- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02429921
Magas szeléntartalmú lencse kontra arzén toxicitás
Az arzén toxicitás mérséklése bangladesi emberekben azáltal, hogy étrendjüket magas szeléntartalmú lencsével egészítik ki
Körülbelül 45 millió bangladesi ember van tartósan kitéve elfogadhatatlan mennyiségű arzénnek az ivóvizében. A krónikus arzénmérgezés rákos megbetegedésekhez és érrendszeri betegségekhez vezet.
Ez a diétás kísérlet a lencselevesként fogyasztott, magas szeléntartalmú lencsében rejlő lehetőségeket kívánja tesztelni a kitett bangladesi lakosság arzéntestének csökkentésében és az általános egészségi állapot javításában.
Az arzénnek kitett családokat a két csoport egyikébe kell besorolni. Az egyik csoport természetesen magas szeléntartalmú lencsét (50g/fő/nap), a másik csoport alacsony szeléntartalmú lencsét fogyaszt. Ez a 6 hónapos vizsgálat randomizált és kettős vak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A krónikus arzénmérgezés (As) világszerte közegészségügyi probléma. Világszerte akár 100 millió ember van tartósan kitéve az ivóvíz- és élelmiszerellátásukban lévő, veszélyesen magas As-koncentrációnak. Banglades komoly közegészségügyi kihívással néz szembe: a talajvíz arzénnal (As) való szennyeződése. Amióta az 1990-es években Bangladesben felfedezték a csőkút vizének As általi szennyeződését, az As ivóvízben 40%-kal csökkent, mégis körülbelül 45 millió bangladesi embert fenyeget a WHO által előírt 10 µg/l-es WHO-irányelv értéknél magasabb As koncentrációk. a kút vizét. A kapcsolódó egészségügyi problémák kezelésének éves költsége Bangladesben jelenleg 77,5 millió dollárra becsülhető. Mikrotápanyag-hiányos (pl. A szelén) talajok kevésbé tápláló helyi élelmiszerekhez vezetnek, amelyek a bûnözés partnerévé válnak, tovább súlyosbítva az As expozícióból eredõ mérgezõ terhet.
A szelén (Se) egy nyomelem, amely számos, az immunrendszer működését szabályozó anyagcsereút alapvető összetevője. A Se és az As antagonista hatást fejtenek ki a szervezetben, mivel számos biológiai funkcióban versengenek egymással. Az állati takarmányokhoz adott arzén az 1930-as évek óta köztudottan ellensúlyozza az állatok szelén-toxicitását/aktivitását. A Se kölcsönhatásba lép az As-szal, és komplexet képez; túlzott szelén-kiválasztás fordulhat elő a Se/As komplex képződésének eredményeként krónikus As-bevitel és alacsony étrendi Se-bevitel esetén. Ez a forgatókönyv tovább gyorsíthatja a szelén kimerülését. Ismétlem, mivel a szelén komplexet képezhet az As-sel, a szelén-kiegészítés elvileg csökkentheti az As toxicitását, és csökkentheti az As expozíció hatásait számos más paraméterre, például oxidatív stresszre, immunotoxicitásra stb.
A Se-kiegészítést tabletták formájában jelenleg az arsenicosis kezelésére használják. De a tablettákat gyakran nem fogadják jól az emberek, és drágák az alacsony jövedelmű családok számára. A lencse gyakori élelmiszer Bangladesben, és az ország már importál lencsét Kanadából. A Saskatchewanban (SK) termesztett lencse szelénben gazdag, főleg L-szelenometionin formájában, amely nagymértékben biológiailag hasznosul. A Saskatchewan-lencse átlagos szelénszintje 425-672 µg/kg, néhány régióban, ahol a lencse szelénszintje 1884 µg/kg-ra emelkedik. Ez a magas szeléntartalmú lencse, amelyet az as-expozíciónak kitett bangladesi családok napi étkezéseibe építenek be, költséghatékony, komplikációmentes és táplálkozási szempontból előnyös módon enyhíthetik a hosszú távú As-mérgezés tüneteit.
