Estudio de seguridad y biomarcadores de clozapina en pacientes con neutropenia étnica benigna (BEN) (BEN)

La clozapina (CLZ) es el antipsicótico más eficaz para la esquizofrenia refractaria al tratamiento (SZ). A pesar de la abrumadora evidencia de eficacia superior, CLZ se prescribe con poca frecuencia en los EE. UU., a una tasa considerablemente más baja que la prevalencia estimada de SZ resistente al tratamiento, especialmente para los afroamericanos (AA). La evidencia reciente sugiere que los recuentos absolutos de neutrófilos (ANC) bajos, ya sea al inicio o durante el tratamiento, son una barrera importante para el uso de CLZ en pacientes con AA en los EE. El grupo de investigadores descubrió que la interrupción de CLZ en pacientes con AA es más del doble que en pacientes europeo-americanos (EA) (N~400; 42 % frente a 19 %, P=0,041) y las tasas de inicio son un 50 % más bajas. En un estudio estatal (N=1875), los investigadores informaron que la suspensión se debió con mayor frecuencia a neutropenia en la muestra de AA, aunque ningún AA había desarrollado agranulocitosis (8 casos en EA). La neutropenia étnica benigna (BEN, por sus siglas en inglés) en personas de ascendencia africana, incluidos los AA, identifica un grupo (50 % de los AA) con un ANC bajo pero sin un mayor riesgo de agranulocitosis o infección. Las bajas fluctuaciones iniciales o durante el tratamiento que requieren la interrupción de CLZ según las pautas de prescripción actuales son comunes en las personas con BEN tratadas con CLZ. En el estudio piloto reciente de los investigadores de N = 12 pacientes AA con BEN, el tratamiento se continuó de manera segura y exitosa con CLZ a pesar de un ANC inicial bajo (fuera de las pautas actuales). La evidencia reciente implica un polimorfismo en el gen de la quimiocina del receptor del antígeno Duffy (DARC) en la fisiopatología de BEN. En homocigotos (FY-/-) para el alelo nulo de DARC, se reducen los recuentos medios de neutrófilos dentro del sujeto, lo que da como resultado un ANC esporádico <1500 células/mm3 en el 10-15 % de las personas con el alelo. En estudios de población, el genotipo FY-/- se encuentra en el 0,01 % de los EA, el 99,3 % de los africanos subsaharianos (SSA) y el 68 % de los AA. Además, se ha informado que una mutación de DARC de sentido erróneo interactúa con DARC FY-/- para determinar un WBC bajo en AA. Se desconocen los patrones normales de fluctuación de semana a semana en los niveles de ANC en individuos de ascendencia africana con BEN y el genotipo nulo de DARC, y ninguna investigación publicada ha examinado la variación en ANC en pacientes con SZ de ascendencia africana tratados con CLZ con BEN y DARC genotipo nulo (FY-/-). También faltan estos datos en individuos con BEN sin el genotipo nulo DARC. La realización de dicha investigación generará marcadores genéticos y datos de seguridad que podrían usarse para ampliar el acceso a CLZ para pacientes con AA que, de otro modo, son elegibles para recibir esta opción de tratamiento superior.