高セレンレンズ豆対ヒ素毒性
高セレンレンズ豆を食事に補うことでバングラデシュの人々のヒ素中毒を緩和
バングラデシュの約 4,500 万人が、飲料水中の許容できないレベルのヒ素に慢性的にさらされています。 慢性ヒ素中毒は、癌や血管疾患につながります。
この食事試験は、暴露されたバングラデシュ人口のヒ素の身体負荷を軽減し、全体的な健康状態を改善する際に、レンズ豆のスープとして消費される高セレンレンズ豆の可能性をテストすることを目的としています.
ヒ素にさらされた家族は、2 つのグループのいずれかに割り当てられます。 1 つのグループは、もともとセレンが豊富なレンズ豆 (1 人 1 日あたり 50g) を食べ、もう 1 つのグループは、セレン含有量の少ないレンズ豆を食べます。 この 6 か月間の試験は無作為化され、二重盲検で行われます。
調査の概要
詳細な説明
慢性ヒ素 (As) 中毒は、世界的な公衆衛生上の問題です。 世界中で最大 1 億人が、飲料水や食料供給に含まれる危険な高濃度の As に慢性的にさらされています。 バングラデシュは、ヒ素 (As) による地下水の汚染という主要な公衆衛生上の課題に直面しています。 As による井戸水の汚染が 1990 年代にバングラデシュで発見されて以来、飲料水中の As は 40% 減少しましたが、約 4,500 万人のバングラデシュ人が、WHO のガイドライン値である 10 µg/L を超える高い As 濃度のリスクにさらされています。井戸水。 バングラデシュで As 関連の健康問題を治療するための年間費用は、現在、最大 7,750 万ドルと推定されています。 微量栄養素欠乏症(例: セレン) 土壌は栄養価の低い地元の食物につながり、犯罪のパートナーとなり、As 曝露によって被る毒性負荷を悪化させます。
セレン (Se) は、免疫機能を制御するいくつかの代謝経路の必須成分である微量元素です。 Se と As は、多くの生物学的機能で競合することにより、体内で拮抗的に働きます。 動物の食事に加えられたヒ素は、1930 年代から動物の Se 毒性/活性を中和することが知られています。 Se は As と相互作用して複合体を形成します。過剰な Se 排泄は、慢性的な As 摂取および食事による Se 摂取が少ない条件下での Se/As 複合体形成の結果として発生する可能性があります。 このシナリオは、Se の枯渇をさらに加速する可能性があります。 繰り返しになりますが、Se は As と複合体を形成できるため、原則として、Se の補給は As の毒性を軽減し、酸化ストレスや免疫毒性などの他の多くのパラメーターに対する As 曝露の影響を軽減することができます。
現在、ヒ素症の治療には、錠剤としての Se の補給が使用されています。 しかし、錠剤は人々に受け入れられないことが多く、低所得の家庭にとっては高価です。 レンズ豆はバングラデシュでは一般的な食品であり、国はすでにカナダからレンズ豆を輸入しています. サスカチュワン州 (SK) で栽培されたレンズ豆は Se が豊富で、ほとんどが生物学的に利用可能な L-セレノメチオニンの形をしています。 サスカチュワン州のレンズ豆の平均セレン レベルは 425 ~ 672 µg/kg で、レンズ豆のセレン レベルが 1884 µg/kg に達する地域もあります。 これらの高 Se レンズ豆は、As にさらされたバングラデシュの家族の毎日の食事に組み込まれ、費用対効果が高く、複雑ではなく、栄養的に有益な方法で、長期の As 中毒の症状を緩和するのに役立つ可能性があります。
この試験の赤レンズ豆は、カナダのサスカチュワン州 (Se = 854 µg/kg) と米国のアイダホ州 (Se = 0.043 µg/kg) で栽培されました。 他の栄養素は、バングラデシュの家族に発送する前に、UofS で両方のレンズ豆の作物で測定されます。 高 Se レンズ豆と低 Se レンズ豆は、2 つの異なる色のパッケージに梱包され、指定された家族に提供されます。 調査員と現場スタッフは、各家族に与えられるレンズ豆/ダールの種類を知らされません。 1 人 1 日あたり 65 グラムのレンズ豆は、通常、家族全員のためにモシュール ダール (レンズ豆のスープ) を毎日調理する女性の家長がカップで測定します。 65 g の高 Se レンズ豆は 55 µg の Se を提供します。これは、55 µg/人/日の推奨 1 日許容量です。
サンプリング手順とデータ収集: 試験の開始時、中期および終了時 (表 1)、家庭用水のサンプルに加えて、髪、血液、糞便、および現場の尿サンプルを各個人から収集します。
水 (20 ml): 現在、ヒ素やその他の有毒元素や必須元素の測定に使用されている飲料水です。 水は室温で微量元素を含まないチューブでpH <2.0で保存する前に酸性化されます。
尿 (15 ~ 20 ml): 尿は微量元素を含まないチューブに採取し、分注して -80°C で保存します。
糞便 (5-10 g): 糞便は微量元素を含まないチューブに集められ、-20°C で保存されます。
血液 (5 ml/回): 微量元素を含まないバキュテナー チューブに無菌の針と注射器を使用して血液を採取します。 血液サンプルは、同日にクールボックスでダッカラボに送られ、血漿と細胞に分離され、血漿のアリコートは-80°Cで保存されます。 Buffycoat 細胞は、-80°C の冷凍庫で RNALater に保存されます。 全血 (100 ul) は -80°C で保存されます。
毛髪: 毛髪 As は長期暴露に適したマーカーであるため、As の分析のために後頭部の毛髪 (約 0.2 g) を収集します。
実験方法:
金属: Se は、黒鉛炉原子吸光分析法 (GFAAS) によって血中を測定されます。 毛髪、糞便、尿サンプル中のヒ素は、サンプルの酸分解後に水素化物生成原子吸光分析法 (HGAAS) によって測定されます。
酸化ストレスと抗酸化状態 : 調査員は、市販の ELISA キットを使用して、子供の尿/血漿中の ROS 誘発酸化ストレスの主要な生成物である 8-オキソ-7, 8-ジヒドロ-2'-デオキシグアノシン (8-oxodG) を測定します。 . 還元型グルタチオン (GSH) は活性酸素種 (ROS) の重要なスカベンジャーと見なされており、酸化型グルタチオン (GSSG) との比率は酸化ストレスのマーカーとして使用されます。 全血中の抗酸化状態 (GSH/GSSG) は、市販のキットを使用して GSH および GSSG を測定することによって評価されます。
肺の炎症: 研究者は、アレルギー性肺炎症のマーカーとして、参加者 (9 歳以上) の呼気一酸化窒素 (FENO) の割合を測定します。 FENO の監視は、手持ち式の小型機器を使用することで簡単かつ非侵襲的です。 FENO は、NIOX MINO® を使用して、公開されているガイドライン (参照) および製造元の指示に従って、1 回呼吸法によってオンラインで測定されます。 FENO は、2 つの連続した再現可能な読み取り値からの平均値として記録されます。 FENO データは p.p.b として与えられます。 NIOX MINO は、ソフトウェア NIOX MINO Data Manager を使用して参加者データを PC に転送するために IR 通信を使用します。 FENO は通常、現在アレルギー性喘息または鼻炎を患っている個人で高くなります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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-
Dhaka、バングラデシュ、1212
- Field Office, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 家庭で使用される井戸水の低、中、高レベルのヒ素。 管井戸の水が国の基準である 50 ppb を超える場合、家族は近くにあるヒ素レベルの低い別の井戸に切り替えることをお勧めします。
除外基準:
- 井戸水のヒ素レベルが非常に低い(米国基準の 10 ppb 未満)家族は登録されません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:低Seレンズ豆
スープとして消費される低セレンレンズ豆 1 人あたり 50 mg
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米国アイダホ州のセレン欠乏土壌で栽培されたレンズ豆。