Ehhez a kísérlethez a vöröslencsét Saskatchewanban, Kanadában (Se = 854 µg/kg) és Idahoban, USA-ban (Se = 0,043 µg/kg) termesztették. A többi tápanyagot mindkét lencsetermésben megmérik az UofS-ben, mielőtt elküldenék a bangladesi családokhoz. A High-Se- és Low-Se-lencséket két különböző színű csomagba csomagoljuk, és adjuk át a kijelölt családoknak. A nyomozók és a helyszíni személyzet nem ismeri az egyes családoknak adott lencse/dahl típusát. 65 g lencse/fő/nap mennyiséget mér egy csészével a női családfő, aki jellemzően napi moshur dahlt (lencselevest) főz az egész családnak. 65 g magas szeletintartalmú lencse 55 µg szelént biztosít, ami az ajánlott napi bevitel 55 µg/fő/nap.
Mintavételi eljárás és adatgyűjtés: A vizsgálat kezdetén, közepén és végén (1. táblázat) minden egyéntől háztartási vízmintát, valamint haj-, vér-, széklet- és helyszíni vizeletmintát vesznek.
Víz (20 ml): Jelenleg használt ivóvíz az arzén és egyéb mérgező és esszenciális elemek mérésére. A víz megsavanyodik, mielõtt pH <2,0 értéken, nyomelemmentes csövekben szobahõmérsékleten tároljuk.
Vizelet (15-20 ml): A vizeletet nyomelemmentes csövekbe gyűjtik, alikvotokra osztják és -80°C-on tárolják.
Széklet (5-10 g): A székletet nyomelemmentes csövekbe gyűjtjük és -20°C-on tároljuk.
Vér (5 ml/látogatás): A vért steril tűvel és fecskendővel gyűjtik nyomelemmentes vakutainer csövekben. A vérmintákat még aznap elküldik a Dhaka Labba hűtődobozokban, és plazmára és sejtekre osztják, a plazma alikvot részét -80°C-on tárolják. A Buffycoat sejteket az RNALaterben, -80°C-os fagyasztóban tároljuk. A teljes vért (100 ul) -80°C-on tároljuk.
Szőr: A fej hátsó részén lévő szőrszálakat (körülbelül 0,2 g) összegyűjtjük az As elemzéséhez, mivel a haj As megfelelő marker a hosszú távú expozícióhoz.
Laboratóriumi módszerek:
Fémek: A szelént a vérben Graphite Furnace Atomic Absorption Spektrometriával (GFAAS) mérik. A haj-, széklet- és vizeletminták arzéntartalmát hidridgenerációs atomabszorpciós spektrometriával (HGAAS) mérik a minták savas emésztése után.
Oxidatív stressz és antioxidáns státusz: a vizsgálók a 8-oxo-7, 8-dihidro-2'-dezoxiguanozin (8-oxodG), a ROS által kiváltott oxidatív stressz egyik fő termékét mérik meg gyermekek vizeletében/plazmájában, kereskedelmi ELISA készletekkel. . A redukált glutationt (GSH) a reaktív oxigénfajták (ROS) fontos megkötőjének tartják, az oxidált glutationhoz (GSSG) való arányát pedig az oxidatív stressz markereként használják. Az antioxidáns státuszt (GSH/GSSG) a teljes vérben a GSH és a GSSG mérésével, kereskedelmi forgalomban kapható kitekkel értékelik.
Tüdőgyulladás: A kutatók meg fogják mérni a frakcionált kilégzett nitrogén-monoxidot (FENO) a résztvevőknél (≥9 éves) az allergiás tüdőgyulladás markereként. A FENO monitorozása egyszerű és nem invazív, egy kis kézi berendezés használatával. A FENO mérése online, egyszeri lélegzetvételű technikával történik, a közzétett irányelvek (ref) és a gyártó utasításai szerint, NIOX MINO® készülékkel. A FENO két egymást követő reprodukálható kijelzés átlagértékeként kerül rögzítésre. A FENO adatok p.p.b-ként kerülnek megadásra. A NIOX MINO infravörös kommunikációt használ a résztvevők adatainak számítógépre történő átviteléhez a NIOX MINO Data Manager szoftver segítségével. A FENO általában magas az allergiás asztmában vagy rhinitisben szenvedő egyéneknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dhaka, Banglades, 1212
- Field Office, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- alacsony, közepes és magas arzénszint a csőkút vizében, amelyet a háztartás használ. Ha a csőkút vize meghaladja az 50 ppb nemzeti szabványt, a családoknak azt tanácsolják, hogy váltsanak egy másik kútra a közelükben, ahol alacsonyabb az arzénszint, ha elérhető.
