- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02429921
Linser med høyt selenium kontra arsentoksisitet
Redusere arsentoksisitet hos folk i Bangladesh ved å supplere diettene deres med linser med mye selen
Rundt 45 millioner mennesker i Bangladesh er kronisk utsatt for uakseptable nivåer av arsen i drikkevannet. Kronisk arsenforgiftning fører til kreft og vaskulære sykdommer.
Denne diettforsøket har til hensikt å teste potensialet til linser med høyt selenium, konsumert som linsesuppe, for å redusere arsenikkbelastningen i en utsatt Bangladesh-befolkning, og for å forbedre den generelle helsetilstanden.
Arseneksponerte familier vil bli tildelt en av to grupper. Den ene gruppen vil spise linser (50g/person/dag) som er naturlig høy i selen, den andre gruppen vil få linser med lavt seleninnhold. Denne 6-måneders studien er randomisert og dobbeltblindet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk arsenforgiftning (As) er et verdensomspennende folkehelseproblem. Opptil 100 millioner mennesker over hele verden er kronisk utsatt for farlig høye konsentrasjoner av As i drikkevannet og matforsyningen. Bangladesh står overfor en stor folkehelseutfordring – forurensning av grunnvann med arsen (As). Siden forurensning av rørbrønnvann fra As ble oppdaget i Bangladesh på 1990-tallet, har As i drikkevann blitt redusert med 40 %, men fortsatt er omtrent 45 millioner bangladeshere i fare for høye As-konsentrasjoner høyere enn WHOs veiledende verdi på 10 µg/L i brønnvannet. Den årlige kostnaden for å behandle As-relaterte helseproblemer i Bangladesh er for øyeblikket estimert til 77,5 millioner dollar. Mangel på mikronæringsstoffer (f.eks. Selen) jordsmonn fører til mindre næringsrik lokal mat, som blir en partner i kriminalitet som forverrer den giftige byrden påført ved As-eksponering.
Selen (Se) er et sporelement som er en viktig komponent i flere metabolske veier som kontrollerer immunfunksjonen. Se og As virker antagonistisk i kroppen ved å konkurrere i mange biologiske funksjoner. Arsen tilsatt dyrefôr har vært kjent for å motvirke Se-toksisitet/aktivitet hos dyr siden 1930-tallet. Se samhandler med As for å danne et kompleks; overdreven Se-utskillelse kan oppstå som følge av Se/As-kompleksdannelse ved kronisk As-inntak og lavt Se-inntak i kosten. Dette scenariet kan akselerere Se-uttømming ytterligere. Igjen, siden Se kan danne et kompleks med As, kan Se-tilskudd i prinsippet redusere As-toksisitet og også redusere effekten av As-eksponering på mange andre parametere, som oksidativt stress, immunotoksisitet etc.
Tilskudd av Se as piller brukes i dag for å behandle arsenikose. Men piller blir ikke ofte godt mottatt av folk og er dyre for lavinntektsfamilier. Linser er en vanlig matvare i Bangladesh og landet importerer allerede linser fra Canada. Linser som dyrkes i Saskatchewan (SK) er rike på Se, for det meste i form av L-selenometionin, som er svært biotilgjengelig. Saskatchewan-linsene har gjennomsnittlige selennivåer mellom 425-672 µg/kg, med noen regioner hvor linselennivået går opp til 1884 µg/kg. Disse høy-Se linsene, innlemmet i de daglige måltidene til As-eksponerte Bangladesh-familier, kan bidra til å dempe symptomene på langvarig As-forgiftning på en kostnadseffektiv, ukomplisert og ernæringsmessig gunstig måte.
Røde linser for dette forsøket ble dyrket i Saskatchewan, Canada (Se = 854 µg/kg) og Idaho, USA (Se = 0,043 µg/kg). Andre næringsstoffer vil bli målt i begge linseavlingene ved UofS før de sendes til familier i Bangladesh. High-Se og low-Se linser vil bli pakket i to forskjellige fargede pakker og vil bli gitt til de utpekte familiene. Etterforskerne så vel som feltpersonalet vil bli blindet for hvilke linser/dahl som gis til hver familie. 65g linser per person/dag vil bli målt med en kopp av det kvinnelige familiehodet, som vanligvis koker moshur dahl (linsesuppe) daglig for hele familien. 65 g high-Se linser gir 55 µg Se, som er den anbefalte daglige dosen på 55 µg/person/dag.
