Piperasilliinin farmakokinetiikka tehohoitopotilailla

Varhainen asianmukainen antimikrobinen hoito on äärimmäisen tärkeää kuolleisuuden vähentämiseksi kriittisesti sairailla potilailla, joilla on sepsis ja septinen shokki. Septiseen prosessiin liittyvät patofysiologiset muutokset, kuten muutokset jakautumistilavuudessa (Vd), lääkkeen puhdistuma (CL), plasman proteiinipitoisuuden lasku ja elinten toimintahäiriöt, johtavat farmakokineettisiin (PK) muutoksiin, jotka voivat muuttaa antimikrobisen lääkkeen tehoa. annettu. Tämän seurauksena plasman antibioottipitoisuudet ovat vaihtelevia ja vaikeasti ennustettavissa näillä potilailla, mikä tekee optimaalisesta antibioottialtistumisesta haastetta erityisesti hoidon alkuvaiheessa.

Piperasilliini/tatsobaktaami on β-laktaami-β-laktamaasi-inhibiittoriyhdistelmä, jota käytetään usein kriittisesti sairaiden empiiriseen hoitoon. Se on ajasta riippuva antibiootti, jossa antibakteerinen vaikutus liittyy aikaan, jonka lääkkeen vapaa, sitoutumaton pitoisuus pysyy minimiinhiboivan pitoisuuden yläpuolella (f T>MIC). F T>MIC:n maksimointi sekä lisää terapeuttista vaikutusta että vähentää lääkeresistenssin kehittymisen riskiä. Kriittisesti sairaiden PK-muutosten vuoksi mikrobilääkkeiden standardiannostelu voi johtaa subterapeuttisiin plasmapitoisuuksiin, ja on ehdotettu, että nykyiset empiiriset annossuositukset tehohoitoyksiköissä (ICU) oleville potilaille ovat riittämättömiä ja niitä on harkittava uudelleen.

Piperasilliini/tatsobaktaami annetaan yleensä joko 4 g/0,5 g:na 8 tunnin (h) välein tai 12 g:na annettuna jatkuvasti 24 tunnin ajan. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, johtaako tämä annostelu terapeuttisiin plasmapitoisuuksiin septisilla potilailla. Piperasilliini/tatsobaktaamia jaksottaisena bolusinfuusiona saaneiden potilaiden plasman piperasilliinipitoisuudet määritettiin kerran viikossa. Jatkuvana infuusiona piperasilliini/tatsobaktaamihoitoa saaneiden potilaiden plasman piperasilliinipitoisuudet määritettiin kolme kertaa viikossa. Kullekin potilaalle arvioitu vähimmäisinhiboivan pitoisuuden (T>MIC) ylittävä aika arvioitiin Pseudomonas aeruginosan kliinisen raja-arvon MIC:n (16 mg/l) suhteen. Arvioidut farmakokineettis-farmakodynaamiset (PK-PD) tavoitteet olivat 100 % f T>MIC (vapaan piperasilliinin pitoisuus pysyi MIC:n yläpuolella koko annosteluvälin ajan) ja 50 % fT > 4xMIC (vapaan piperasilliinin pitoisuus pidettiin nelinkertaisella MIC-tasolla vähintään 50 % annosteluvälistä).

Sitoutumattomat piperasilliinipitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä ultra high performance -nestekromatografiaa (UPLC). Tutkimukseen ei puututtu.