Farmacocinética de la piperacilina en pacientes de la UCI

La terapia antimicrobiana adecuada temprana es de suma importancia para reducir la mortalidad en pacientes críticos con sepsis y shock séptico. Los cambios fisiopatológicos asociados con el proceso séptico, como los cambios en el volumen de distribución (Vd), el aclaramiento del fármaco (CL), la disminución de la concentración de proteínas plasmáticas y la disfunción orgánica, conducen a cambios farmacocinéticos (PK) que pueden alterar la eficacia del antimicrobiano. dado. Como consecuencia, las concentraciones plasmáticas de antibióticos son variables y difíciles de predecir en estos pacientes, lo que hace que la exposición óptima a los antibióticos sea un desafío, especialmente en la fase inicial del tratamiento.

Piperacilina/tazobactam es una combinación de β-lactámicos e inhibidores de β-lactamasas que se utiliza con frecuencia para el tratamiento empírico en pacientes en estado crítico. Es un antibiótico dependiente del tiempo donde la actividad antibacteriana está relacionada con el tiempo durante el cual la concentración libre y no unida del fármaco se mantiene por encima de la concentración inhibitoria mínima (f T>MIC). Maximizar f T>MIC aumenta el impacto terapéutico y reduce el riesgo de desarrollo de resistencia a los medicamentos. Debido a los cambios farmacocinéticos que se observan en los pacientes en estado crítico, la dosificación estándar de antimicrobianos puede resultar en concentraciones plasmáticas subterapéuticas y se ha sugerido que las recomendaciones de dosificación empíricas actuales para los pacientes de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) son inadecuadas y deben reconsiderarse.

Piperacilina/tazobactam generalmente se administra como 4 g/0,5 g cada 8 horas (h) o como 12 g administrados continuamente durante 24 horas. El objetivo de este estudio es determinar si esta dosificación da como resultado concentraciones plasmáticas terapéuticas en pacientes sépticos. A los pacientes tratados con piperacilina/tazobactam administrados como infusión en bolo intermitente se les determinaron las concentraciones plasmáticas de piperacilina una vez a la semana. A los pacientes tratados con piperacilina/tazobactam administrados como infusión continua se les determinaron las concentraciones plasmáticas de piperacilina tres veces por semana. El tiempo por encima de la concentración inhibitoria mínima (T>MIC) estimada para cada paciente se evaluó frente al punto de corte clínico MIC para Pseudomonas aeruginosa (16 mg/L). Los objetivos farmacocinéticos-farmacodinámicos (PK-PD) evaluados fueron 100% f T>MIC (concentración de piperacilina libre mantenida por encima de la MIC durante todo el intervalo de dosificación) y 50% fT>4xMIC (concentración de piperacilina libre mantenida en un nivel cuatro veces superior a la MIC durante al menos 50% del intervalo de dosificación).

Las concentraciones plasmáticas de piperacilina no unida se determinaron mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución (UPLC). No hubo intervención en el estudio.