- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02484391
CPI-613, citarabina e mitoxantrone cloridrato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o sarcoma granulocitico
Uno studio in aperto per valutare la fattibilità di CPI-613 somministrato con alte dosi di citarabina e mitoxantrone in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la fattibilità di CPI-613 quando somministrato con citarabina ad alte dosi e mitoxantrone (mitoxantrone cloridrato) in tutte e tre le fasi della terapia di salvataggio (induzione, consolidamento e mantenimento).
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Osservare il tasso di risposta (remissione completa [CR] e CR con recupero incompleto [CRi]) di CPI-613 in combinazione con citarabina ad alte dosi e mitoxantrone.
II. Per osservare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con CPI-613 in combinazione con citarabina ad alte dosi e mitoxantrone in induzione, consolidamento e mantenimento.
III. Monitorare le tossicità sperimentate dai pazienti trattati con CPI-613 in combinazione con citarabina ad alte dosi e mitoxantrone in induzione, consolidamento e mantenimento.
CONTORNO:
CORSO DI INDUZIONE AL SALVAGGIO 1: I pazienti ricevono acido 6,8-bis(benziltio)ottanoico per via endovenosa (IV) per 2 ore nei giorni 1-5, citarabina IV per 3 ore ogni 12 ore a partire dal giorno 3 per 5 dosi e mitoxantrone cloridrato IV oltre 15 minuti dopo la prima, la terza e la quinta dose di citarabina.
CORSO DI INDUZIONE DI SALVATAGGIO 2 (OPZIONALE, A DISCREZIONE DEL MEDICO CURANTE): I pazienti ricevono acido 6,8-bis(benziltio)ottanoico, citarabina e mitoxantrone cloridrato come nel corso 1 o un secondo corso abbreviato a discrezione del medico curante. Nel corso abbreviato, i pazienti ricevono acido 6,8-bis(benziltio)ottanoico EV per 2 ore nei giorni 1-3, citarabina IV per 3 ore ogni 12 ore a partire dal giorno 2 per 3 dosi e mitoxantrone cloridrato EV per 15 minuti dopo la prima e la terza dose di citarabina.
CONSOLIDAMENTO DI SALVATAGGIO: I pazienti che ottengono una risposta ricevono fino a 2 cicli del ciclo abbreviato di acido 6,8-bis(benziltio)ottanoico, citarabina ad alto dosaggio e mitoxantrone cloridrato. I pazienti che ottengono una risposta possono essere sottoposti a trapianto di cellule staminali a discrezione del medico curante. I pazienti possono procedere al mantenimento dopo 1, 2 o nessun ciclo di consolidamento a discrezione del medico curante.
TERAPIA DI MANTENIMENTO: I pazienti che ottengono una risposta ricevono acido 6,8-bis(benziltio)ottanoico EV per 2 ore nei giorni 1-5. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere leucemia mieloide acuta recidivante e/o refrattaria documentata istologicamente o citologicamente o sarcoma granulocitico
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
- Sopravvivenza attesa > 3 mesi
- Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) e devono avere un siero o un test delle urine negativi test di gravidanza entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento
- Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio, a meno che non esista documentazione di infertilità
- Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato
- Nessuna radioterapia, trattamento con agenti citotossici (eccetto CPI-613), trattamento con agenti biologici o qualsiasi terapia antitumorale nelle 2 settimane precedenti il trattamento con CPI-613; idrossiurea e inibitori orali della tirosina chinasi utilizzati senza tossicità di grado =<2 possono essere assunti fino al giorno 1 di terapia; i pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute, non ematologiche e non infettive di qualsiasi precedente trattamento con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali (tornati allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente); i pazienti con tossicità persistenti, non ematologiche, non infettive da trattamento precedente = < grado 2 sono ammissibili, ma devono essere documentati come tali
- Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) =< 3 x limite superiore normale (UNL), alanina aminotransferasi (ALT)/siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5 x limite superiore di normale [ULN] se sono presenti metastasi epatiche)
- Bilirubina =< 1,5 x UNL
- Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL o 133 umol/L
- Il rapporto internazionale normalizzato o INR deve essere < 1,5
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (mediante ecocardiografia transtoracica [TTE], scansione di acquisizione multigate [MUGA] o risonanza magnetica cardiaca [MRI]) sufficiente per somministrare in sicurezza mitoxantrone come determinato dal medico curante
Criteri di esclusione:
- Malattie mediche gravi, come malattie cardiache significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata, malattia del pericardio o classe III o IV della New York Heart Association) o grave malattia polmonare debilitante, che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei pazienti
- Pazienti con sistema nervoso centrale attivo (SNC) o tumore epidurale
- Qualsiasi sanguinamento incontrollato attivo e qualsiasi paziente con diatesi emorragica (ad es. Ulcera peptica attiva)
- Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili
- Femmine in allattamento
- Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio
- Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
- Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti
- Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
- Pazienti con versamenti pleurici o peritoneali ampi e ricorrenti che richiedono frequenti drenaggi (ad es. settimanalmente); pazienti con qualsiasi quantità di versamento pericardico clinicamente significativo
- Cardiopatia attiva incluso infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie non controllate o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Evidenza di infezione in corso e incontrollata
- Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il cancro o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613 (l'uso di Hydrea è consentito)
- Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia di qualsiasi tipo nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613
- Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia
- Pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico con supporto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti
- Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca clinicamente significativa, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (CPI-613, citarabina, mitoxantrone cloridrato)
Vedere la descrizione dettagliata
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a trapianto di cellule staminali
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Fattibilità della somministrazione di CPI-613 in combinazione con citarabina ad alto dosaggio e mitoxantrone durante le terapie di induzione, consolidamento e mantenimento, definita come percentuale di pazienti idonei alla terapia di mantenimento che completano almeno 3 cicli
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane di terapia di mantenimento
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Fino a 12 settimane di terapia di mantenimento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza delle tossicità sperimentate dai partecipanti, classificata utilizzando i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi 3.0
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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La frequenza delle tossicità sperimentate dai partecipanti sarà presentata per tipo e grado nel tentativo di monitorare e segnalare la sicurezza del trattamento.
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Fino a 3 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dall'arruolamento in sperimentazione al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 6 mesi dopo il completamento della terapia
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Utilizzerà la stima di Kaplan-Meier per analizzare la sopravvivenza globale.
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Tempo dall'arruolamento in sperimentazione al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 6 mesi dopo il completamento della terapia
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Tasso di risposta (CR e CRi), valutato in base a criteri standard per AML
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Gli intervalli di confidenza saranno calcolati intorno alle stime del tasso di risposta (CR e CRi).
Supponendo un tasso di risposta di 0,5, con 50 partecipanti, è possibile creare intervalli di confidenza del 95% con un margine di errore di 0,14 (0,36, 0,64).
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Fino a 3 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta completa
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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La risposta completa sarà confrontata con i tassi osservati in una coorte storica di soggetti (CCCWFU 22111).
Utilizzerà un test esatto unilaterale per una singola proporzione, un livello di significatività di 0,05.
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Fino a 3 anni
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Mortalità precoce (morte entro 60 giorni dall'inizio del trattamento) rispetto ai tassi osservati in una coorte storica di soggetti
Lasso di tempo: Fino a 60 giorni
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Utilizzerà un test esatto unilaterale per una singola proporzione, un livello di significatività di 0,05.
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Fino a 60 giorni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bayard Powell, Wake Forest University Health Sciences
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Sarcoma
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Sarcoma, mieloide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti protettivi
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Antiossidanti
- Complesso di vitamina B
- Citarabina
- Mitoxantrone
- Acido tioctico
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00033779
- P30CA012197 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2015-01002 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 22215 (Altro identificatore: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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