他の名前:
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実験的:高Seレンズ豆
スープとして消費される 1 人あたり 50 mg の高セレン レンズ豆
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カナダの大草原の自然にセレンが豊富な土壌で栽培されたレンズ豆
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒ素の体への負担
時間枠:12週目
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参加者の尿、糞便、および髪の毛のサンプルは、ヒ素含有量についてテストされます。
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12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗酸化状態
時間枠:24週目
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血液検体は、グルタチオン(牛/赤)レベルについて検査されます。
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24週目
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酸化ダメージ
時間枠:24週目
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血液検体は、酸化的DNA損傷のマーカーである8-OHdGについて検査されます。
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24週目
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血清脂質レベル
時間枠:24週目
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血清は、トリグリセリド、総コレステロール、HDL-およびLDL-コレステロールについて分析されます。
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24週目
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肺炎症検査
時間枠:12週目
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参加者は、肺の炎症のマーカーとして一酸化窒素レベルを測定する NIOX Mino デバイスに息を吐きます。
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12週目
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健康とコンプライアンスに関するアンケート
時間枠:隔週 (健康) 6 か月間
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健康アンケート(および最初の社会人口学的アンケート)は、全体的な健康を評価するために2週間ごとに参加者によって記入され、レンズ豆の消費は毎週評価されます。
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隔週 (健康) 6 か月間
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ボディ・マス・インデックス
時間枠:24週目
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医療専門家による検査:ボディマス指数
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24週目
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血圧
時間枠:24週目
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医療専門家による検査:血圧
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24週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Judit EG Smits, DVM, PhD、University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada
- スタディディレクター:Albert Vandenberg, PhD、University of Saskatchewan
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zeng H, Uthus EO, Combs GF Jr. Mechanistic aspects of the interaction between selenium and arsenic. J Inorg Biochem. 2005 Jun;99(6):1269-74. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2005.03.006.
- Gailer J, George GN, Pickering IJ, Prince RC, Younis HS, Winzerling JJ. Biliary excretion of [(GS)(2)AsSe](-) after intravenous injection of rabbits with arsenite and selenate. Chem Res Toxicol. 2002 Nov;15(11):1466-71. doi: 10.1021/tx025538s.
- Thavarajah D, Vandenberg A, George GN, Pickering IJ. Chemical form of selenium in naturally selenium-rich lentils (Lens culinaris L.) from Saskatchewan. J Agric Food Chem. 2007 Sep 5;55(18):7337-41. doi: 10.1021/jf070681i. Epub 2007 Aug 9.
- Thavarajah D, Ruszkowski J, Vandenberg A. High potential for selenium biofortification of lentils ( Lens culinaris L.). J Agric Food Chem. 2008 Nov 26;56(22):10747-53. doi: 10.1021/jf802307h.
- Thavarajah, D., et al. (2011), 'A global survey of effects of genotype and environment on selenium concentration in lentils (Lens culinaris L.): Implications for nutritional fortification strategies', Food Chemistry, 125 (1), 72-76.
- Krohn RM, Raqib R, Akhtar E, Vandenberg A, Smits JE. A high-selenium lentil dietary intervention in Bangladesh to counteract arsenic toxicity: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Apr 27;17(1):218. doi: 10.1186/s13063-016-1344-y.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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