- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02429921
Korkeaseleenipitoiset linssit vs. arseenin myrkyllisyys
Arseenin myrkyllisyyden vähentäminen bangladeshilaisissa täydentämällä ruokavaliotaan runsaasti seleeniä sisältävillä linsseillä
Noin 45 miljoonaa ihmistä Bangladeshissa altistuu kroonisesti liialliselle arseenipitoisuudelle juomavedessä. Krooninen arseenimyrkytys johtaa syöpiin ja verisuonisairauksiin.
Tällä ruokavaliokokeella pyritään testaamaan linssikeittona kulutettujen runsaasti seleeniä sisältävien linssien potentiaalia vähentää arseenin kehon kuormitusta altistuneessa Bangladeshin väestössä ja parantaa yleistä terveydentilaa.
Arseenille altistuneet perheet jaetaan toiseen kahdesta ryhmästä. Toinen ryhmä syö linssejä (50g/hlö/vrk), joissa on luonnostaan runsaasti seleeniä, toinen ryhmä vähäseleenipitoisia linssejä. Tämä 6 kuukauden tutkimus on satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen arseenimyrkytys (As) on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma. Jopa 100 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti altistuu kroonisesti vaarallisen korkeille As-pitoisuuksille juomavedessä ja ravinnossa. Bangladeshilla on edessään suuri kansanterveyshaaste – arseenin (As) aiheuttama pohjaveden saastuminen. Sen jälkeen kun As:n aiheuttama putkikaivoveden saastuminen havaittiin Bangladeshissa 1990-luvulla, As juomavedessä on vähentynyt 40 %, mutta noin 45 miljoonaa bangladeshilaista on edelleen vaarassa korkean As-pitoisuuden vuoksi, joka ylittää WHO:n ohjearvon 10 µg/l vuonna kaivon vesi. Vuosittaiset kustannukset terveydenhuoltoon liittyvien ongelmien hoitamisesta Bangladeshissa ovat tällä hetkellä arviolta 77,5 miljoonaa dollaria. Hivenainevajaus (esim. Seleeni) maaperä johtaa vähemmän ravitseviin paikallisiin ruokiin, joista tulee rikollisuuden kumppani, mikä pahentaa As-altistuksen aiheuttamaa myrkyllistä taakkaa.
Seleeni (Se) on hivenaine, joka on olennainen komponentti useissa immuunitoimintaa säätelevissä aineenvaihduntareiteissä. Se ja As toimivat vastakkaisesti kehossa kilpailemalla monissa biologisissa toiminnoissa. Eläinten ruokavalioon lisätyn arseenin on tiedetty ehkäisevän seleenin toksisuutta/aktiivisuutta eläimillä 1930-luvulta lähtien. Se on vuorovaikutuksessa As:n kanssa muodostaen kompleksin; liiallista seleenieritystä voi tapahtua Se/As-kompleksin muodostumisen seurauksena kroonisen As:n nauttimisen ja vähäisen ravinnon kautta tapahtuvan Se-nielemisen seurauksena. Tämä skenaario voi edelleen nopeuttaa seleenien ehtymistä. Jälleen, koska seleeni voi muodostaa kompleksin As:n kanssa, seleenilisäys voi periaatteessa vähentää As-toksisuutta ja myös vähentää As-altistuksen vaikutuksia moniin muihin parametreihin, kuten oksidatiiviseen stressiin, immunotoksisuuteen jne.
Seleenitäydennystä pillereinä käytetään tällä hetkellä arsenikoosin hoitoon. Mutta ihmiset eivät usein ota hyvin vastaan pillereitä, ja ne ovat kalliita pienituloisille perheille. Linssit ovat yleinen ruoka Bangladeshissa, ja maa tuo linssejä jo Kanadasta. Saskatchewanissa (SK) kasvatetut linssit sisältävät runsaasti seleeniä, enimmäkseen L-selenometioniinin muodossa, joka on erittäin biosaatavissa. Saskatchewan-linssien keskimääräinen seleenitaso on 425-672 µg/kg, ja joillakin alueilla linssien seleenitasot nousevat jopa 1884 µg/kg. Nämä runsaasti seleeniä sisältävät linssit, joita käytetään As-altistuneiden bangladeshilaisten perheiden päivittäisiin aterioihin, voivat auttaa lievittämään pitkäaikaisen As-myrkytyksen oireita kustannustehokkaalla, mutkattomasti ja ravitsemuksellisesti hyödyllisellä tavalla.
