CPI-613, citarabina y clorhidrato de mitoxantrona en el tratamiento de pacientes con sarcoma granulocítico o leucemia mieloide aguda en recaída o resistente al tratamiento

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia mieloide aguda o sarcoma granulocítico documentados histológica o citológicamente en recaída y/o refractarios.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 3
• Supervivencia esperada > 3 meses
• Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que son premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) y deben tener resultados negativos en suero u orina. prueba de embarazo dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado
• Sin radioterapia, tratamiento con agentes citotóxicos (excepto CPI-613), tratamiento con agentes biológicos o cualquier terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas previas al tratamiento con CPI-613; la hidroxiurea y los inhibidores orales de la tirosina quinasa que se usan sin toxicidad de grado =< 2 se pueden tomar hasta el día 1 de la terapia; los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas, no hematológicas, no infecciosas de cualquier tratamiento anterior con fármacos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer (regresar al estado inicial como se indicó antes del tratamiento más reciente); los pacientes con toxicidades persistentes, no hematológicas, no infecciosas del tratamiento anterior = < grado 2 son elegibles, pero deben documentarse como tales
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) =< 3 x límite superior normal (UNL), alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutamato piruvato sérica (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5 x límite superior de normal [LSN] si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina =< 1,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL o 133 umol/L
• El índice internacional normalizado o INR debe ser < 1,5
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (mediante ecocardiografía transtorácica [TTE], exploración de adquisición multigated [MUGA] o resonancia magnética nuclear [MRI]) suficiente para administrar mitoxantrona de manera segura según lo determine el médico tratante

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica grave, como una enfermedad cardíaca importante (p. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad pericárdica o clase III o IV de la New York Heart Association), o enfermedad pulmonar debilitante grave, que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad de los pacientes
• Pacientes con sistema nervioso central (SNC) activo o tumor epidural
• Cualquier hemorragia no controlada activa y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa)
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables
• Hembras lactantes
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Cualquier condición o anomalía que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Pacientes con derrames pleurales o peritoneales grandes y recurrentes que requieren drenaje frecuente (p. semanalmente); pacientes con cualquier cantidad de derrame pericárdico clínicamente significativo
• Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias no controladas o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Evidencia de infección en curso, no controlada
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613 (se permite el uso de Hydrea)
• Pacientes que hayan recibido inmunoterapia de cualquier tipo en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613
• Necesidad de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía
• Pacientes que han recibido un régimen de quimioterapia con apoyo de células madre en los 6 meses anteriores
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca clínicamente significativa, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)