Kizárási kritériumok:
- Azok a családok, amelyeknek kútvizében nagyon alacsony arzénszint (az amerikai szabvány 10 ppb alatt van), nem vesznek részt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: alacsony szeletű lencse
50 mg alacsony szeléntartalmú lencse levesként fogyasztva személyenként
|
szelénhiányos talajon termesztett lencse Idaho államban (USA).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: high-Se lencse
50 mg magas szeléntartalmú lencse levesként fogyasztva személyenként
|
a kanadai prérin természetesen szelénben gazdag talajon termesztett lencse
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
arzén testterhelés
Időkeret: hét 12
|
A résztvevők vizelet-, széklet- és hajmintáit arzéntartalom szempontjából vizsgálják.
|
hét 12
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Antioxidáns állapot
Időkeret: hét 24
|
A vérmintát megvizsgálják a glutation (ox/vörös) szintjére.
|
hét 24
|
|
oxidatív károsodás
Időkeret: hét 24
|
A vérmintát 8-OHdG-re tesztelik, amely az oxidatív DNS-károsodás markere.
|
hét 24
|
|
szérum lipidszint
Időkeret: hét 24
|
A szérumot trigliceridre, összkoleszterinre, HDL- és LDL-koleszterinre elemzik.
|
hét 24
|
|
Tüdőgyulladás teszt
Időkeret: hét 12
|
A résztvevők kilélegeznek egy NIOX Mino készülékbe, amely a nitrogén-monoxid szintjét méri a tüdőgyulladás markereként.
|
hét 12
|
|
Egészségügyi és megfelelőségi kérdőívek
Időkeret: kéthetente (egészségügyi) 6 hónapig
|
Az egészségügyi kérdőívet (és a kezdeti szociodemográfiai kérdőívet) a résztvevő kéthetente tölti ki az általános egészségi állapot felmérése érdekében, a lencsefogyasztást pedig hetente.
|
kéthetente (egészségügyi) 6 hónapig
|
|
Testtömeg-index
Időkeret: hét 24
|
Egészségügyi szakemberek által végzett vizsgálat: Testtömegindex
|
hét 24
|
|
Vérnyomás
Időkeret: hét 24
|
Egészségügyi szakember által végzett vizsgálat: vérnyomás
|
hét 24
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Judit EG Smits, DVM, PhD, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada
- Tanulmányi igazgató: Albert Vandenberg, PhD, University of Saskatchewan
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Zeng H, Uthus EO, Combs GF Jr. Mechanistic aspects of the interaction between selenium and arsenic. J Inorg Biochem. 2005 Jun;99(6):1269-74. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2005.03.006.
- Gailer J, George GN, Pickering IJ, Prince RC, Younis HS, Winzerling JJ. Biliary excretion of [(GS)(2)AsSe](-) after intravenous injection of rabbits with arsenite and selenate. Chem Res Toxicol. 2002 Nov;15(11):1466-71. doi: 10.1021/tx025538s.
- Thavarajah D, Vandenberg A, George GN, Pickering IJ. Chemical form of selenium in naturally selenium-rich lentils (Lens culinaris L.) from Saskatchewan. J Agric Food Chem. 2007 Sep 5;55(18):7337-41. doi: 10.1021/jf070681i. Epub 2007 Aug 9.
- Thavarajah D, Ruszkowski J, Vandenberg A. High potential for selenium biofortification of lentils ( Lens culinaris L.). J Agric Food Chem. 2008 Nov 26;56(22):10747-53. doi: 10.1021/jf802307h.
- Thavarajah, D., et al. (2011), 'A global survey of effects of genotype and environment on selenium concentration in lentils (Lens culinaris L.): Implications for nutritional fortification strategies', Food Chemistry, 125 (1), 72-76.
- Krohn RM, Raqib R, Akhtar E, Vandenberg A, Smits JE. A high-selenium lentil dietary intervention in Bangladesh to counteract arsenic toxicity: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Apr 27;17(1):218. doi: 10.1186/s13063-016-1344-y.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- REB13-1211_MOD1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .