- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02429921
고셀레늄 렌즈콩 대 비소 독성
고 셀레늄 렌즈콩으로 식단을 보충하여 방글라데시 사람들의 비소 독성 완화
방글라데시에서 약 4,500만 명의 사람들이 식수에 함유된 허용할 수 없는 수준의 비소에 만성적으로 노출되어 있습니다. 만성 비소 중독은 암과 혈관 질환을 유발합니다.
이 식이 시험은 노출된 방글라데시 인구의 비소 부담을 줄이고 전반적인 건강 상태를 개선하는 데 렌즈콩 수프로 소비되는 고셀레늄 렌즈콩의 잠재력을 테스트하기 위한 것입니다.
비소에 노출된 가족은 두 그룹 중 하나에 배정됩니다. 한 그룹은 자연적으로 셀레늄 함량이 높은 렌틸콩(1인당 50g/일)을 섭취하고 다른 그룹은 셀레늄 함량이 낮은 렌틸콩을 섭취합니다. 이 6개월 시험은 무작위 이중 맹검입니다.
연구 개요
상세 설명
만성 비소(As) 중독은 전 세계적인 공중 보건 문제입니다. 전 세계적으로 최대 1억 명의 사람들이 식수와 식량 공급에서 위험할 정도로 높은 농도의 As에 만성적으로 노출되어 있습니다. 방글라데시는 비소(As)에 의한 지하수 오염이라는 주요 공중 보건 문제에 직면해 있습니다. 1990년대에 방글라데시에서 As에 의한 우물물 오염이 발견된 이후 식수에서 As가 40% 감소했지만 약 4,500만 명의 방글라데시인들이 WHO 가이드라인 값인 10µg/L보다 높은 As 농도로 인해 위험에 처해 있습니다. 우물물. 방글라데시에서 As 관련 건강 문제를 치료하는 연간 비용은 현재 최대 7,750만 달러로 추산됩니다. 미량 영양소 결핍(예: 셀레늄) 토양은 영양가가 낮은 지역 식품으로 이어져 As 노출로 인한 독성 부담을 악화시키는 범죄의 파트너가 됩니다.
셀레늄(Se)은 면역 기능을 제어하는 여러 대사 경로의 필수 구성 요소인 미량 원소입니다. Se와 As는 많은 생물학적 기능에서 경쟁함으로써 체내에서 적대적으로 작용합니다. 동물 사료에 첨가된 비소는 1930년대부터 동물의 셀레늄 독성/활성을 중화시키는 것으로 알려져 있습니다. Se는 As와 상호 작용하여 복합체를 형성합니다. 과도한 Se 배설은 만성 As 섭취 및 낮은 식이 Se 섭취 조건에서 Se/As 복합체 형성의 결과로 발생할 수 있습니다. 이 시나리오는 Se 고갈을 더욱 가속화할 수 있습니다. 다시 말하지만, Se는 As와 복합체를 형성할 수 있기 때문에 원칙적으로 Se 보충은 As 독성을 감소시킬 수 있으며 또한 산화 스트레스, 면역 독성 등과 같은 많은 다른 매개변수에 대한 As 노출의 영향을 감소시킬 수 있습니다.
