Фармакокинетика пиперациллина у пациентов в отделении интенсивной терапии

Ранняя адекватная антимикробная терапия имеет первостепенное значение для снижения смертности у пациентов в критическом состоянии с сепсисом и септическим шоком. Патофизиологические изменения, связанные с септическим процессом, такие как изменения объема распределения (Vd), клиренса лекарственного средства (CL), снижение концентрации белков плазмы и органная дисфункция, приводят к изменениям фармакокинетики (PK), которые могут изменить эффективность противомикробного препарата. данный. Как следствие, концентрации антибиотиков в плазме вариабельны и трудно предсказуемы у этих пациентов, что затрудняет оптимальную экспозицию антибиотиков, особенно на ранней стадии лечения.

Пиперациллин/тазобактам представляет собой комбинацию β-лактамов и ингибиторов β-лактамаз, часто используемую для эмпирического лечения больных в критическом состоянии. Это антибиотик с временной зависимостью, антибактериальная активность которого зависит от времени, в течение которого свободная, несвязанная концентрация лекарства поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (f T > MIC). Максимальное увеличение f T>MIC увеличивает терапевтическое воздействие и снижает риск развития лекарственной устойчивости. Из-за изменений фармакокинетики, наблюдаемых у больных в критическом состоянии, стандартное дозирование противомикробных препаратов может привести к субтерапевтическим концентрациям в плазме, и было высказано предположение, что текущие эмпирические рекомендации по дозированию для пациентов отделений интенсивной терапии (ОИТ) неадекватны и нуждаются в пересмотре.

Пиперациллин/тазобактам обычно назначают в дозах 4 г/0,5 г. каждые 8 ​​часов (ч) или в дозе 12 г непрерывно в течение 24 часов. Целью данного исследования является определение того, приводит ли такая дозировка к терапевтическим концентрациям в плазме у пациентов с сепсисом. У пациентов, получавших лечение пиперациллином/тазобактамом в виде прерывистой болюсной инфузии, концентрацию пиперациллина в плазме определяли один раз в неделю. У пациентов, получавших лечение пиперациллином/тазобактамом в виде непрерывной инфузии, три раза в неделю определяли концентрацию пиперациллина в плазме. Время выше минимальной ингибирующей концентрации (T > MIC), рассчитанной для каждого пациента, оценивали по сравнению с клинической пограничной точкой MIC для Pseudomonas aeruginosa (16 мг/л). Оцениваемые фармакокинетические-фармакодинамические (ФК-ФД) целевые значения: 100 % f T>MIC (концентрация свободного пиперациллина, поддерживаемая выше MIC на протяжении всего интервала дозирования) и 50 % fT>4xMIC (концентрация свободного пиперациллина поддерживается на уровне, в четыре раза превышающем MIC в течение как минимум 50% интервала дозирования).

Концентрации несвязанного пиперациллина в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии сверхвысокого разрешения (UPLC). Вмешательства в исследование не было.