良性民族性好中球減少症（BEN）患者におけるクロザピンのバイオマーカーおよび安全性研究 (BEN)
2023年1月11日 更新者：Deanna Kelly、University of Maryland, Baltimore
クロザピン (CLZ) は、治療抵抗性の統合失調症 (SZ) に対する最も効果的な抗精神病薬です。
優れた有効性の圧倒的な証拠にもかかわらず、CLZ は米国ではめったに処方されず、特にアフリカ系アメリカ人 (AA) では、治療抵抗性 SZ の推定有病率よりもかなり低い割合です。
最近の証拠は、ベースライン時または治療中の絶対好中球数（ANC）が低いことが、米国のAA患者におけるCLZ使用の重大な障壁であることを示唆しています.
研究者グループは、AA 患者における CLZ の中止は、ヨーロッパ系アメリカ人 (EA) 患者の 2 倍以上であり (N~400; 42% 対 19%、P=0.041)、開始率は 50% 低いことを発見しました。
州全体の研究 (N = 1875) で、研究者は、無顆粒球症を発症した AA はなかったが (EA で 8 例)、AA サンプルの好中球減少症が原因で中止される頻度が高かったと報告した。
AA を含むアフリカ系の人々の良性民族性好中球減少症 (BEN) は、ANC が低いグループ (AA の 50%) を特定しますが、無顆粒球症または感染のリスクは増加しません。
現在の処方ガイドラインの下で CLZ 中止を必要とする低いベースラインまたは治療中の変動は、CLZ 治療を受けた BEN 患者によく見られます。
N=12 の AA 患者の BEN を対象とした治験責任医師による最近のパイロット研究では、ベースラインの ANC が低い (現在のガイドライン外) にもかかわらず、CLZ による治療が安全かつ成功裏に継続されました。
最近の証拠は、BEN の病態生理におけるダフィー抗原受容体ケモカイン (DARC) 遺伝子の多型を示唆しています。
DARC ヌル対立遺伝子のホモ接合体 (FY-/-) では、被験者内の平均好中球数が減少し、対立遺伝子を持つ人の 10 ～ 15% で散発的な ANC < 1500 細胞/mm3 になります。
集団研究では、FY-/- 遺伝子型は EA の 0.01%、サハラ以南のアフリカ人 (SSA) の 99.3%、および AA の 68% に見られます。
さらに、ミスセンス DARC 変異は、AA の低 WBC を決定する際に DARC FY-/- と相互作用することが報告されています。
BEN および DARC null 遺伝子型を有するアフリカ系祖先の個人における ANC レベルの週ごとの変動の正常なパターンは知られていない。 null 遺伝子型 (FY-/-)。
このようなデータは、DARC null 遺伝子型のない BEN を持つ個人にも欠けています。
このような研究を実施することで、CLZ へのアクセスを拡大するために使用できる遺伝子マーカーと安全性データが生成され、そうでなければこの優れた治療オプションを受ける資格があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
274
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Catonsville、Maryland、アメリカ、21228
- Maryland Psychiatric Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～64年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -クロザピン治療に適格であり、推奨されています（例： 治療抵抗性統合失調症、統合失調感情障害、双極性障害、その他の精神病性障害、妄想性障害、敵意、その他の文書化された根拠)
- 男性か女性
- アフリカ系（アフリカ系、アフリカ系アメリカ人、またはアフリカ系カリブ人）。 この集団が研究の大部分を占めます。 ただし、中東、白人、およびその他の民族の個人に BEN の症例があります。 研究者は、未知のアフリカ系の祖先を持っている可能性があり、ジェノタイピングが重要になるため、これらの患者を受け入れます。
- 年齢: 18 ～ 64 歳。
- -好中球の絶対数が少ない病歴（過去24か月のANC <2500細胞/ mm3）
- -インフォームドコンセントに署名する文書化された能力。 これは、ESC で 10/12 以上のスコアです。
- 妊娠の可能性がある場合の効果的な避妊
除外基準
- 精神遅滞のDSM-IV診断
- 妊娠または授乳
- 骨髄増殖性疾患の病歴
- 制御不能な発作障害
- 麻痺性イレウスの病歴
- -クロザピン誘発ANCの病歴 < 700 mm3
- 全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、橋本甲状腺炎、シェーグレン症候群、バセドウ病*
- -病状または治療が統合失調症の症状または治療を変更する可能性が高い、または提案されたプロトコルに関連するリスクを大幅に増加させる可能性がある病状。
- -免疫応答を開始する患者の能力に影響を与える病状
- 現在の細菌またはウイルス感染症*
- 鎌状赤血球貧血
- 尿培養で細菌陽性*
- 温度 > 摂氏 37.5 度、華氏 99.5 度*
- 現在治療中または未治療のがん*
- 文書化された栄養不足（脚気、ペラグラ、くる病、壊血病、ケシャン病など）*
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クロザピン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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DARC ヌル対立遺伝子の存在に応じた人の白血球 (WBC) (mm3) および絶対好中球数 (ANC) (mm3) の変化。
時間枠：24 週間のベースラインとエンドポイント
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24 週間のベースラインとエンドポイント
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無顆粒球症のエピソード数 (カウント)。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Deanna L Kelly, Pharm.D, BCPP、Principal Investigator
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月1日
一次修了 (実際)
2021年10月26日
研究の完了 (実際)
2021年10月26日
試験登録日
最初に提出
2015年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月25日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月11日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
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