의 범위에서 4개의 응답 중에서 선택합니다.
표준 장애 지수(SDI)는 각 활동 범주에 대해 계산된 점수를 합산하고 응답한 범주 수로 나누어 계산했습니다.
반응이 낮을수록 결과가 긍정적이고 반응이 높을수록 결과가 덜 긍정적입니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 후 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
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기준선, 4주, 8주, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS(최대 164주)
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시간 경과에 따른 카나키누맙의 적응된 ACR 소아 기준에서 기준선으로부터 절대 변화: ACR 구성 요소: 활동성 관절염이 있는 관절의 수
기간: 기준선, 4주, 8주, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS(최대 164주)
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ACR 요소, 활동성 관절염이 있는 관절의 수는 ACR Pediatric Criteria의 네 번째 응답 변수로 평가되었습니다.
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기준선, 4주, 8주, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS(최대 164주)
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시간 경과에 따른 카나키누맙의 적응된 ACR 소아 기준에서 기준선으로부터 절대 변화: ACR 구성 요소: 동작 제한이 있는 관절 수
기간: 기준선, 4주, 8주, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS(최대 164주)
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ACR 구성 요소, 동작 제한이 있는 관절 수는 ACR ped 기준의 다섯 번째 응답 변수입니다.
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기준선, 4주, 8주, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS(최대 164주)
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시간 경과에 따라 카나키누맙의 적응된 ACR 소아 기준에서 열이 있는 참가자 수
기간: 기준선, 3일차, 2주, 8주, 28주, 48주, 56주, 96주, 124주, 144주, EOS(164주까지)
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ACR 구성 요소, 열이 있는 참가자의 수는 ACR ped 기준의 일곱 번째 응답 변수입니다.
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기준선, 3일차, 2주, 8주, 28주, 48주, 56주, 96주, 124주, 144주, EOS(164주까지)
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시간 경과에 따른 카나키누맙의 적응된 ACR 소아 기준에서 기준선으로부터 백분율 변화: ACR 구성 요소: 표준화된 C 반응성 단백질(CRP)
기간: 기준선, 4주, 8주, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS(최대 164주)
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ACR 구성 요소인 Standardized CRP는 ACR ped 기준의 여섯 번째 응답 변수입니다.
CRP 값은 0~10mg/L의 정상 범위로 표준화되었습니다.
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기준선, 4주, 8주, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS(최대 164주)
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시간이 지남에 따라 Canakinumab 치료로 발적을 일으킨 참가자의 비율
기간: > Day3, ~ <= 124주
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발적은 다음 중 적어도 1개로 정의되었습니다. SJIA 관련(예: 감염으로 인한 것이 아님) 열(> 38°C)이 연속 2일 이상 지속됨 및/또는 발적에 대한 JIA 소아 기준에 따른 발적 (모든 기준을 충족해야 함): 의사 또는 부모의 전반적인 평가가 사용된 3개의 반응 변수 중 하나인 경우 6개의 반응 변수 중 적어도 3개에서 ≥ 30% 악화 및 6개의 반응 변수 중 1개 이하에서 ≥ 30% 개선 발적을 정의하려면 활성 관절 또는 운동 제한이 있는 관절의 수가 발적을 정의하는 데 사용되는 3가지 반응 변수 중 하나인 경우 20mm 이상의 악화가 있어야 하며, CRP를 정의하는 경우 관절이 2개 이상 악화되어야 합니다. 플레어, CRP는 > 30mg/L여야 합니다.
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> Day3, ~ <= 124주
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시간 경과에 따라 Canakinumab 치료로 비활성 질환(아침 경직 기간 유무에 관계없이)을 달성한 참가자의 비율
기간: 4, 8, 28, 48, 96, 144주차, EOS(최대 164주차)
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비활동성 질병은 다음을 모두 충족하는 것으로 정의되었습니다. 활동성 관절염이 있는 관절이 없음; 발열 없음(체온 ≤ 38°C); JIA에 기인한 류마티스성 발진, 장막염, 비장종대, 간종대 또는 전신 림프절병증 없음; 정상 CRP; 질병 활성 점수 ≤ 10mm에 대한 의사의 전반적인 평가
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4, 8, 28, 48, 96, 144주차, EOS(최대 164주차)
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시간 경과에 따라 성공적으로 코르티코스테로이드를 감량할 수 있었던 Canakinumab 치료 참가자의 비율
기간: 28, 48, 96, 144주차, EOS(164주차까지)
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시간이 지남에 따라 코르티코스테로이드를 성공적으로 감량할 수 있었던 카나키누맙 치료 참가자의 비율을 평가하기 위해
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28, 48, 96, 144주차, EOS(164주차까지)
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시간 경과에 따른 카나키누맙 치료에 의한 코르티코스테로이드 용량 감소의 기준선으로부터 절대 변화
기간: 기준선, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS(최대 164주)
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시간 경과에 따른 카나키누맙 치료에 의한 코르티코스테로이드 용량 감소의 기준선으로부터의 변화를 평가하기 위해
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기준선, 28주, 48주, 96주, 144주, EOS(최대 164주)
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카나키누맙의 혈청 농도
기간: 기준선, 4주, 24주, 48주, 72주, 96주, EOS(164주까지)
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카나키누맙의 혈청 농도(평균, 표준 편차)를 평가하기 위해.
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기준선, 4주, 24주, 48주, 72주, 96주, EOS(164주까지)
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약력학(PD) 평가: 총 IL-1 베타
기간: 기준선, 4주, 24주, 48주, 72주, 96주, EOS(164주까지)
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방문하여 혈청 총 IL-1 베타 농도를 평가하기 위해.
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기준선, 4주, 24주, 48주, 72주, 96주, EOS(164주까지)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 5월 7일
기본 완료 (실제)
2017년 3월 7일
연구 완료 (실제)
2018년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 17일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 7일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- CACZ885G1301
- 2018-002355-15 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .