양성 호중구감소증(BEN) 환자에서 클로자핀의 바이오마커 및 안전성 연구 (BEN)
2023년 1월 11일 업데이트: Deanna Kelly, University of Maryland, Baltimore
클로자핀(CLZ)은 치료 불응성 정신분열증(SZ)에 가장 효과적인 항정신병제입니다.
우수한 효능에 대한 압도적인 증거에도 불구하고 CLZ는 특히 아프리카계 미국인(AA)의 경우 치료 저항성 SZ의 예상 유병률보다 상당히 낮은 비율로 미국에서 드물게 처방됩니다.
최근 증거에 따르면 기준선에서 또는 치료 중 낮은 절대 호중구 수(ANC)는 미국의 AA 환자에서 CLZ 사용에 대한 중요한 장벽이며 ANC가 1500개 세포/mm3 미만으로 떨어지면 CLZ 사용을 중단해야 합니다.
연구자 그룹은 AA 환자의 CLZ 중단이 유럽계 미국인(EA) 환자의 두 배 이상(N~400; 42% 대 19%, P=0.041) 개시율이 50% 낮다는 것을 발견했습니다.
주 전체 연구(N=1875)에서 조사관은 AA에서 무과립구증이 발생하지 않았지만(EA에서 8건) AA 샘플의 호중구 감소증으로 인해 중단이 더 자주 발생했다고 보고했습니다.
AA를 포함한 아프리카계 혈통의 양성 소수성 호중구감소증(BEN)은 ANC가 낮지만 무과립구증 또는 감염의 위험이 증가하지 않는 그룹(AA의 50%)을 식별합니다.
현재 처방 지침에 따라 CLZ 중단이 필요한 낮은 기준선 또는 치료 중 변동은 CLZ로 치료받은 BEN 환자에서 일반적입니다.
BEN이 있는 N=12 AA 환자에 대한 조사관의 최근 파일럿 연구에서 낮은 기준선 ANC(현재 가이드라인을 벗어남)에도 불구하고 CLZ로 치료가 안전하고 성공적으로 계속되었습니다.
최근의 증거는 BEN의 병태생리학에서 DARC(Duffy Antigen Receptor Chemokine) 유전자의 다형성을 암시합니다.
DARC null 대립유전자에 대한 동형접합체(FY-/-)에서 피험자 내 평균 호중구 수가 감소하여 대립유전자를 가진 사람의 10-15%에서 산발적 ANC <1500 세포/mm3가 발생합니다.
인구 연구에서 FY-/- 유전자형은 EA의 0.01%, 사하라 이남 아프리카인(SSA)의 99.3%, AA의 68%에서 발견됩니다.
또한, 미스센스 DARC 돌연변이는 AA에서 낮은 WBC를 결정할 때 DARC FY-/-와 상호작용하는 것으로 보고되었습니다.
BEN 및 DARC null 유전자형이 있는 아프리카계 혈통의 개인에서 ANC 수준의 주간 변동의 정상적인 패턴은 알려져 있지 않으며, BEN 및 DARC가 있는 아프리카계 CLZ 치료 SZ 환자에서 ANC의 변이를 조사한 발표된 연구는 없습니다. null 유전자형(FY-/-).
이러한 데이터는 DARC null 유전자형이 없는 BEN을 가진 개인에서도 부족합니다.
그러한 연구를 수행하면 이 우수한 치료 옵션을 받을 자격이 있는 AA 환자를 위해 CLZ에 대한 접근을 확장하는 데 사용할 수 있는 유전적 마커 및 안전성 데이터가 생성될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
274
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Catonsville, Maryland, 미국, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 클로자핀 치료에 적합하고 권장됨(예: 치료 저항성 정신분열증, 분열정동 장애, 양극성 장애, 기타 정신병적 장애, 망상 장애, 적개심, 기타 문서화된 근거)
- 남성 또는 여성
- 아프리카계 조상(아프리카인, 아프리카계 미국인 또는 아프리카계 카리브해인). 이 모집단이 연구의 대부분을 차지할 것입니다. 그러나 중동, 백인 및 기타 민족의 개인에게 BEN 사례가 있습니다. 조사관은 이들 환자가 알려지지 않은 아프리카 조상을 가질 수 있고 유전자형 분석이 중요할 수 있으므로 이러한 환자를 수용할 것입니다.
- 연령: 18~64세.
- 낮은 절대 호중구 수의 병력(지난 24개월 동안 ANC<2500 cells/mm3)
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 문서화된 능력. 이것은 ESC에서 ≥10/12의 점수입니다.
- 가임 가능성이 있는 경우 효과적인 산아제한
제외 기준
- 정신 지체의 DSM-IV 진단
- 임신 또는 수유
- 골수 증식 장애의 병력
- 조절되지 않는 발작 장애
- 마비성 장폐색의 역사
- 클로자핀 유도 ANC의 병력 < 700 mm3
- 전신홍반루푸스, 다발성경화증, 하시모토갑상선염, 쇼그렌증후군, 그레이브스병*
- 병리 또는 치료가 정신분열증의 증상 또는 치료를 변경하거나 제안된 프로토콜과 관련된 위험을 크게 증가시킬 가능성이 있는 의학적 상태.
- 면역 반응을 일으키는 환자의 능력에 영향을 미치는 의학적 상태
- 현재 박테리아 또는 바이러스 감염*
- 겸상적혈구빈혈
- 소변 배양에서 박테리아 양성*
- 온도 > 섭씨 37.5º, 화씨 99.5º*
- 현재 치료 중이거나 치료되지 않은 암*
- 기록된 영양 결핍(예: 각기병, 펠라그라, 구루병, 괴혈병, 케샨병)*
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 클로자핀
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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DARC Null Allele의 존재에 따른 사람의 백혈구(WBC)(mm3) 및 절대호중구수(ANC)(mm3)의 변화.
기간: 24주 기간 기준선 및 종점
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24주 기간 기준선 및 종점
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무과립구증 에피소드 수(개수).
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Deanna L Kelly, Pharm.D, BCPP, Principal Investigator
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 10월 26일
연구 완료 (실제)
2021년 10월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 25일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 1월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
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