Prøvetaking og datainnsamling: Ved oppstart, midtveis og slutten av forsøket (tabell 1) vil husholdningsvannprøver samt hår, blod, avføring og urinprøver på stedet bli samlet inn fra hver enkelt person.
Vann (20 ml): For tiden brukt drikkevann for måling av arsen og andre giftige og essensielle elementer. Vann vil surgjøres før lagring ved pH <2,0 i sporelementfrie rør ved romtemperatur.
Urin (15-20 ml): Urin samles i sporelementfrie rør, alikvotert og lagret i -80°C.
Avføring (5-10 g): Avføring samles i sporelementfrie rør og lagres i -20°C.
Blod (5 ml/besøk): Blod samles opp med en steril nål og sprøyte i sporelementfrie vacutainer-rør. Blodprøver vil bli sendt til Dhaka Lab samme dag i kjølebokser og separert i plasma og celler, aliquot av plasma vil bli lagret ved -80°C. Buffycoat-celler vil bli lagret i RNALater i -80°C fryser. Fullblod (100 ul) vil bli lagret i -80°C.
Hår: Hår fra bakhodet vil bli samlet (ca. 0,2 g) for analyse av As, da hår As er en egnet markør for langtidseksponering.
Laboratoriemetoder:
Metaller: Se vil bli målt i blod med Graphite Furnace Atomic Absorption Spectrometry (GFAAS). Arsen i hår-, avførings- og urinprøver vil bli målt med Hydride Generation Atomic Absorption Spectrometry (HGAAS) etter syrefordøyelse av prøver.
Oksidativt stress og antioksidantstatus: etterforskerne vil måle 8-okso-7, 8-dihydro-2'-deoksyguanosin (8-oksodG), et hovedprodukt av ROS-indusert oksidativt stress, i urin/plasma hos barn som bruker kommersielle ELISA-sett . Redusert glutation (GSH) regnes som en viktig renser for reaktive oksygenarter (ROS), og forholdet med oksidert glutation (GSSG) brukes som en markør for oksidativt stress. Antioksidantstatusen (GSH/GSSG) i fullblod vil bli vurdert ved å måle GSH og GSSG ved bruk av kommersielle sett.
Lungebetennelse: Etterforskerne vil måle fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FENO) hos deltakere (≥9 år) som en markør for allergisk lungebetennelse. Overvåking FENO er enkel og ikke-invasiv med bruk av et håndholdt lite utstyr. FENO vil bli målt online med enkeltpustteknikken i henhold til publiserte retningslinjer (ref) og produsentens instruksjoner, med en NIOX MINO®. FENO vil bli registrert som middelverdi fra to påfølgende reproduserbare avlesninger. FENO-data vil bli gitt som p.p.b. NIOX MINO bruker IR-kommunikasjon for overføring av deltakerdata til en PC ved hjelp av programvaren NIOX MINO Data Manager. FENO er vanligvis høy hos personer med nåværende allergisk astma eller rhinitt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- Field Office, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- lave, moderate og høye arsennivåer i rørbrønnvann, som husholdningen bruker. Hvis rørbrønnvann overstiger den nasjonale standarden på 50 ppb, vil familier bli bedt om å bytte til en annen brønn i nærheten med lavere arsennivåer, hvis tilgjengelig.
Ekskluderingskriterier:
- Familier som har svært lave arsennivåer (under amerikansk standard på 10 ppb) i brønnvannet vil ikke bli registrert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: lav-Se linser
50 mg linser med lite selen per person konsumert som supper
|
linser dyrket på selen-mangel jord i Idaho, USA.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: høy-Se linser
50 mg linser med høyt selen per person konsumert som suppe
|
linser dyrket på naturlig selenrik jord i de kanadiske præriene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
arsen kroppsbelastning
Tidsramme: uke 12
|
Urin-, avførings- og hårprøver fra deltakerne vil bli testet for arseninnhold.
|
uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antioksidantstatus
Tidsramme: uke 24
|
Blodprøven vil bli testet for glutation (okse/rød) nivåer.
