Piperacillin-farmakokinetikk hos ICU-pasienter

Tidlig passende antimikrobiell behandling er av største betydning for å redusere dødeligheten hos kritisk syke pasienter med sepsis og septisk sjokk. Patofysiologiske endringer assosiert med den septiske prosessen, som endringer i distribusjonsvolum (Vd), legemiddelclearance (CL), reduksjon i plasmaproteinkonsentrasjon og organdysfunksjon, fører til farmakokinetiske (PK) endringer som kan endre effekten av antimikrobielle midler. gitt. Som en konsekvens er plasmakonsentrasjonen av antibiotika varierende og vanskelig å forutsi hos disse pasientene, noe som gjør optimal antibiotikaeksponering til en utfordring, spesielt i den tidlige fasen av behandlingen.

Piperacillin/tazobactam er en kombinasjon av β-laktam - β-laktamasehemmer som ofte brukes til empirisk behandling hos kritisk syke. Det er et tidsavhengig antibiotikum der antibakteriell aktivitet er relatert til tiden hvor den frie, ubundne konsentrasjonen av legemidlet holdes over den minimale hemmende konsentrasjonen (f T>MIC). Maksimering av f T>MIC øker både den terapeutiske effekten og reduserer risikoen for utvikling av medikamentresistens. På grunn av PK-endringene som sees hos kritisk syke, kan standarddosering av antimikrobielle midler resultere i subterapeutiske plasmakonsentrasjoner, og det har blitt antydet at gjeldende empiriske doseringsanbefalinger for pasienter med intensivavdeling (ICU) er utilstrekkelige og må revurderes.

Piperacillin/tazobactam administreres vanligvis enten som 4g/0,5g hver 8. time (t) eller som 12g gitt kontinuerlig over 24 timer. Målet med denne studien er å fastslå om denne doseringen resulterer i terapeutiske plasmakonsentrasjoner hos septiske pasienter. Pasienter behandlet med piperacillin/tazobactam gitt som intermitterende bolusinfusjon fikk piperacillin-plasmakonsentrasjonen bestemt en gang i uken. Pasienter behandlet med piperacillin/tazobactam gitt som kontinuerlig infusjon fikk piperacillin-plasmakonsentrasjonen bestemt tre ganger i uken. Tid over den minimale hemmende konsentrasjonen (T>MIC) beregnet for hver pasient ble evaluert mot klinisk bruddpunkt MIC for Pseudomonas aeruginosa (16 mg/L). Farmakokinetisk-farmakodynamiske (PK-PD) mål som ble evaluert var 100 % f T>MIC (konsentrasjon av fritt piperacillin holdt over MIC gjennom hele doseringsintervallet) og 50 % fT>4xMIC (konsentrasjon av fritt piperacillin holdt på et nivå fire ganger MIC i minst 50 % av doseringsintervallet).

De ubundne piperacillinplasmakonsentrasjonene ble bestemt ved bruk av ultrahøy ytelse væskekromatografi (UPLC). Det var ingen intervensjon i studien.