ICU患者におけるピペラシリンの薬物動態
間欠的および持続的点滴による標準治療後の集中治療室患者におけるピペラシリンの薬物動態
重症患者に抗生物質を投与することは、この集団に見られる薬物動態の変化のため、臨床医にとって課題となっています。 ピペラシリン/タゾバクタムは経験的な治療によく使用され、死亡率を下げるためには最初の適切な投与が重要です。
集中治療室 (ICU) でピペラシリン/タゾバクタムによる治療を受けている患者は、週に 1 ～ 3 回ピペラシリンの血漿濃度を測定されました。 患者はピペラシリンを1日3回の間欠的ボーラス注入または持続注入（これは治療する医師の判断による）として投与された。 各患者について推定された最小発育阻止濃度を超える時間（T>MIC）を、緑膿菌の臨床ブレークポイント MIC（16 mg/L）に対して評価しました。 評価された薬物動態薬力学 (PK-PD) 目標は、100% f T>MIC (遊離ピペラシリン濃度が投与間隔全体を通じて MIC を超えて維持される) および 50% fT>4xMIC (遊離ピペラシリン濃度が少なくとも MIC の 4 倍のレベルに維持される) でした。投与間隔の 50%)。
調査の概要
詳細な説明
早期の適切な抗菌療法は、敗血症および敗血症性ショックを伴う重症患者の死亡率を低下させるために最も重要です。 敗血症プロセスに関連する病態生理学的変化（分布容積（Vd）、薬物クリアランス（CL）の変化、血漿タンパク質濃度の低下、臓器機能不全など）は、抗菌薬の有効性を変化させる可能性のある薬物動態（PK）変化を引き起こします。与えられた。 結果として、これらの患者における抗生物質の血漿濃度は変動し、予測が困難であるため、特に治療の初期段階において最適な抗生物質の曝露が課題となっています。
ピペラシリン/タゾバクタムは、重篤な患者の経験的治療に頻繁に使用されるβ-ラクタム-β-ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせです。 これは時間依存性の抗生物質であり、抗菌活性は、薬物の遊離非結合濃度が最小阻止濃度（f T>MIC）を超えて維持される時間に関係します。 f T>MIC を最大化すると、治療効果が増大し、薬剤耐性発現のリスクが軽減されます。 重症患者に見られるPK変化のため、抗菌薬の標準用量では治療量以下の血漿濃度が生じる可能性があり、集中治療室（ICU）患者に対する現在の経験的な用量推奨は不適切であり、再検討する必要があることが示唆されている。
ピペラシリン/タゾバクタムは通常、4g/0.5gのいずれかで投与されます。 この研究の目的は、この投与が敗血症患者において治療上の血漿濃度をもたらすかどうかを判断することです。 間欠ボーラス注入によるピペラシリン/タゾバクタムで治療された患者は、週に 1 回ピペラシリン血漿濃度を測定されました。 ピペラシリン/タゾバクタムの持続注入による治療を受けた患者は、週に 3 回ピペラシリン血漿濃度を測定されました。 各患者について推定された最小発育阻止濃度を超える時間（T>MIC）を、緑膿菌の臨床ブレークポイント MIC（16 mg/L）に対して評価しました。 評価された薬物動態薬力学 (PK-PD) 目標は、100% f T>MIC (遊離ピペラシリン濃度が投与間隔全体を通じて MIC を超えて維持される) および 50% fT>4xMIC (遊離ピペラシリン濃度が少なくとも MIC の 4 倍のレベルに維持される) でした。投与間隔の 50%)。
結合していないピペラシリンの血漿濃度は、超高速液体クロマトグラフィー (UPLC) を使用して測定しました。 研究には介入はなかった。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Aarhus N、デンマーク、8200
- 募集
- Aarhus Univbersity Hospital, Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine
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コンタクト：
- Jakob Gjedsted, MD, PhD
- 電話番号：+45 78451030
- メール：jakob.gjedsted@auh.rm.dk
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コンタクト：
- Kristina Öbrink-Hansen, MD
- 電話番号：+45 78452845
- メール：krobrink@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 敗血症または敗血症性ショック
- ピペラシリン/タゾバクタムによる治療
除外基準:
- 18歳未満
- 腎代替療法
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピペラシリンの血漿濃度
時間枠：血液検査は週に1～3回行われます。参加者はピペラシリン/タゾバクタム治療期間中追跡調査され、平均期間は2週間と予想されます。
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ピペラシリンの血漿濃縮は、超高速液体クロマトグラフィー (UPLC) によって行われます。
濃度は、緑膿菌の臨床ブレークポイント MIC (16 mg/L) と比較されます。
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血液検査は週に1～3回行われます。参加者はピペラシリン/タゾバクタム治療期間中追跡調査され、平均期間は2週間と予想されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小発育阻止濃度を超えた時間の割合 (T>MIC)
時間枠：血液検査は週に1～3回行われます。参加者はピペラシリン/タゾバクタム治療期間中追跡調査され、平均期間は2週間と予想されます。
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血漿濃度は、投与間隔内で血漿濃度が最小発育阻止濃度を超えるレベルにある時間の割合 (T>MIC) を決定するために使用されます。
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血液検査は週に1～3回行われます。参加者はピペラシリン/タゾバクタム治療期間中追跡調査され、平均期間は2週間と予想されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jakob Gjedsted, MD, PhD、Aarhus University Hospital, Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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