|
uke 24
|
|
oksidativ skade
Tidsramme: uke 24
|
Blodprøver vil bli testet for 8-OHdG, en markør for oksidativ DNA-skade.
|
uke 24
|
|
serum lipidnivåer
Tidsramme: uke 24
|
Serum vil bli analysert for triglyserid, totalkolesterol, HDL- og LDL-kolesterol.
|
uke 24
|
|
Lungebetennelsestest
Tidsramme: uke 12
|
Deltakerne vil puste ut i en NIOX Mino-enhet, som måler nitrogenoksidnivået som markør for lungebetennelse
|
uke 12
|
|
Helse- og samsvarsspørreskjemaer
Tidsramme: annenhver uke (helse) i 6 måneder
|
Helsespørreskjema (og innledende sosiodemografisk spørreskjema) vil bli fylt ut av deltaker annenhver uke for å vurdere generell helse, og linseforbruk vil bli vurdert ukentlig.
|
annenhver uke (helse) i 6 måneder
|
|
Kroppsmasseindeks
Tidsramme: uke 24
|
Undersøkelse av helsepersonell: Kroppsmasseindeks
|
uke 24
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: uke 24
|
Undersøkelse av helsepersonell: blodtrykk
|
uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Judit EG Smits, DVM, PhD, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada
- Studieleder: Albert Vandenberg, PhD, University of Saskatchewan
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zeng H, Uthus EO, Combs GF Jr. Mechanistic aspects of the interaction between selenium and arsenic. J Inorg Biochem. 2005 Jun;99(6):1269-74. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2005.03.006.
- Gailer J, George GN, Pickering IJ, Prince RC, Younis HS, Winzerling JJ. Biliary excretion of [(GS)(2)AsSe](-) after intravenous injection of rabbits with arsenite and selenate. Chem Res Toxicol. 2002 Nov;15(11):1466-71. doi: 10.1021/tx025538s.
- Thavarajah D, Vandenberg A, George GN, Pickering IJ. Chemical form of selenium in naturally selenium-rich lentils (Lens culinaris L.) from Saskatchewan. J Agric Food Chem. 2007 Sep 5;55(18):7337-41. doi: 10.1021/jf070681i. Epub 2007 Aug 9.
- Thavarajah D, Ruszkowski J, Vandenberg A. High potential for selenium biofortification of lentils ( Lens culinaris L.). J Agric Food Chem. 2008 Nov 26;56(22):10747-53. doi: 10.1021/jf802307h.
- Thavarajah, D., et al. (2011), 'A global survey of effects of genotype and environment on selenium concentration in lentils (Lens culinaris L.): Implications for nutritional fortification strategies', Food Chemistry, 125 (1), 72-76.
- Krohn RM, Raqib R, Akhtar E, Vandenberg A, Smits JE. A high-selenium lentil dietary intervention in Bangladesh to counteract arsenic toxicity: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Apr 27;17(1):218. doi: 10.1186/s13063-016-1344-y.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kjemisk-induserte lidelser
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrotoksisitetssyndromer
- Tungmetallforgiftning, nervesystemet
- Forgiftning
- Arsenforgiftning
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttende agenter
- Sporelementer
- Mikronæringsstoffer
- Antioksidanter
- Selen
Andre studie-ID-numre
- REB13-1211_MOD1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lav-Se linser
-
University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Brown University; Pennington Biomedical... og andre samarbeidspartnereRekruttering
-
Fatebenefratelli HospitalFederico II University; Federal University of Rio Grande do Sul; Royal Brompton... og andre samarbeidspartnereRekrutteringKoronararteriesykdom | Hjertefeil | Aortaklaffsykdom | Pulmonal arteriell hypertensjon | Tetralogien til Fallot | Hypertrofisk kardiomyopati | Atletenes hjerteItalia
-
Boston Children's HospitalHarvard School of Public Health (HSPH)Fullført
-
University of California, San FranciscoFullførtEksperimentell tilstand TCT | Kontrollert tilstand CGForente stater
-
National Center for Complementary and Integrative...Fullført
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført
-
Dalhousie UniversityGrand Challenges CanadaFullført
-
Boston VA Research Institute, Inc.Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Fullført