DC-STAMP & TRAF3: PsA에서 파골 세포 생성 및 바이오마커의 조절인자 (Incubator)

건선(Ps)과 관련된 염증성 관절 질환인 건선성 관절염(PsA)은 미국에서 약 650,000명의 성인에게 영향을 미치며 증가된 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 뼈 손상은 질병의 첫 2년 이내에 이 환자의 절반에서 발생하며 종종 기능 장애와 삶의 질 저하를 초래합니다. 항종양 괴사 인자 요법(TNFi)의 출현으로 PsA 환자의 임상 반응이 극적으로 개선되고 뼈 및 연골 분해가 느려지지만 환자의 50-60%만이 이러한 제제에 반응합니다. 이러한 결과를 개선하기 위해 조사관은 두 가지 주요 격차를 해결해야 합니다. 병리학적 뼈 파괴의 기초가 되는 주요 사건에 대한 제한된 이해와 TNF 반응을 예측하고 초기 TNF 반응자를 식별하여 치료 최적화를 용이하게 하는 바이오마커의 부재입니다.

뼈 손상은 혈액의 단핵구 전구체에서 발생하는 파골 세포에 의해 매개됩니다. 파골 세포 전구체(OCP)는 대조군에 비해 PsA에서 극적으로 증가하며, 특히 X-레이에서 뼈 손상이 있는 환자의 경우에 그러합니다. 이러한 순환 전구체 세포의 수는 TNFi로 처리한 후 급격히 떨어졌습니다. OCP는 반응 바이오마커 역할을 할 수 있지만 비용, 시간 및 높은 가변성은 이러한 분석을 제한합니다. 파골 세포 전구체는 파골 세포와 거대 세포를 형성하기 위해 단핵구의 융합에 필요한 7회 통과 막 단백질인 수지상 세포 특이적 막 통과 단백질(DC-STAMP)을 발현합니다. 단핵구 DC-STAMP 수치는 TNFi로 치료한 후 급격히 떨어졌습니다. 세포 외 TNF 농도와 관련이 있는 OC 형성 억제제인 ​​TNF 수용체 관련 인자 3(TRAF3)은 PsA 환자의 OCP에서 증가합니다. 이러한 마커는 TNFi 치료 반응을 예측할 수 있습니다.

이 연구의 목표는 TNFi와 같은 표준 치료 생물학적 치료 전후의 건선성 관절염 환자를 검사하는 동시에 안정적인 구강 질환 조절제(DMARDS)에 대한 환자의 단면 분석에서 DC-STAMP 및 TRAF3 발현을 검사하는 것입니다. TNFi 요법에 대한 낮은 질병 활성도 상태의 환자에서.

• 연구 분석:

RNA 및 단백질 수준에서 TRAF3 및 DC-STAMP 발현 사이의 상관관계는 실시간 PCR, 유동 세포측정 및 TRAF3 분해를 방지하는 클로로퀸(CQ) 봉쇄 후 웨스턴에 의해 2개의 기준선 PsA 환자에 대해 조사될 수 있다. 인간 PBMC로부터 분리된 세포는 일부 시험관 내 분석에 사용하기 전에 무균 분류될 수 있습니다. 분류된 세포는 시간 경과 및 용량 반응 실험에서 OC 촉진 배지에서 CQ 또는 프로테아좀 억제제인 ​​MG132로 처리될 수 있으며 OC는 DC-STAMP가 리소좀 또는 프로테아좀에 의해 분해되는지 여부를 결정하기 위해 계산됩니다.

말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 원심 분리에 의해 혈액에서 분리됩니다. 이들 세포는 기준선 및/또는 대략 4개월의 치료에서 OC 정량화와 함께 단핵구 상의 TRAF3 및 DC-STAMP 발현을 분석하기 위한 유세포 분석에 사용될 수 있다. PsA 환자의 PBMC에서 DC-STAMP 표면 발현은 문화에서 OCP의 수와 상관 관계가 있었고 CD14+ 단핵구의 DC-STAMP 수준은 TNF 후 PsA 환자에서 크게 감소했습니다. DC-sTAMP+CD14+ 세포의 감소는 TNF에 대한 초기 반응의 척도 역할을 할 수 있습니다.