Farmakokinetyka piperacyliny u pacjentów OIT

Wczesna właściwa terapia przeciwdrobnoustrojowa ma ogromne znaczenie dla zmniejszenia śmiertelności u krytycznie chorych pacjentów z posocznicą i wstrząsem septycznym. Zmiany patofizjologiczne związane z procesem septycznym, takie jak zmiany objętości dystrybucji (Vd), klirensu leku (CL), zmniejszenie stężenia białka w osoczu i dysfunkcja narządów, prowadzą do zmian farmakokinetycznych (PK), które mogą wpływać na skuteczność antybiotyku dany. W konsekwencji stężenia antybiotyków w osoczu u tych pacjentów są zmienne i trudne do przewidzenia, co sprawia, że ​​optymalna ekspozycja na antybiotyki jest wyzwaniem, zwłaszcza we wczesnej fazie leczenia.

Piperacylina/tazobaktam to połączenie β-laktamu z inhibitorem β-laktamazy, często stosowane w leczeniu empirycznym osób w stanie krytycznym. Jest to antybiotyk zależny od czasu, którego działanie przeciwbakteryjne jest związane z czasem utrzymywania się stężenia niezwiązanego leku powyżej minimalnego stężenia hamującego (fT>MIC). Maksymalizacja f T>MIC zarówno zwiększa efekt terapeutyczny, jak i zmniejsza ryzyko rozwoju lekooporności. Ze względu na zmiany farmakokinetyczne obserwowane u pacjentów w stanie krytycznym, standardowe dawkowanie środków przeciwdrobnoustrojowych może skutkować subterapeutycznymi stężeniami w osoczu i zasugerowano, że obecne empiryczne zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) są nieodpowiednie i należy je ponownie rozważyć.

Piperacylina/tazobaktam jest na ogół podawana jako 4 g/0,5 g co 8 godzin (h) lub jako 12 g podawane w sposób ciągły przez 24 godziny. Celem tego badania jest określenie, czy takie dawkowanie prowadzi do uzyskania terapeutycznych stężeń w osoczu u pacjentów z posocznicą. U pacjentów leczonych piperacyliną/tazobaktamem w przerywanej infuzji bolusowej stężenie piperacyliny w osoczu oznaczano raz w tygodniu. U pacjentów leczonych piperacyliną/tazobaktamem w ciągłej infuzji stężenie piperacyliny w osoczu oznaczano trzy razy w tygodniu. Czas powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC) oszacowany dla każdego pacjenta oceniono względem klinicznego punktu granicznego MIC dla Pseudomonas aeruginosa (16 mg/l). Ocenione docelowe parametry farmakokinetyczno-farmakodynamiczne (PK-PD) wynosiły 100% fT>MIC (stężenie wolnej piperacyliny utrzymywane powyżej MIC przez cały okres między dawkami) i 50% fT>4xMIC (stężenie wolnej piperacyliny utrzymywane na poziomie czterokrotnie większym niż MIC przez co najmniej 50% odstępu między kolejnymi dawkami).

Stężenia niezwiązanej piperacyliny w osoczu określono za pomocą ultrawysokosprawnej chromatografii cieczowej (UPLC). Nie było interwencji w badaniu.