Farmacocinética da Piperacilina em Pacientes de UTI

A terapia antimicrobiana apropriada precoce é de extrema importância para reduzir a mortalidade em pacientes críticos com sepse e choque séptico. Alterações fisiopatológicas associadas ao processo séptico, como alterações no volume de distribuição (Vd), depuração do fármaco (CL), diminuição da concentração de proteínas plasmáticas e disfunção orgânica, levam a alterações farmacocinéticas (PK) que podem alterar a eficácia do antimicrobiano dado. Como consequência, as concentrações plasmáticas de antibióticos são variáveis ​​e difíceis de prever nesses pacientes, o que torna a exposição ideal aos antibióticos um desafio, especialmente na fase inicial do tratamento.

Piperacilina/tazobactam é uma combinação de β-lactâmicos - inibidores de β-lactamase frequentemente utilizada para tratamento empírico em pacientes críticos. É um antibiótico dependente do tempo em que a atividade antibacteriana está relacionada ao tempo durante o qual a concentração livre e não ligada da droga é mantida acima da concentração inibitória mínima (f T>MIC). Maximizar f T>MIC aumenta o impacto terapêutico e reduz o risco de desenvolvimento de resistência a medicamentos. Devido às alterações farmacocinéticas observadas em pacientes críticos, a dosagem padrão de antimicrobianos pode resultar em concentrações plasmáticas subterapêuticas e foi sugerido que as atuais recomendações empíricas de dosagem para pacientes em Unidade de Terapia Intensiva (UTI) são inadequadas e precisam ser reconsideradas.

Piperacilina/tazobactam é geralmente administrado na dose de 4g/0,5g a cada 8 horas (h) ou como 12g administrados continuamente durante 24 horas. O objetivo deste estudo é determinar se esta dosagem resulta em concentrações plasmáticas terapêuticas em pacientes sépticos. Pacientes tratados com piperacilina/tazobactam administrado em infusão intermitente em bolus tiveram as concentrações plasmáticas de piperacilina determinadas uma vez por semana. Pacientes tratados com piperacilina/tazobactam administrado em infusão contínua tiveram as concentrações plasmáticas de piperacilina determinadas três vezes por semana. O tempo acima da concentração inibitória mínima (T>MIC) estimado para cada paciente foi avaliado contra o ponto de corte clínico MIC para Pseudomonas aeruginosa (16 mg/L). Os alvos farmacocinético-farmacodinâmicos (PK-PD) avaliados foram 100% f T>MIC (concentração de piperacilina livre mantida acima da MIC durante todo o intervalo de dosagem) e 50% fT>4xMIC (concentração de piperacilina livre mantida em um nível quatro vezes o MIC por pelo menos 50% do intervalo de dosagem).

As concentrações plasmáticas de piperacilina não ligada foram determinadas usando cromatografia líquida de ultra alta eficiência (UPLC). Não houve intervenção no estudo.