알약으로 셀레늄을 보충하는 것은 현재 비소증을 치료하는 데 사용됩니다. 그러나 알약은 사람들에게 잘 받아들여지지 않는 경우가 많으며 저소득 가정에는 비용이 많이 듭니다. 렌틸콩은 방글라데시에서 흔한 식품이며 이미 캐나다에서 렌틸콩을 수입하고 있습니다. 서스캐처원(SK)에서 재배된 렌틸콩은 Se가 풍부하며 대부분 생물학적 이용 가능성이 높은 L-셀레노메티오닌 형태입니다. 서스캐처원 렌즈콩의 평균 셀레늄 수치는 425-672µg/kg이며 일부 지역에서는 렌즈콩 셀레늄 수치가 1884µg/kg까지 올라갑니다. As에 노출된 방글라데시 가족의 매일 식사에 포함된 이 높은 Se 렌즈콩은 비용 효율적이고 복잡하지 않으며 영양학적으로 유익한 방식으로 장기적인 As 중독 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 시험을 위한 붉은 렌즈콩은 캐나다 서스캐처원(Se = 854µg/kg)과 미국 아이다호(Se = 0.043µg/kg)에서 재배되었습니다. 다른 영양소는 방글라데시에 있는 가족에게 파견되기 전에 UofS에서 렌즈콩의 두 작물에서 측정될 것입니다. High-Se 및 Low-Se 렌즈콩은 두 가지 다른 색상의 패킷에 포장되어 지정된 가족에게 제공됩니다. 조사관과 현장 직원은 각 가족에게 제공되는 렌즈콩/달의 유형에 대해 눈이 멀게 됩니다. 1인당 하루 65g의 렌즈콩은 일반적으로 온 가족을 위해 매일 모슈르 달(렌즈콩 수프)을 요리하는 여성 가장이 컵으로 측정합니다. 65g의 고 셀레늄 렌즈콩은 55 µg Se를 제공하며 이는 권장 일일 허용량인 55 µg/인/일입니다.
샘플링 절차 및 데이터 수집: 시작, 중간 및 실험 종료 시(표 1) 가정용 물 샘플과 머리카락, 혈액, 대변 및 현장 소변 샘플을 각 개인으로부터 수집합니다.
물(20ml): 현재 비소 및 기타 독성 및 필수 원소 측정에 사용되는 식수입니다. 물은 상온에서 미량 원소가 없는 튜브에서 pH <2.0으로 저장하기 전에 산성화됩니다.
소변(15-20ml): 소변은 미량 원소가 없는 튜브에 수집되어 분취되어 -80°C에 보관됩니다.
대변(5-10g): 대변은 미량 원소가 없는 튜브에 수집되어 -20°C에 보관됩니다.
혈액(방문당 5ml): 미량 원소가 없는 베큐테이너 튜브에 멸균 바늘과 주사기를 사용하여 혈액을 채취합니다. 혈액 샘플은 같은 날 냉장 상자에 담겨 Dhaka Lab으로 보내지고 혈장과 세포로 분리되며, 혈장의 일부는 -80°C에서 보관됩니다. Buffycoat 세포는 RNALater에 -80°C 냉동고에 보관됩니다. 전혈(100ul)은 -80°C에 보관됩니다.
머리카락: As 분석을 위해 머리 뒤쪽의 머리카락(약 0.2g)을 수집합니다. 머리카락 A는 장기 노출에 적합한 마커입니다.
실험실 방법:
금속: Se는 Graphite Furnace Atomic Absorption Spectrometry(GFAAS)로 혈액에서 측정됩니다. 모발, 대변 및 소변 샘플의 비소는 샘플의 산 분해 후 수소화물 생성 원자 흡수 분광법(HGAAS)으로 측정됩니다.
산화 스트레스 및 항산화 상태 : 시판 ELISA 키트를 사용하여 어린이의 소변/혈장에서 ROS 유발 산화 스트레스의 주요 산물인 8-oxo-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosine (8-oxodG)을 측정합니다. . 환원된 글루타티온(GSH)은 활성산소종(ROS)의 중요한 스캐빈저로 간주되며, 산화된 글루타티온(GSSG)과의 비율은 산화 스트레스의 지표로 사용됩니다. 전혈의 항산화 상태(GSH/GSSG)는 상용 키트를 사용하여 GSH 및 GSSG를 측정하여 평가합니다.
폐 염증: 조사관은 알레르기성 폐 염증의 지표로 참여자(9세 이상)의 부분 호기 산화질소(FENO)를 측정합니다. FENO 모니터링은 휴대용 소형 장비를 사용하여 간단하고 비침습적입니다. FENO는 NIOX MINO®를 사용하여 게시된 지침(ref) 및 제조업체의 지침에 따라 단일 호흡 기술로 온라인으로 측정됩니다. FENO는 2개의 연속 재현 가능한 판독값에서 평균값으로 기록됩니다. FENO 데이터는 p.p.b로 제공됩니다. NIOX MINO는 소프트웨어 NIOX MINO Data Manager를 사용하여 참가자 데이터를 PC로 전송하기 위해 IR 통신을 사용합니다. FENO는 일반적으로 현재 알레르기성 천식이나 비염이 있는 개인에서 높습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Dhaka, 방글라데시, 1212
- Field Office, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 가정에서 사용하는 관우물의 저, 중, 고 비소 수치. 관우물이 국가 표준인 50ppb를 초과하는 경우, 가능하면 비소 수치가 낮은 인근의 다른 우물로 전환하는 것이 좋습니다.
