再発または難治性の急性骨髄性白血病または顆粒球肉腫患者の治療における CPI-613、シタラビン、および塩酸ミトキサントロン
2024年4月26日 更新者：Wake Forest University Health Sciences
再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）患者に高用量シタラビンおよびミトキサントロンを投与した CPI-613 の実現可能性を評価する非盲検試験
このパイロット第 II 相試験では、CPI-613 (6,8-ビス[ベンジルチオ]オクタン酸)、シタラビン、塩酸ミトキサントロンが、急性骨髄性白血病または顆粒球肉腫 (骨髄の悪性で緑色の腫瘍) の患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。細胞[未熟な白血球の一種]）が戻った（再発した）か、治療に反応しない（難治性）。
6,8-ビス(ベンジルチオ)オクタン酸は、ミトコンドリアのスイッチを切ることで癌細胞を殺すと考えられています。
ミトコンドリアはがん細胞がエネルギーを生成するために使用され、より多くのがん細胞を作るために必要な構成要素です。
これらのミトコンドリアを遮断することにより、6,8-ビス(ベンジルチオ)オクタン酸は、がん細胞が生き残り、体内で成長するために必要なエネルギーやその他の供給をがん細胞から奪います.
シタラビンやミトキサントロン塩酸塩などの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
6,8-ビス(ベンジルチオ)オクタン酸をシタラビンおよび塩酸ミトキサントロンと一緒に与えると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 高用量シタラビンおよびミトキサントロン（ミトキサントロン塩酸塩）をサルベージ療法の 3 段階すべて（導入、強化、維持）で投与した場合の CPI-613 の実現可能性を判断すること。
副次的な目的:
I. 高用量のシタラビンおよびミトキサントロンと組み合わせた CPI-613 の応答率 (完全寛解 [CR]、および回復が不完全な CR [CRi]) を観察すること。
Ⅱ． 導入、強化および維持において高用量のシタラビンおよびミトキサントロンと組み合わせてCPI-613で治療された患者の全生存を観察すること。
III. 誘導、強化および維持において高用量のシタラビンおよびミトキサントロンと組み合わせてCPI-613で治療された患者が経験する毒性を監視すること。
概要：
SALVAGE INDUCTION COURSE 1: 患者は、1～5 日目に 6,8-ビス(ベンジルチオ)オクタン酸を 2 時間かけて静脈内投与 (IV) し、シタラビン IV を 3 日目に開始して 12 時間ごとに 3 時間かけて 5 回投与し、ミトキサントロン塩酸塩 IV を投与します。シタラビンの 1 回目、3 回目、5 回目の投与後 15 分以上。
サルベージ導入コース 2 (オプション、担当医師の裁量による): 患者は、コース 1 と同様に 6,8-ビス(ベンジルチオ)オクタン酸、シタラビン、塩酸ミトキサントロンを投与されるか、または担当医師の裁量で短縮された 2 番目のコースが投与されます。 短縮コースでは、患者は1日目から3日目に6,8-ビス(ベンジルチオ)オクタン酸IVを2時間かけて静注し、シタラビンIVを2日目から12時間ごとに3時間かけて3回投与し、塩酸ミトキサントロンIVを15分かけて静注する。 1回目と3回目のシタラビン投与後。
サルベージの統合: 反応を達成した患者は、6,8-ビス(ベンジルチオ)オクタン酸、高用量シタラビン、およびミトキサントロン塩酸塩の短縮コースを最大 2 コース受けます。 反応が得られた患者は、担当医師の裁量で幹細胞移植を受けることができます。 患者は、治療する医師の裁量により、1、2 コースの地固めを行った後、またはまったく行わない場合でも、維持療法に進むことができます。
維持療法: 効果が得られた患者には、1 ～ 5 日目に 2 時間かけて 6,8-ビス (ベンジルチオ) オクタン酸 IV を投与します。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は組織学的または細胞学的に記録された再発および/または難治性の急性骨髄性白血病または顆粒球肉腫を持っている必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<3
- 予想生存期間 > 3 か月
- 出産の可能性のある女性（すなわち、閉経前または外科的に無菌ではない女性）は、受け入れられた避妊方法（禁欲、子宮内避妊器具[IUD]、経口避妊薬または二重バリア器具）を使用しなければならず、血清または尿が陰性でなければなりません治療開始前1週間以内の妊娠検査
- 肥沃な男性は、不妊の証拠が存在しない限り、研究期間中に効果的な避妊法を実践しなければなりません
- -精神的に有能で、理解する能力があり、インフォームドコンセントフォームに署名する意欲がある
- -放射線療法、細胞傷害剤による治療（CPI-613を除く）、生物学的薬剤による治療、またはCPI-613による治療前の2週間以内の抗がん治療;ヒドロキシ尿素および経口チロシンキナーゼ阻害剤が使用されており、グレード =< 2 の毒性がなければ、治療の 1 日目まで服用できます。 -患者は、細胞毒性薬、放射線療法、またはその他の抗がん療法による以前の治療の急性、非血液学的、非感染性毒性から完全に回復している必要があります（最近の治療の前に述べたベースライン状態に戻りました）。 -以前の治療から持続的で非血液学的、非感染性の毒性がある患者= <グレード2は適格ですが、そのように文書化する必要があります
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) =< 3 x 上限正常値 (UNL)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5 x 上限値正常 [ULN] 肝転移がある場合)
- ビリルビン =< 1.5 x UNL
- 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または 133 umol/L
- 国際正規化比率または INR は 1.5 未満でなければなりません
- -ミトキサントロンを安全に投与するのに十分な左室駆出率（経胸壁心エコー検査[TTE]、マルチゲート取得スキャン[MUGA]、または心臓磁気共鳴画像法[MRI]による）。
除外基準:
- 深刻な心臓病などの深刻な医学的疾患 (例: -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、制御不能な心不整脈、心膜疾患またはニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、または毒性の患者のリスクを潜在的に高める重度の衰弱性肺疾患
- -アクティブな中枢神経系（CNS）または硬膜外腫瘍の患者
- -制御されていない活動的な出血、および出血素因のある患者（活動性の消化性潰瘍疾患など）
