CPI-613, cytarabine en mitoxantronhydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of granulocytair sarcoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch gedocumenteerde recidiverende en/of refractaire acute myeloïde leukemie of granulocytair sarcoom hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 3
• Verwachte overleving > 3 maanden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of dubbele barrière) en moeten een negatief serum of urine hebben zwangerschapstest binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling
• Vruchtbare mannen moeten tijdens de onderzoeksperiode effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat
• Mentaal bekwaam, begripsvermogen en bereidheid om het toestemmingsformulier te ondertekenen
• Geen radiotherapie, behandeling met cytotoxische middelen (behalve CPI-613), behandeling met biologische middelen of enige antikankertherapie in de 2 weken voorafgaand aan de behandeling met CPI-613; hydroxyurea en orale tyrosinekinaseremmers die worden gebruikt zonder graad =< 2 toxiciteit kunnen worden ingenomen tot dag 1 van de therapie; patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute, niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van een eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen, radiotherapie of andere antikankermodaliteiten (teruggekeerd naar de uitgangsstatus zoals opgemerkt vóór de meest recente behandeling); patiënten met aanhoudende, niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van eerdere behandeling =< graad 2 komen in aanmerking, maar moeten als zodanig worden gedocumenteerd
• Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) =< 3 x bovengrens van normaal (UNL), alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5 x bovengrens van normaal [ULN] als levermetastasen aanwezig zijn)
• Bilirubine =< 1,5 x UNL
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL of 133 umol/L
• Internationaal genormaliseerde ratio of INR moet < 1,5 zijn
• Linkerventrikelejectiefractie (door middel van transthoracale echocardiografie [TTE], multigated acquisitiescan [MUGA] of cardiale magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) voldoende om mitoxantron veilig toe te dienen zoals bepaald door de behandelend arts

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige medische ziekte, zoals ernstige hartziekte (bijv. symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen, pericardiale ziekte of New York Heart Association klasse III of IV), of ernstige slopende longziekte, die het risico op toxiciteit voor patiënten mogelijk zou kunnen verhogen
• Patiënten met een actief centraal zenuwstelsel (CZS) of epidurale tumor
• Elke actieve ongecontroleerde bloeding en alle patiënten met een bloedingsdiathese (bijv. Actieve maagzweer)
• Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken
• Zogende vrouwtjes
• Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen
• Levensverwachting minder dan 3 maanden
• Elke aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van patiënten in gevaar kan brengen
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Patiënten met grote en terugkerende pleurale of peritoneale effusies die frequente drainage vereisen (bijv. wekelijks); patiënten met een hoeveelheid klinisch significante pericardiale effusie
• Actieve hartziekte inclusief myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, ongecontroleerde aritmieën of symptomatisch congestief hartfalen
• Bewijs van aanhoudende, ongecontroleerde infectie
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten die in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling een andere standaard- of onderzoeksbehandeling voor hun kanker kregen, of een ander onderzoeksmiddel voor een indicatie, (het gebruik van Hydrea is toegestaan)
• Patiënten die in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling immunotherapie van welk type dan ook hebben gekregen
• Vereiste voor onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook, inclusief chirurgie
• Patiënten die in de voorgaande 6 maanden een chemokuur met stamcelondersteuning hebben gekregen
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. Klinisch significant hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)