Piperacilline Farmacokinetiek bij IC-patiënten

Vroegtijdige geschikte antimicrobiële therapie is van het grootste belang voor het verminderen van de mortaliteit bij ernstig zieke patiënten met sepsis en septische shock. Pathofysiologische veranderingen geassocieerd met het septische proces, zoals veranderingen in distributievolume (Vd), geneesmiddelklaring (CL), afname van de plasma-eiwitconcentratie en orgaandisfunctie, leiden tot farmacokinetische (PK) veranderingen die de werkzaamheid van het antimicrobiële middel kunnen veranderen. gegeven. Bijgevolg zijn de plasmaconcentraties van antibiotica variabel en moeilijk te voorspellen bij deze patiënten, wat een optimale blootstelling aan antibiotica een uitdaging maakt, vooral in de vroege fase van de behandeling.

Piperacilline/tazobactam is een combinatie van β-lactam en β-lactamaseremmer die vaak wordt gebruikt voor empirische behandeling van ernstig zieke patiënten. Het is een tijdsafhankelijk antibioticum waarbij de antibacteriële activiteit gerelateerd is aan de tijd gedurende welke de vrije, ongebonden concentratie van het geneesmiddel boven de minimale remmende concentratie (f T>MIC) wordt gehouden. Het maximaliseren van fT>MIC verhoogt zowel de therapeutische impact als vermindert het risico op ontwikkeling van geneesmiddelresistentie. Vanwege de PK-veranderingen die worden waargenomen bij ernstig zieke patiënten, kan standaarddosering van antimicrobiële stoffen resulteren in subtherapeutische plasmaconcentraties en er is gesuggereerd dat de huidige empirische doseringsaanbevelingen voor patiënten op de Intensive Care (ICU) ontoereikend zijn en moeten worden heroverwogen.

Piperacilline/tazobactam wordt over het algemeen toegediend als 4 g/0,5 g elke 8 uur (u) of als 12 g continu toegediend gedurende 24 uur. Het doel van deze studie is om te bepalen of deze dosering resulteert in therapeutische plasmaconcentraties bij septische patiënten. Bij patiënten die werden behandeld met piperacilline/tazobactam toegediend als intermitterende bolusinfusie, werden de plasmaconcentraties van piperacilline eenmaal per week bepaald. Bij patiënten die werden behandeld met piperacilline/tazobactam als continu infuus, werden de plasmaconcentraties van piperacilline driemaal per week bepaald. De tijd boven de voor elke patiënt geschatte minimale remmende concentratie (T>MIC) werd geëvalueerd ten opzichte van het klinisch breekpunt MIC voor Pseudomonas aeruginosa (16 mg/l). Geëvalueerde farmacokinetisch-farmacodynamische (PK-PD) doelen waren 100% fT>MIC (concentratie van vrije piperacilline gehandhaafd boven de MIC gedurende het doseringsinterval) en 50% fT>4xMIC (concentratie van vrije piperacilline gehandhaafd op een niveau viermaal de MIC gedurende ten minste 50% van het doseringsinterval).

De plasmaconcentraties van ongebonden piperacilline werden bepaald met behulp van ultrahogedrukvloeistofchromatografie (UPLC). Er is niet ingegrepen in het onderzoek.