DC-STAMP & TRAF3: Osteoklastogeneesin säätelijät ja biomarkkerit PsA:ssa (Incubator)
DC-STAMP ja TRAF3: Osteoklastogeneesin säätelijät ja biomarkkerit nivelpsoriaasissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Psoriaattinen niveltulehdus (PsA), psoriaasiin liittyvä tulehduksellinen nivelsairaus (Ps), vaikuttaa noin 650 000 aikuiseen Yhdysvalloissa ja siihen liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus. Luuvaurio kehittyy puolelle näistä potilaista sairauden kahden ensimmäisen vuoden aikana, jolloin heillä on usein heikentynyt toiminta ja heikentynyt elämänlaatu. Tuumorinekroositekijän vastaisten hoitojen (TNFi) ilmaantuminen on parantanut dramaattisesti kliinistä vastetta ja hidastanut luun ja ruston hajoamista PsA-potilailla, mutta vain 50–60 % potilaista reagoi näihin aineisiin. Näiden tulosten parantamiseksi tutkijoiden on korjattava kaksi suurta aukkoa: rajoitettu ymmärrys tärkeimmistä tapahtumista, jotka ovat patologisen luun tuhoutumisen taustalla, ja biomarkkereiden puuttuminen ennustaakseen TNFi-vastetta ja tunnistaakseen varhaiset TNFi-vastaavat hoidon optimoinnin helpottamiseksi.
Luuvaurioita välittävät osteoklastit, jotka syntyvät veressä olevista monosyyttien esiasteista. Osteoklastin esiasteet (OCP:t) lisääntyvät dramaattisesti PsA:ssa verrokkeihin verrattuna, erityisesti potilailla, joilla on luuvaurioita röntgenkuvauksessa. Näiden verenkierron esiastesolujen määrä laski nopeasti TNFi-hoidon jälkeen. OCP:t voivat toimia vasteen biomarkkereina, mutta hinta, aika ja suuri vaihtelevuus rajoittavat näitä määrityksiä. Osteoklastiprekursorit ekspressoivat dendriittisoluspesifistä transmembraaniproteiinia (DC-STAMP), joka on seitsemän kierron transmembraaniproteiini, jota tarvitaan monosyyttien fuusioimiseen osteoklastien ja jättimäisten solujen muodostamiseksi. Monosyyttien DC-STAMP-tasot laskivat nopeasti TNFi-hoidon jälkeen. TNF-reseptoriin liittyvä tekijä 3 (TRAF3), OC-muodostuksen estäjä, joka korreloi ekstrasellulaaristen TNF-pitoisuuksien kanssa, on kohonnut PsA-potilaiden OCP:issä. Nämä markkerit voivat ennustaa TNFi-hoitovasteen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia nivelpsoriaasia sairastavia potilaita ennen ja jälkeen tavanomaisen biologisen hoidon, kuten TNFi:n, ja samalla tutkia DC-STAMP:n ja TRAF3:n ilmentymistä poikkileikkausanalyysissä potilaista, jotka käyttävät stabiileja suun sairautta modifioivia aineita (DMARDS). ja potilailla, joiden tautiaktiivisuus on alhainen ja saavat TNFi-hoitoa.
- Tutkimusmääritykset:
TRAF3:n ja DC-STAMP:n ilmentymisen välistä korrelaatiota RNA- ja proteiinitasolla voidaan tutkia kahdella lähtötilanteessa PsA-potilaalla reaaliaikaisella PCR:llä, virtaussytometrialla ja lännellä kloorikiinin (CQ) salpauksen jälkeen, mikä estää TRAF3:n hajoamisen. Ihmisen PBMC:stä eristetyt solut voidaan lajitella steriilisti ennen käyttöä joissakin in vitro -määrityksissä. Lajiteltuja soluja voidaan käsitellä CQ:lla tai MG132:lla, proteasomi-inhibiittorilla, OC:tä edistävässä väliaineessa ajan kuluessa ja annos-vastekokeissa ja laskea OC:t sen määrittämiseksi, hajoaako lysosomi vai proteasomi DC-STAMP:tä.
Perifeerisen veren mononukleoidut solut (PBMC:t) eristetään verestä sentrifugoimalla. Näitä soluja voidaan käyttää virtaussytometriassa analysoimaan TRAF3- ja DC-STAMP-ilmentymistä monosyyteissä sekä OC-kvantifiointia lähtötilanteessa ja/tai noin 4 kuukauden hoidon aikana. PsA-potilaiden PBMC:n DC-STAMP-pinnan ilmentyminen korreloi viljelmän OCP-määrän kanssa ja DC-STAMP-taso CD14+-monosyyteissä laski merkittävästi PsA-potilailla TNFi:n jälkeen. DC-sTAMP+CD14+-solujen väheneminen voi toimia TNFi:n varhaisen vasteen mittana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki aiheet
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Tutkittavat voivat olla kumpaa tahansa sukupuolta, mutta heidän tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- PsA-potilaiden tulee täyttää CASPAR-kriteerit
Pituussuuntainen
1. Potilaat, joilla on aktiivinen PsA-hoidon biologisen hoidon aloitusstandardi.
Ylimääräinen verenotto
1. Positiivinen DC-STAMP-signaali lähtötilanteessa
- Poikkileikkaus 1. Potilaat, jotka ovat saaneet stabiileja DMARDS- tai biologisia lääkkeitä yli 16 viikon ajan.
Poissulkemiskriteerit:
1. Ei pysty luovuttamaan verta laskimoiden huonon pääsyn tai flebotomian sietokyvyn vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Stabiili PsA-vaste hoidolle
Henkilöt, joilla on psoriaattinen niveltulehdus ja joita hoidetaan tavallisella hoidolla vakaalla DMARD:lla tai biologisella lääkkeellä
|
|
PsA riittämätön vaste DMARD:lle
Henkilöt, joilla on psoriaattinen niveltulehdus ja joilla on riittämätön vaste DMARD-lääkehoitoon ja joita hoidetaan normaalisti biologisella lääkkeellä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DC-STAMP- ja TRAF3-välitteisen osteoklastogeneesin taustalla olevien molekyylimekanismien tutkiminen
Aikaikkuna: viikosta 0 viikkoon 16
|
Tutkijat analysoivat TRAF3- ja DC-STAMP-ilmentymistä PsA-potilaiden monosyyteissä poikkileikkaussytometrialla.
Taudin aktiivisuuspisteet 66/68 (DAS66/68), TRAF3-tasot ja muutos DC-STAMP+CD14+:ssa tarkkaillaan, jotta nähdään, korreloivatko ne normaalin hoitohoidon kanssa.
|
viikosta 0 viikkoon 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DC-STAMP:n ja TRAF3:n arviointi PsA:n biologisina ennustajina ja hoitovastemarkkereina
Aikaikkuna: viikosta 0 viikkoon 16
|
Tutkijat analysoivat TRAF3- ja DC-STAMP-ilmentymistä PsA-potilaiden monosyyteissä pituussuunnassa virtaussytometrian avulla.
Taudin aktiivisuuspisteet 66/68 (DAS66/68), TRAF3-tasot ja muutos DC-STAMP+CD14+:ssa tarkkaillaan, jotta nähdään, korreloivatko ne normaalin hoitohoidon kanssa.
|
viikosta 0 viikkoon 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RSRB 53086
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .