CPI-613, Cytarabin og Mitoxantrone Hydrochloride ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller granulocytisk sarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk dokumentert residiverende og/eller refraktær akutt myeloid leukemi eller granulocytisk sarkom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 3
• Forventet overlevelse > 3 måneder
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet), og må ha negativt serum eller urin graviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart
• Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger
• Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke
• Ingen strålebehandling, behandling med cellegift (unntatt CPI-613), behandling med biologiske midler eller noen form for kreftbehandling innen 2 uker før behandling med CPI-613; hydroksyurea og orale tyrosinkinaseinhibitorer som brukes uten grad =< 2 toksisitet kan tas til dag 1 av terapien; Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte, ikke-hematologiske, ikke-infeksjonsmessige toksisitetene fra tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter (tilbake til baseline-status som angitt før siste behandling); Pasienter med vedvarende, ikke-hematologisk, ikke-infeksiøs toksisitet fra tidligere behandling =< grad 2 er kvalifisert, men må dokumenteres som sådan
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT) =< 3 x øvre normalgrense (UNL), alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 3 x UNL (=< 5 x øvre grense på normal [ULN] hvis levermetastaser er tilstede)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 133 umol/L
• International normalized ratio eller INR må være < 1,5
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (ved transthorax ekkokardiografi [TTE], multigated acquisition scan [MUGA] eller cardiac magnetic resonance imaging [MRI]) tilstrekkelig til å administrere mitoksantron på en sikker måte som bestemt av behandlende lege

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig medisinsk sykdom, som betydelig hjertesykdom (f. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi, perikardiell sykdom eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig svekkende lungesykdom, som potensielt vil øke pasientens risiko for toksisitet
• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) eller epidural svulst
• Enhver aktiv ukontrollert blødning og alle pasienter med blødende diatese (f.eks. aktiv magesår)
• Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon
• Ammende hunner
• Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden
• Forventet levealder mindre enn 3 måneder
• Enhver tilstand eller unormalitet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Pasienter med store og tilbakevendende pleurale eller peritoneale effusjoner som krever hyppig drenering (f. ukentlig); pasienter med en hvilken som helst mengde klinisk signifikant perikardiell effusjon
• Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, symptomatisk koronarsykdom, ukontrollerte arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Bevis på pågående, ukontrollert infeksjon
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter som har fått annen standard- eller undersøkelsesbehandling for kreften deres, eller andre undersøkelsesmidler for en indikasjon innen de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling (bruk av Hydrea er tillatt)
• Pasienter som har mottatt immunterapi av enhver type i løpet av de siste 4 ukene før oppstart av CPI-613-behandling
• Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi
• Pasienter som har mottatt et kjemoterapiregime med stamcellestøtte de siste 6 månedene
• En historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. klinisk signifikant hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)