Punaisia linssejä tätä koetta varten kasvatettiin Saskatchewanissa, Kanadassa (Se = 854 µg/kg) ja Idahossa, Yhdysvalloissa (Se = 0,043 µg/kg). Muut ravinteet mitataan molemmista linssisadoista UofS:ssä ennen lähettämistä perheille Bangladeshiin. High-Se- ja Low-Se-linssit pakataan kahteen eriväriseen pakkaukseen ja toimitetaan nimetyille perheille. Tutkijat ja kenttähenkilöstö ovat sokeutuneet kullekin perheelle annettavien linssien/dahlien tyypeistä. 65g linssejä per henkilö/vrk mittaa kupilla naisperheen pää, joka tyypillisesti keittää moshur dahlia (linssikeittoa) päivittäin koko perheelle. 65 g high-Se-linsseistä saadaan 55 µg seleeniä, mikä on suositeltu päiväannos 55 µg/henkilö/päivä.
Näytteenottomenettely ja tiedonkeruu: Kokeen alussa, puolivälissä ja lopussa (taulukko 1) jokaiselta yksilöltä otetaan kotitalouksien vesinäytteet sekä hiukset, veri-, uloste- ja virtsanäytteet paikan päällä.
Vesi (20 ml): Tällä hetkellä käytetty juomavesi arseenin ja muiden myrkyllisten ja välttämättömien alkuaineiden mittaamiseen. Vesi happamoitetaan ennen varastointia pH < 2,0:ssa hivenainevapaissa putkissa huoneenlämpötilassa.
Virtsa (15-20 ml): Virtsa kerätään hivenainevapaisiin putkiin, jaetaan eriin ja säilytetään -80 °C:ssa.
Uloste (5-10 g): Uloste kerätään hivenainevapaisiin putkiin ja säilytetään -20°C:ssa.
Veri (5 ml/käynti): Veri otetaan steriilillä neulalla ja ruiskulla hivenainevapaisiin vacutainer-putkiin. Verinäytteet lähetetään Dhakan laboratorioon samana päivänä kylmälaatikoissa ja erotellaan plasmaksi ja soluiksi, alikvootti plasmaa säilytetään -80°C:ssa. Buffycoat-solut säilytetään RNALaterissa -80°C pakastimessa. Kokoveri (100 ul) säilytetään -80°C:ssa.
Hiukset: Hiukset pään takaosasta kerätään (noin 0,2 g) As-analyysiä varten, koska hiukset As on sopiva merkkiaine pitkäaikaiselle altistukselle.
Laboratoriomenetelmät:
Metallit: Seleeni mitataan verestä grafiittiuunin atomiabsorptiospektrometrialla (GFAAS). Arseenia hius-, uloste- ja virtsanäytteistä mitataan Hydride Generation Atomic Absorption Spectrometry (HGAAS) -menetelmällä näytteiden happohajottamisen jälkeen.
Oksidatiivinen stressi ja antioksidanttitila: tutkijat mittaavat 8-okso-7, 8-dihydro-2'-deoksiguanosiinia (8-oksodG), joka on ROS:n aiheuttaman oksidatiivisen stressin päätuote, lasten virtsasta/plasmasta käyttämällä kaupallisia ELISA-pakkauksia . Pelkistettyä glutationia (GSH) pidetään tärkeänä reaktiivisten happilajien (ROS) poistajana, ja sen suhdetta hapetettuun glutationiin (GSSG) käytetään oksidatiivisen stressin merkkiaineena. Kokoveren antioksidanttinen tila (GSH/GSSG) arvioidaan mittaamalla GSH ja GSSG kaupallisilla sarjoilla.
Keuhkotulehdus: Tutkijat mittaavat uloshengitetyn typpioksidin (FENO) määrää osallistujilla (≥ 9 vuotta) allergisen keuhkotulehduksen merkkiaineena. FENO:n valvonta on yksinkertaista ja ei-invasiivista pientä kädessä pidettävää laitetta käyttämällä. FENO mitataan verkossa yhden hengenvetotekniikalla julkaistujen ohjeiden (viite) ja valmistajan ohjeiden mukaisesti NIOX MINO® -laitteella. FENO tallennetaan keskiarvona kahdesta peräkkäisestä toistettavasta lukemasta. FENO-tiedot annetaan p.p.b. NIOX MINO käyttää infrapunaviestintää osallistujien tietojen siirtämiseen PC:lle NIOX MINO Data Manager -ohjelmiston avulla. FENO on yleensä korkea henkilöillä, joilla on allerginen astma tai nuha.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- Field Office, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- alhainen, kohtalainen ja korkea arseenipitoisuus putkikaivovedessä, jota kotitalous käyttää. Jos putkikaivon vesi ylittää kansallisen standardin 50 ppb, perheitä kehotetaan vaihtamaan lähellä olevaan toiseen kaivoon, jossa on alhaisemmat arseenipitoisuudet, jos saatavilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Perheitä, joiden kaivon vedessä on erittäin alhainen arseenipitoisuus (alle Yhdysvaltain standardin 10 ppb), ei oteta mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: vähäselektiiviset linssit
50 mg vähän seleeniä sisältäviä linssejä keittoksi kulutettuna henkilöä kohden
|
linssejä, joita kasvatetaan seleenivajavalla maaperällä Idahossa, Yhdysvalloissa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: high-Se-linssejä
50 mg runsaasti seleeniä sisältäviä linssejä per henkilö kulutettuna keittoon
|
linssit, jotka on kasvatettu luonnollisesti seleenipitoisella maaperällä Kanadan preerialla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
arseenin kehon kuormitus
Aikaikkuna: viikko 12
|
Osallistujien virtsa-, uloste- ja hiusnäytteistä testataan arseenipitoisuus.
|
viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antioksidanttinen tila
Aikaikkuna: viikko 24
|
Verinäytteestä testataan glutationi (ox/punainen) tasot.
|
viikko 24
|
|
oksidatiiviset vauriot
Aikaikkuna: viikko 24
|
Verinäytteestä testataan 8-OHdG, oksidatiivisen DNA-vaurion merkki.
|
viikko 24
|
|
seerumin lipiditasot
Aikaikkuna: viikko 24
|
Seerumi analysoidaan triglyseridien, kokonaiskolesterolin, HDL- ja LDL-kolesterolin suhteen.
|
viikko 24
|
|
Keuhkotulehdustesti
Aikaikkuna: viikko 12
|
Osallistujat hengittävät NIOX Mino -laitteeseen, joka mittaa typpioksiditason keuhkotulehduksen merkkiaineena.
|
viikko 12
|
|
Terveys- ja vaatimustenmukaisuuskyselylomakkeet
Aikaikkuna: kahdesti viikossa (terveys) 6 kuukauden ajan
|
Osallistuja täyttää terveyskyselyn (ja alustavan sosiodemografisen kyselyn) kahden viikon välein arvioidakseen yleistä terveyttä ja linssien kulutusta arvioidaan viikoittain.
|
kahdesti viikossa (terveys) 6 kuukauden ajan
|
|
Painoindeksi
Aikaikkuna: viikko 24
|
Terveydenhuollon ammattilaisten tekemä tutkimus: painoindeksi
|
viikko 24
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: viikko 24
|
Terveydenhuollon ammattilaisten suorittama tutkimus: verenpaine
|
viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Judit EG Smits, DVM, PhD, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada
- Opintojohtaja: Albert Vandenberg, PhD, University of Saskatchewan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zeng H, Uthus EO, Combs GF Jr. Mechanistic aspects of the interaction between selenium and arsenic. J Inorg Biochem. 2005 Jun;99(6):1269-74. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2005.03.006.
- Gailer J, George GN, Pickering IJ, Prince RC, Younis HS, Winzerling JJ. Biliary excretion of [(GS)(2)AsSe](-) after intravenous injection of rabbits with arsenite and selenate. Chem Res Toxicol. 2002 Nov;15(11):1466-71. doi: 10.1021/tx025538s.
- Thavarajah D, Vandenberg A, George GN, Pickering IJ. Chemical form of selenium in naturally selenium-rich lentils (Lens culinaris L.) from Saskatchewan. J Agric Food Chem. 2007 Sep 5;55(18):7337-41. doi: 10.1021/jf070681i. Epub 2007 Aug 9.
- Thavarajah D, Ruszkowski J, Vandenberg A. High potential for selenium biofortification of lentils ( Lens culinaris L.). J Agric Food Chem. 2008 Nov 26;56(22):10747-53. doi: 10.1021/jf802307h.
- Thavarajah, D., et al. (2011), 'A global survey of effects of genotype and environment on selenium concentration in lentils (Lens culinaris L.): Implications for nutritional fortification strategies', Food Chemistry, 125 (1), 72-76.
- Krohn RM, Raqib R, Akhtar E, Vandenberg A, Smits JE. A high-selenium lentil dietary intervention in Bangladesh to counteract arsenic toxicity: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Apr 27;17(1):218. doi: 10.1186/s13063-016-1344-y.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- REB13-1211_MOD1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Matalaselektiiviset linssit
-
Young 1oveUniversity of OxfordRekrytointiRaskauteen liittyvä | Käyttäytyminen, terveysBotswana
-
University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Brown University; Pennington Biomedical... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
St. Joseph's Hospital and Medical Center, PhoenixValmisNeurologiset sairaudetYhdysvallat
-
University of Alabama at BirminghamValmisTyypin 2 diabetes | Fyysinen vammaYhdysvallat
-
dorsaVi LtdMonash UniversityValmis
-
National Center for Complementary and Integrative...Valmis
-
University of Nove de JulhoFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloValmisLihas; Väsymys, sydän | Luuston lihasten palautuminenBrasilia
-
Faculty of Dental Medicine for GirlsAktiivinen, ei rekrytointiParodontaaliset sairaudet | Metastaattinen syöpä | Ortodonttinen hampaiden liikeEgypti
-
Virginia Commonwealth UniversityGuerbetPeruutettuSepelvaltimotauti | Akuutti munuaisvaurio | Perkutaaninen sepelvaltimointerventioYhdysvallat
-
Hams Hamed AbdelrahmanValmis