CPI-613, sytarabiini ja mitoksantronihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia tai granulosyyttinen sarkooma
perjantai 26. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Wake Forest University Health Sciences
Avoin tutkimus CPI-613:n toteutettavuuden arvioimiseksi suuriannoksisen sytarabiinin ja mitoksantronin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tämä pilottivaiheen II koe tutkii, kuinka hyvin CPI-613 (6,8-bis[bentsyylitio]oktaanihappo), sytarabiini ja mitoksantronihydrokloridi toimivat potilaiden hoidossa, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai granulosyyttinen sarkooma (pahanlaatuinen, vihreä värillinen myeloidikasvain solut [eräänlainen epäkypsä valkosolu]), jotka ovat palanneet (relapsoituneet) tai jotka eivät reagoi hoitoon (refraktori).
6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihapon uskotaan tappavan syöpäsoluja sammuttamalla niiden mitokondriot.
Syöpäsolut käyttävät mitokondrioita energian tuottamiseen, ja ne ovat rakennuspalikoita, joita tarvitaan lisäämään syöpäsoluja.
Sulkemalla nämä mitokondriot 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappo riistää syöpäsoluilta energiaa ja muita tarvikkeita, joita ne tarvitsevat selviytyäkseen ja kasvaakseen kehossa.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sytarabiini ja mitoksantronihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihapon antaminen yhdessä sytarabiinin ja mitoksantronihydrokloridin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää CPI-613:n toteutettavuus, kun sitä annetaan suuriannoksisen sytarabiinin ja mitoksantroni (mitoksantronihydrokloridi) kanssa kaikissa kolmessa pelastushoidon vaiheessa (induktio, konsolidointi ja ylläpito).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarkkaile CPI-613:n vastenopeutta (täydellinen remissio [CR] ja CR epätäydellisellä palautumisella [CRi]) yhdistettynä suuriannoksiseen sytarabiiniin ja mitoksantroniin.
II. Tarkkaile CPI-613:lla yhdessä suuriannoksisen sytarabiinin ja mitoksantronin kanssa hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämistä induktiossa, konsolidaatiossa ja ylläpidossa.
III. CPI-613:lla yhdessä suuriannoksisen sytarabiinin ja mitoksantronin kanssa hoidettujen potilaiden toksisuuden seurantaan induktion, konsolidoinnin ja ylläpidon yhteydessä.
YHTEENVETO:
PELASTUSKURSSI 1: Potilaat saavat 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivinä 1-5, sytarabiini IV 3 tunnin välein 12 tunnin välein alkaen päivästä 3 5 annosta ja mitoksantronihydrokloridia IV yli 15 minuuttia ensimmäisen, kolmannen ja viidennen sytarabiiniannoksen jälkeen.
PELASTUSKURSSI 2 (VALINNAINEN, HOITAVAN LÄÄKÄRIN HARKINNASSA): Potilaat saavat 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa, sytarabiinia ja mitoksantronihydrokloridia kuten kurssilla 1 tai lyhennettynä toisen kurssin hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Lyhennetyssä kurssissa potilaat saavat 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa IV 2 tunnin ajan päivinä 1-3, sytarabiini IV 3 tunnin ajan 12 tunnin välein alkaen päivästä 2 3 annosta ja mitoksantronihydrokloridia IV 15 minuutin ajan. ensimmäisen ja kolmannen sytarabiiniannoksen jälkeen.
PELASTUSLUOKITTELU: Potilaat, jotka saavuttavat vasteen, saavat enintään 2 lyhennettyä hoitojaksoa 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa, suuria annoksia sytarabiinia ja mitoksantronihydrokloridia. Potilaille, jotka saavat vasteen, voidaan tehdä kantasolusiirto hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan potilaat voivat jatkaa ylläpitohoitoa 1, 2 tai ei yhtään konsolidointijakson jälkeen.
