Farmacocinetica della piperacillina nei pazienti in terapia intensiva

La terapia antimicrobica precoce appropriata è della massima importanza per ridurre la mortalità nei pazienti critici con sepsi e shock settico. I cambiamenti fisiopatologici associati al processo settico, come i cambiamenti nel volume di distribuzione (Vd), la clearance del farmaco (CL), la diminuzione della concentrazione di proteine ​​plasmatiche e la disfunzione d'organo, portano a cambiamenti farmacocinetici (PK) che possono alterare l'efficacia dell'antimicrobico dato. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche di antibiotici sono variabili e difficili da prevedere in questi pazienti, il che rende difficile l'esposizione ottimale agli antibiotici, soprattutto nella fase iniziale del trattamento.

Piperacillina/tazobactam è una combinazione di inibitore β-lattamico - β-lattamasi frequentemente utilizzata per il trattamento empirico nei malati critici. È un antibiotico dipendente dal tempo in cui l'attività antibatterica è correlata al tempo per il quale la concentrazione libera e non legata del farmaco viene mantenuta al di sopra della concentrazione minima inibente (f T>MIC). Massimizzare f T>MIC aumenta l'impatto terapeutico e riduce il rischio di sviluppo di resistenza ai farmaci. A causa delle variazioni farmacocinetiche osservate nei pazienti critici, il dosaggio standard degli antimicrobici può determinare concentrazioni plasmatiche subterapeutiche ed è stato suggerito che le attuali raccomandazioni empiriche sul dosaggio per i pazienti in unità di terapia intensiva (ICU) siano inadeguate e debbano essere riconsiderate.

Piperacillina/tazobactam è generalmente somministrato come 4 g/0,5 g ogni 8 ore (h) o come 12 g somministrati continuamente per 24 ore. Lo scopo di questo studio è determinare se questo dosaggio si traduce in concentrazioni plasmatiche terapeutiche in pazienti settici. I pazienti trattati con piperacillina/tazobactam somministrati come infusione in bolo intermittente sono stati sottoposti a determinazione delle concentrazioni plasmatiche di piperacillina una volta alla settimana. I pazienti trattati con piperacillina/tazobactam somministrati per infusione continua avevano le concentrazioni plasmatiche di piperacillina determinate tre volte alla settimana. Il tempo al di sopra della concentrazione minima inibente (T>MIC) stimata per ciascun paziente è stato valutato rispetto al breakpoint clinico MIC per Pseudomonas aeruginosa (16 mg/L). Gli obiettivi farmacocinetico-farmacodinamici (PK-PD) valutati erano 100% f T>MIC (concentrazione di piperacillina libera mantenuta al di sopra della MIC per tutto l'intervallo di somministrazione) e 50% fT>4xMIC (concentrazione di piperacillina libera mantenuta a un livello quadruplo della MIC per almeno 50% dell'intervallo tra le somministrazioni).

Le concentrazioni plasmatiche di piperacillina non legata sono state determinate mediante cromatografia liquida ad altissima prestazione (UPLC). Non c'è stato alcun intervento nello studio.