Исследование биомаркеров и безопасности клозапина у пациентов с доброкачественной этнической нейтропенией (ДЭН) (BEN)

Клозапин (CLZ) является наиболее эффективным антипсихотическим средством для лечения рефрактерной шизофрении (SZ). Несмотря на неопровержимые доказательства превосходной эффективности, CLZ нечасто назначают в США, при значительно более низкой частоте, чем предполагаемая распространенность резистентного к лечению SZ, особенно у афроамериканцев (АА). Недавние данные свидетельствуют о том, что низкое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) как в начале лечения, так и во время лечения является значительным препятствием для использования КЛЗ у пациентов с атопической анемией в США, где рекомендации требуют отмены КЛЗ, если АЧН падает ниже 1500 клеток/мм3. Группа исследователей обнаружила, что прекращение приема КЛЗ у пациентов с АА более чем в два раза выше, чем у европейско-американских (ЭА) пациентов (N ~ 400; 42% против 19%, P = 0,041), а частота начала лечения на 50% ниже. В исследовании в масштабе штата (N = 1875) исследователи сообщили, что прекращение лечения чаще было связано с нейтропенией в образце AA, хотя ни у одного AA не развился агранулоцитоз (8 случаев в EA). Доброкачественная этническая нейтропения (ДЭН) у лиц африканского происхождения, включая АА, определяет группу (50% АА) с низким уровнем АНК, но без повышенного риска агранулоцитоза или инфекции. Низкий исходный уровень или колебания в процессе лечения, требующие прекращения приема CLZ в соответствии с действующими рекомендациями по назначению, часто встречаются у лиц с BEN, получающих CLZ. В недавнем пилотном исследовании, проведенном исследователями у N=12 пациентов с АА с BEN, лечение было безопасно и успешно продолжено с помощью CLZ, несмотря на низкий исходный уровень ANC (вне действующих рекомендаций). Недавние данные указывают на то, что полиморфизм гена хемокина антигенного рецептора Даффи (DARC) влияет на патофизиологию BEN. У гомозигот (FY-/-) по нулевому аллелю DARC среднее число нейтрофилов внутри субъекта снижено, что приводит к спорадическому ANC <1500 клеток/мм3 у 10-15% людей с аллелем. В популяционных исследованиях генотип FY-/- обнаружен у 0,01% EA, 99,3% африканцев к югу от Сахары (SSA) и 68% AA. Кроме того, сообщается, что миссенс-мутация DARC взаимодействует с DARC FY-/- при определении низкого уровня лейкоцитов в АА. Нормальные паттерны еженедельных колебаний уровней АНК у лиц африканского происхождения с BEN и нулевым генотипом DARC неизвестны, и ни одно опубликованное исследование не изучало вариации ANC у пациентов с СЗ африканского происхождения, получавших CLZ, с BEN и DARC. нулевой генотип (FY-/-). Такие данные также отсутствуют для лиц с BEN без нулевого генотипа DARC. Проведение таких исследований позволит получить данные о генетических маркерах и безопасности, которые можно будет использовать для расширения доступа к CLZ для пациентов с АА, которые в противном случае имеют право на получение этого превосходного варианта лечения.