Ylläpitohoito: Potilaat, jotka saavuttavat vasteen, saavat IV 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa 2 tunnin ajan päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu uusiutunut ja/tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia tai granulosyyttinen sarkooma
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 3
- Odotettu elinikä > 3 kuukautta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat premenopausaalisia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline [IUD], oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) ja heillä on oltava negatiivinen seerumi tai virtsa raskaustesti 1 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
- Hedelmällisten miesten tulee harjoitella tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja
- Henkisesti pätevä, kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
- Ei sädehoitoa, hoitoa sytotoksisilla aineilla (paitsi CPI-613), hoitoa biologisilla aineilla tai mitään syövän vastaista hoitoa CPI-613-hoitoa edeltäneiden 2 viikon aikana; hydroksiureaa ja oraalisia tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita, joita käytetään ilman asteen = < 2 toksisuutta, voidaan ottaa hoidon 1. päivään asti; potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista sytotoksisista lääkkeistä, sädehoidosta tai muista syövän vastaisista menetelmistä aiheutuneista akuuteista, ei-hematologisista, ei-tarttuvista toksisuudesta (palautettu lähtötilanteeseen ennen viimeisintä hoitoa); potilaat, joilla on jatkuvaa, ei-hematologista, ei-tarttuvaa toksisuutta aikaisemmasta hoidosta = < aste 2, ovat kelvollisia, mutta ne on dokumentoitava sellaisina
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) = < 3 x normaalin yläraja (UNL), alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 3 x UNL (=< 5 x yläraja normaali [ULN], jos maksametastaaseja on)
- Bilirubiini = < 1,5 x UNL
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai 133 umol/l
- Kansainvälisen normalisoidun suhteen eli INR:n on oltava < 1,5
- Vasemman kammion ejektiofraktio (transtorakaalisella kaikukardiografialla [TTE], moniportaisella keräysskannauksella [MUGA] tai sydämen magneettikuvauksella [MRI]), joka riittää mitoksantronin turvalliseen antamiseen hoitavan lääkärin määräämällä tavalla
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava lääketieteellinen sairaus, kuten merkittävä sydänsairaus (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydänpussin sairaus tai New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai vakava heikentävä keuhkosairaus, joka mahdollisesti lisää potilaiden toksisuuden riskiä
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) tai epiduraalinen kasvain
- Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto ja potilaat, joilla on verenvuotodiateesi (esim.
- Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä
- Imettävät naaraat
- Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua harjoittaa ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana
- Elinajanodote alle 3 kuukautta
- Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaiden turvallisuuden
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
- Potilaat, joilla on suuria ja toistuvia keuhkopussin tai vatsakalvon effuusiota, jotka vaativat usein tyhjennystä (esim. viikoittain); potilailla, joilla on mikä tahansa määrä kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota
- Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, hallitsemattomat rytmihäiriöt tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Todisteet jatkuvasta, hallitsemattomasta infektiosta
- Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta standardi- tai tutkimushoitoa syöpäänsä tai mitä tahansa muuta tutkimusainetta mihin tahansa indikaatioon viimeisen 2 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista (Hydrean käyttö on sallittua)
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa immunoterapiaa viimeisten 4 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista
- Kaikenlaisen välittömän palliatiivisen hoidon vaatimus, mukaan lukien leikkaus
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoitoa kantasolutuella viimeisen 6 kuukauden aikana
- Anamneesissa muita torsade de pointes -riskitekijöitä (esim. kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (CPI-613, sytarabiini, mitoksantronihydrokloridi)
Katso yksityiskohtainen kuvaus
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee kantasolusiirto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CPI-613:n antamisen toteutettavuus yhdessä suuriannoksisen sytarabiinin ja mitoksantronin kanssa induktio-, konsolidointi- ja ylläpitohoitojen aikana, määritellään prosenttiosuutena ylläpitohoitoon kelpaavista potilaista, jotka ovat käyneet vähintään 3 hoitokurssia
Aikaikkuna: Ylläpitohoitoa jopa 12 viikkoa
|
Ylläpitohoitoa jopa 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien kokemien toksisuuksien esiintymistiheys, luokiteltu käyttämällä National Cancer Instituten yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä 3.0
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Osallistujien kokemien toksisuuksien esiintymistiheys esitetään tyypin ja asteen mukaan, jotta voidaan seurata ja raportoida hoidon turvallisuutta.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika tutkimukseen ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Käyttää Kaplan-Meier-estimaattia kokonaiseloonjäämisen analysoimiseen.
|
Aika tutkimukseen ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Vasteprosentti (CR ja CRi), arvioitu AML:n standardikriteereillä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Luottamusvälit lasketaan vastenopeuden arvioiden (CR ja CRi) ympäriltä.
Olettaen, että vastausprosentti on 0,5, kun osallistujaa on 50, voidaan luoda 95 prosentin luottamusvälit 0,14 virhemarginaalilla (0,36, 0,64).
|
Jopa 3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastaus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Täydellistä vastetta verrataan havaittuihin lukuihin historiallisessa kohortissa (CCCWFU 22111).
Käyttää yksipuolista tarkkaa testiä yhdelle suhteelle, merkitsevyystasolle 0,05.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Varhainen kuolleisuus (kuolema 60 päivän sisällä hoidon aloittamisesta) havaittuihin lukuihin historiallisessa kohortissa
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
|
Käyttää yksipuolista tarkkaa testiä yhdelle suhteelle, merkitsevyystasolle 0,05.
|
Jopa 60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bayard Powell, Wake Forest University Health Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 2. helmikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 29. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Hematologiset sairaudet
- Sarkooma
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Sarkooma, myelooinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- B-vitamiinikompleksi
- Sytarabiini
- Mitoksantroni
- Tioktinen happo
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00033779
- P30CA012197 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2015-01002 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 22215 (Muu tunniste: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .