Pharmacocinétique de la pipéracilline chez les patients en soins intensifs

Un traitement antimicrobien approprié précoce est de la plus haute importance pour réduire la mortalité chez les patients gravement malades atteints de septicémie et de choc septique. Les modifications physiopathologiques associées au processus septique, telles que les modifications du volume de distribution (Vd), la clairance du médicament (CL), la diminution de la concentration des protéines plasmatiques et le dysfonctionnement des organes, entraînent des modifications pharmacocinétiques (PK) susceptibles d'altérer l'efficacité de l'antimicrobien. donné. En conséquence, les concentrations plasmatiques d'antibiotiques sont variables et difficiles à prévoir chez ces patients, ce qui rend difficile l'exposition optimale aux antibiotiques, en particulier dans la phase précoce du traitement.

L'association pipéracilline/tazobactam est une association β-lactame - inhibiteur de β-lactamase fréquemment utilisée pour le traitement empirique des patients gravement malades. C'est un antibiotique dépendant du temps où l'activité antibactérienne est liée au temps pendant lequel la concentration libre et non liée du médicament est maintenue au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (f T>MIC). Maximiser f T>MIC augmente à la fois l'impact thérapeutique et réduit le risque de développement d'une résistance aux médicaments. En raison des changements pharmacocinétiques observés chez les patients gravement malades, le dosage standard d'antimicrobiens peut entraîner des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques et il a été suggéré que les recommandations posologiques empiriques actuelles pour les patients des unités de soins intensifs (USI) sont inadéquates et doivent être reconsidérées.

L'association pipéracilline/tazobactam est généralement administrée soit sous forme de 4 g/0,5 g toutes les 8 heures (h) ou sous forme de 12 g administrés en continu pendant 24 heures. Le but de cette étude est de déterminer si ce dosage entraîne des concentrations plasmatiques thérapeutiques chez les patients septiques. Chez les patients traités par pipéracilline/tazobactam administré en perfusion bolus intermittente, les concentrations plasmatiques de pipéracilline ont été déterminées une fois par semaine. Chez les patients traités par pipéracilline/tazobactam administré en perfusion continue, les concentrations plasmatiques de pipéracilline ont été déterminées trois fois par semaine. Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T>CMI) estimée pour chaque patient a été évalué par rapport au seuil clinique de CMI pour Pseudomonas aeruginosa (16 mg/L). Les cibles pharmacocinétiques-pharmacodynamiques (PK-PD) évaluées étaient 100 % fT>CMI (concentration de pipéracilline libre maintenue au-dessus de la CMI tout au long de l'intervalle posologique) et 50 % fT>4xCMI (concentration de pipéracilline libre maintenue à un niveau quadruple de la CMI pendant au moins 50 % de l'intervalle de dosage).

Les concentrations plasmatiques de pipéracilline non liée ont été déterminées par chromatographie liquide à ultra haute performance (UPLC). Il n'y a eu aucune intervention dans l'étude.