DC-STAMP および TRAF3: 破骨細胞形成の調節因子と PsA のバイオマーカー (Incubator)
DC-STAMP および TRAF3: 破骨細胞形成の調節因子および乾癬性関節炎におけるバイオマーカー
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
乾癬性関節炎 (PsA) は乾癬 (Ps) に関連する炎症性関節疾患で、米国で約 650,000 人の成人が罹患しており、罹患率と死亡率の増加に関連しています。 これらの患者の半数は発症から最初の 2 年以内に骨損傷を発症し、多くの場合、機能障害や生活の質の低下が生じます。 抗腫瘍壊死因子療法（TNFi）の出現により、臨床反応が劇的に改善され、PsA患者の骨および軟骨の分解が遅くなりましたが、これらの薬剤に反応する患者はわずか50～60％です。 これらの転帰を改善するために、研究者は2つの大きなギャップに対処する必要がある。それは、病的骨破壊の根底にある重要な事象についての理解が限られていること、もう1つは、TNFi反応を予測し、治療の最適化を促進するための初期TNFi反応者を特定するためのバイオマーカーの欠如である。
骨の損傷は、血液中の単球前駆体から生じる破骨細胞によって媒介されます。 破骨細胞前駆体（OCP）は、特に X 線で骨損傷のある患者において、コントロールと比較して PsA で劇的に増加しています。 これらの循環前駆細胞の数は、TNFi による治療後に急速に減少しました。 OCP は応答バイオマーカーとして機能する可能性がありますが、コスト、時間、変動性が高いため、これらのアッセイは制限されます。 破骨細胞前駆体は、樹状細胞特異的膜貫通タンパク質 (DC-STAMP) を発現します。これは、単球が融合して破骨細胞と巨細胞を形成するために必要な 7 回膜貫通タンパク質です。 単球 DC-STAMP レベルは、TNFi による治療後に急速に低下しました。 細胞外 TNF 濃度と相関する OC 形成の阻害剤である TNF 受容体関連因子 3 (TRAF3) は、PsA 患者の OCP で上昇しています。 これらのマーカーは、TNFi 治療反応を予測する可能性があります。
この研究の目的は、TNFi などの標準治療の生物学的治療の前後で乾癬性関節炎患者を検査すると同時に、安定した口腔疾患修飾薬 (DMARDS) を投与されている患者の横断分析で DC-STAMP と TRAF3 の発現を検査することです。 TNFi療法を受けている低疾患活動性状態の患者。
- 研究アッセイ:
ＲＮＡおよびタンパク質レベルでのＴＲＡＦ３とＤＣ－ＳＴＡＭＰ発現との間の相関は、２人のベースラインＰｓＡ患者を対象に、リアルタイムＰＣＲ、フローサイトメトリー、およびＴＲＡＦ３分解を防ぐクロロキン（ＣＱ）遮断後のウエスタン法によって検査することができる。 ヒト PBMC から単離された細胞は、一部の in vitro アッセイで使用する前に無菌選別される場合があります。 選別された細胞は、時間経過および用量反応実験において、OC促進培地中でプロテアソーム阻害剤であるCQまたはMG132で処理され、OCをカウントしてDC-STAMPがリソソームまたはプロテアソームによって分解されるかどうかを判定することができる。
末梢血単核細胞 (PBMC) は、遠心分離によって血液から分離されます。 これらの細胞をフローサイトメトリーに使用して、ベースラインおよび/または約 4 か月の治療時の OC 定量とともに、単球上の TRAF3 および DC-STAMP 発現を分析することができます。 PsA患者由来のPBMCにおけるDC-STAMP表面発現は、培養中のOCP数と相関し、CD14+単球上のDC-STAMPレベルは、TNFi後のPsA患者において有意に低下した。 DC-sTAMP+CD14+細胞の減少は、TNFiに対する早期反応の尺度として機能する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
すべての科目
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
- 被験者は性別を問わず可能ですが、18 歳以上である必要があります。
- PsA を有する被験者は CASPAR 基準を満たす必要があります
縦方向
1. 活動性 PsA を有し、標準治療の生物学的治療を開始している患者。
追加の採血
1. ベースラインで正の DC-STAMP 信号
- 横断面 1. 16 週間を超えて安定した DMARDS または生物学的製剤を投与されている患者。
除外基準:
1. 静脈アクセスが不十分または瀉血に耐えられないため、献血できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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治療に対する安定した PsA 反応
安定したDMARDまたは生物学的製剤による標準治療を受けている乾癬性関節炎患者
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DMARDに対するPSAの不十分な反応
DMARDに対する反応が不十分で、生物学的製剤による標準治療を受けている乾癬性関節炎患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DC-STAMPとTRAF3を介した破骨細胞形成の分子機構の解明
時間枠：0週目から16週目まで
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研究者らは、フローサイトメトリーによって、PsA患者の単球におけるTRAF3およびDC-STAMPの発現を横断的に分析する予定である。
疾患活動性スコア 66/68 (DAS66/68)、TRAF3 レベル、および DC-STAMP+CD14+ の変化を観察して、それらが標準治療と相関するかどうかを確認します。
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0週目から16週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PsA における生物学的予測因子および治療反応マーカーとしての DC-STAMP および TRAF3 の評価
時間枠：0週目から16週目まで
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研究者らは、フローサイトメトリーにより、PsA患者由来の単球におけるTRAF3およびDC-STAMPの発現を縦断的に分析する予定である。
疾患活動性スコア 66/68 (DAS66/68)、TRAF3 レベル、および DC-STAMP+CD14+ の変化を観察して、それらが標準治療と相関するかどうかを確認します。
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0週目から16週目まで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- RSRB 53086
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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米国で製造され、米国から輸出された製品。
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