- 妊娠中の女性、または信頼できる避妊手段を使用していない出産の可能性のある女性
- 授乳中の女性
- -研究期間中に避妊法を実践することを望まない肥沃な男性
- 余命3ヶ月未満
- 研究者の意見では、患者の安全を損なう可能性のある状態または異常
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
- 頻繁なドレナージを必要とする大量かつ再発性の胸水または腹水を有する患者 (例: 毎週）; -臨床的に重要な心嚢液の量に関係なく患者
- -過去6か月以内の心筋梗塞を含む活動性心臓病、症候性冠動脈疾患、制御不能な不整脈、または症候性うっ血性心不全
- 進行中の制御されていない感染の証拠
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者
- -CPI-613治療の開始前の過去2週間以内に、がんの他の標準治療または治験薬、または適応症の他の治験薬を受けている患者（Hydreaの使用は許可されています）
- -CPI-613治療開始前の過去4週間以内に何らかの免疫療法を受けた患者
- 手術を含むあらゆる種類の即時緩和治療の必要性
- -過去6か月間に幹細胞サポートを伴う化学療法レジメンを受けた患者
- トルサード ド ポワントのその他の危険因子の病歴（臨床的に重大な心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴など）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（CPI-613、シタラビン、塩酸ミトキサントロン）
詳細な説明を参照してください
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
幹細胞移植を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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導入療法、強化療法、および維持療法中に高用量のシタラビンおよびミトキサントロンと組み合わせてCPI-613を投与することの実現可能性は、少なくとも3コースを完了した維持療法に適格な患者の割合として定義されます
時間枠：最大12週間の維持療法
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最大12週間の維持療法
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者が経験した毒性の頻度。National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 3.0 を使用して等級付け
時間枠：3年まで
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参加者が経験した毒性の頻度は、治療の安全性を監視および報告するために、タイプおよびグレード別に提示されます。
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3年まで
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全生存
時間枠：試験への登録から何らかの原因による死亡までの時間、治療完了後最大 6 か月まで評価
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Kaplan-Meier 推定を使用して、全生存期間を分析します。
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試験への登録から何らかの原因による死亡までの時間、治療完了後最大 6 か月まで評価
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AMLの標準基準によって評価された奏効率（CRおよびCRi）
時間枠：3年まで
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信頼区間は、応答率 (CR および CRi) の推定値に基づいて計算されます。
50 人の参加者で 0.5 の応答率を仮定すると、0.14 の誤差範囲 (0.36, 0.64) で 95% の信頼区間を作成できます。
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3年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な応答
時間枠：3年まで
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完全な応答は、被験者の歴史的なコホートで観察された率と比較されます（CCCWFU 22111）。
単一の比率、0.05 の有意水準に対して片側正確検定を使用します。
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3年まで
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被験者の過去のコホートで観察された率に対する早期死亡率（治療開始から60日以内の死亡）
時間枠：最大60日
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単一の比率、0.05 の有意水準に対して片側正確検定を使用します。
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最大60日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Bayard Powell、Wake Forest University Health Sciences
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月1日
一次修了 (実際)
2018年10月1日
研究の完了 (実際)
2022年2月2日
試験登録日
最初に提出
2015年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月25日
最初の投稿 (推定)
2015年6月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月26日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00033779
- P30CA012197 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2015-01002 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 22215 (その他の識別子：Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。