Piperacillin-farmakokinetik hos ICU-patienter

Tidlig passende antimikrobiel behandling er af yderste vigtighed for at reducere dødeligheden hos kritisk syge patienter med sepsis og septisk shock. Patofysiologiske ændringer forbundet med den septiske proces, såsom ændringer i distributionsvolumen (Vd), lægemiddelclearance (CL), fald i plasmaproteinkoncentration og organdysfunktion, fører til farmakokinetiske (PK) ændringer, der kan ændre effekten af ​​det antimikrobielle middel. givet. Som følge heraf er plasmakoncentrationer af antibiotika varierende og svære at forudsige hos disse patienter, hvilket gør optimal antibiotikaeksponering til en udfordring, især i den tidlige fase af behandlingen.

Piperacillin/tazobactam er en β-lactam - β-lactamase-hæmmer kombination, der hyppigt anvendes til empirisk behandling hos kritisk syge. Det er et tidsafhængigt antibiotikum, hvor antibakteriel aktivitet er relateret til den tid, hvori den frie, ubundne koncentration af lægemidlet holdes over den minimale hæmmende koncentration (f T>MIC). Maksimering af f T>MIC øger både den terapeutiske effekt og reducerer risikoen for udvikling af lægemiddelresistens. På grund af de farmakokinetiske ændringer, der ses hos kritisk syge, kan standarddosering af antimikrobielle stoffer resultere i subterapeutiske plasmakoncentrationer, og det er blevet foreslået, at de nuværende empiriske doseringsanbefalinger til patienter med intensiv afdeling (ICU) er utilstrækkelige og skal genovervejes.

Piperacillin/tazobactam indgives generelt enten som 4 g/0,5 g hver 8. time (h) eller som 12 g givet kontinuerligt over 24 timer. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om denne dosering resulterer i terapeutiske plasmakoncentrationer hos septiske patienter. Patienter behandlet med piperacillin/tazobactam givet som intermitterende bolusinfusion fik piperacillin-plasmakoncentrationer bestemt en gang om ugen. Patienter behandlet med piperacillin/tazobactam givet som kontinuerlig infusion fik målt piperacillin-plasmakoncentrationer tre gange om ugen. Tid over den minimale hæmmende koncentration (T>MIC) estimeret for hver patient blev evalueret i forhold til klinisk breakpoint MIC for Pseudomonas aeruginosa (16 mg/L). Farmakokinetisk-farmakodynamiske (PK-PD) mål, der blev evalueret, var 100 % f T>MIC (koncentrationen af ​​fri piperacillin holdt over MIC gennem hele doseringsintervallet) og 50 % fT>4xMIC (koncentrationen af ​​frit piperacillin holdt på et niveau fire gange MIC i mindst 50 % af doseringsintervallet).

De ubundne piperacillin-plasmakoncentrationer blev bestemt ved hjælp af ultrahøjtydende væskekromatografi (UPLC). Der var ingen intervention i undersøgelsen.