제외 기준:
- 우물물에 매우 낮은 비소 수치(미국 기준 10ppb 미만)가 있는 가족은 등록되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저 Se 렌즈 콩
1인당 50mg의 저셀레늄 렌즈콩을 스프로 섭취
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미국 아이다호 주의 셀레늄이 부족한 토양에서 자란 렌즈콩.
다른 이름들:
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실험적: 하이 셀 렌즈콩
1인당 고셀레늄 렌틸콩 50mg을 수프로 섭취
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캐나다 대초원의 자연적으로 셀레늄이 풍부한 토양에서 자란 렌틸콩
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비소체부담
기간: 12주차
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참가자의 소변, 대변 및 모발 샘플은 비소 함량에 대해 테스트됩니다.
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12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항산화 상태
기간: 24주차
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혈액 표본은 글루타티온(황소/적색) 수준에 대해 테스트됩니다.
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24주차
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산화 손상
기간: 24주차
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혈액 표본은 산화적 DNA 손상에 대한 마커인 8-OHdG에 대해 테스트됩니다.
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24주차
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혈청 지질 수치
기간: 24주차
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혈청은 트리글리세리드, 총 콜레스테롤, HDL- 및 LDL-콜레스테롤에 대해 분석됩니다.
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24주차
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폐 염증 검사
기간: 12주차
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참가자는 폐 염증의 지표인 산화질소 수치를 측정하는 NIOX Mino 장치로 숨을 내쉬게 됩니다.
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12주차
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상태 및 규정 준수 설문지
기간: 6개월 동안 격주(건강)
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참가자는 2주마다 건강 설문지(및 초기 사회인구학적 설문지)를 작성하여 전반적인 건강을 평가하고 렌즈콩 소비량을 매주 평가합니다.
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6개월 동안 격주(건강)
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체질량 지수
기간: 24주차
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건강 전문가에 의한 검사: 체질량 지수
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24주차
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혈압
기간: 24주차
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건강 전문가의 검사: 혈압
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24주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Judit EG Smits, DVM, PhD, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada
- 연구 책임자: Albert Vandenberg, PhD, University of Saskatchewan
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Zeng H, Uthus EO, Combs GF Jr. Mechanistic aspects of the interaction between selenium and arsenic. J Inorg Biochem. 2005 Jun;99(6):1269-74. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2005.03.006.
- Gailer J, George GN, Pickering IJ, Prince RC, Younis HS, Winzerling JJ. Biliary excretion of [(GS)(2)AsSe](-) after intravenous injection of rabbits with arsenite and selenate. Chem Res Toxicol. 2002 Nov;15(11):1466-71. doi: 10.1021/tx025538s.
- Thavarajah D, Vandenberg A, George GN, Pickering IJ. Chemical form of selenium in naturally selenium-rich lentils (Lens culinaris L.) from Saskatchewan. J Agric Food Chem. 2007 Sep 5;55(18):7337-41. doi: 10.1021/jf070681i. Epub 2007 Aug 9.
- Thavarajah D, Ruszkowski J, Vandenberg A. High potential for selenium biofortification of lentils ( Lens culinaris L.). J Agric Food Chem. 2008 Nov 26;56(22):10747-53. doi: 10.1021/jf802307h.
- Thavarajah, D., et al. (2011), 'A global survey of effects of genotype and environment on selenium concentration in lentils (Lens culinaris L.): Implications for nutritional fortification strategies', Food Chemistry, 125 (1), 72-76.
- Krohn RM, Raqib R, Akhtar E, Vandenberg A, Smits JE. A high-selenium lentil dietary intervention in Bangladesh to counteract arsenic toxicity: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Apr 27;17(1):218. doi: 10.1186/s13063-016-1344-y.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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최초 제출
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- REB13-1211_MOD1
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