Farmakokinetika piperacilinu u pacientů na JIP

Včasná vhodná antimikrobiální léčba je nanejvýš důležitá pro snížení mortality u kriticky nemocných pacientů se sepsí a septickým šokem. Patofyziologické změny spojené se septickým procesem, jako jsou změny v distribučním objemu (Vd), clearance léčiva (CL), snížení koncentrace plazmatických proteinů a orgánová dysfunkce, vedou ke farmakokinetickým (PK) změnám, které mohou změnit účinnost antimikrobiální látky. daný. V důsledku toho jsou plazmatické koncentrace antibiotik u těchto pacientů proměnlivé a těžko předvídatelné, což činí optimální expozici antibiotikům výzvou, zejména v rané fázi léčby.

Piperacilin/tazobaktam je kombinace β-laktam – inhibitor β-laktamázy často používaná k empirické léčbě kriticky nemocných. Jedná se o časově závislé antibiotikum, kde antibakteriální aktivita souvisí s dobou, po kterou je volná, nevázaná koncentrace léčiva udržována nad minimální inhibiční koncentrací (f T>MIC). Maximalizace f T>MIC zvyšuje terapeutický dopad a zároveň snižuje riziko rozvoje lékové rezistence. Vzhledem ke změnám PK pozorovaným u kriticky nemocných může standardní dávkování antimikrobiálních látek vést k subterapeutickým plazmatickým koncentracím a bylo navrženo, že současná empirická doporučení ohledně dávkování pro pacienty na jednotce intenzivní péče (JIP) jsou nedostatečná a je třeba je přehodnotit.

Piperacilin/tazobaktam se obecně podává buď jako 4g/0,5g každých 8 hodin (h) nebo jako 12 g podávaných nepřetržitě po dobu 24 hodin. Cílem této studie je zjistit, zda toto dávkování vede k terapeutickým plazmatickým koncentracím u septických pacientů. U pacientů léčených piperacilinem/tazobaktamem podávaným jako intermitentní bolusová infuze byly plazmatické koncentrace piperacilinu stanoveny jednou týdně. U pacientů léčených piperacilinem/tazobaktamem podávaným kontinuální infuzí byly plazmatické koncentrace piperacilinu stanoveny třikrát týdně. Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) odhadnutý pro každého pacienta byl hodnocen oproti klinickému zlomu MIC pro Pseudomonas aeruginosa (16 mg/l). Hodnocené farmakokineticko-farmakodynamické (PK-PD) cíle byly 100% f T>MIC (koncentrace volného piperacilinu udržovaná nad MIC po celý dávkovací interval) a 50% fT>4xMIC (koncentrace volného piperacilinu udržovaná na úrovni čtyřnásobku MIC po dobu alespoň 50 % dávkovacího intervalu).

Plazmatické koncentrace nenavázaného piperacilinu byly stanoveny pomocí ultra vysokoúčinné kapalinové chromatografie (UPLC). Ve studii nebyl žádný zásah.