CPI-613, Cytarabin und Mitoxantronhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder granulozytischem Sarkom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch dokumentierte rezidivierende und/oder refraktäre akute myeloische Leukämie oder ein granulozytäres Sarkom haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 3
• Erwartetes Überleben > 3 Monate
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen anerkannte Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieresystem) und ein negatives Serum oder einen negativen Urin aufweisen Schwangerschaftstest innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn
• Fruchtbare Männer müssen während des Studienzeitraums wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor
• Geistig kompetent, verständnisfähig und bereit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Keine Strahlentherapie, Behandlung mit zytotoxischen Mitteln (außer CPI-613), Behandlung mit biologischen Mitteln oder irgendeine Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit CPI-613; Hydroxyharnstoff und orale Tyrosinkinase-Hemmer, die ohne Toxizität Grad =< 2 verwendet werden, können bis Tag 1 der Therapie eingenommen werden; die Patienten müssen sich vollständig von den akuten, nicht-hämatologischen, nicht-infektiösen Toxizitäten einer früheren Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln, Strahlentherapie oder anderen Anti-Krebs-Modalitäten erholt haben (wie vor der letzten Behandlung festgestellter Ausgangszustand); Patienten mit anhaltenden, nicht hämatologischen, nicht infektiösen Toxizitäten aus der Vorbehandlung = < Grad 2 sind förderfähig, müssen aber als solche dokumentiert werden
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) = < 3 x obere Normalgrenze (UNL), Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 3 x UNL (= < 5 x Obergrenze von normal [ULN] bei Lebermetastasen)
• Bilirubin = < 1,5 x UNL
• Serumkreatinin = < 1,5 mg/dL oder 133 umol/L
• Das international normalisierte Verhältnis oder INR muss < 1,5 sein
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (durch transthorakale Echokardiographie [TTE], Multigated Acquisition Scan [MUGA] oder kardiale Magnetresonanztomographie [MRT]), die ausreicht, um Mitoxantron sicher zu verabreichen, wie vom behandelnden Arzt festgelegt

Ausschlusskriterien:

• Schwere medizinische Erkrankung, wie z. B. eine schwere Herzerkrankung (z. symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Perikarderkrankung oder Klasse III oder IV der New York Heart Association) oder schwere schwächende Lungenerkrankung, die möglicherweise das Toxizitätsrisiko des Patienten erhöhen würden
• Patienten mit aktivem Zentralnervensystem (ZNS) oder Epiduraltumor
• Jede aktive unkontrollierte Blutung und alle Patienten mit einer Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre)
• Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden
• Stillende Weibchen
• Fruchtbare Männer, die während der Studienzeit keine Verhütungsmethoden anwenden wollten
• Lebenserwartung weniger als 3 Monate
• Alle Zustände oder Anomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten gefährden könnten
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Patienten mit großen und wiederkehrenden Pleura- oder Peritonealergüssen, die eine häufige Drainage erfordern (z. wöchentlich); Patienten mit klinisch signifikantem Perikarderguss jeder Menge
• Aktive Herzerkrankung einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit, unkontrollierte Arrhythmien oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz
• Hinweise auf eine andauernde, unkontrollierte Infektion
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihren Krebs oder einen anderen Prüfwirkstoff für eine beliebige Indikation erhalten (die Anwendung von Hydrea ist zulässig)
• Patienten, die in den letzten 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit CPI-613 eine Immuntherapie jeglicher Art erhalten haben
• Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine Chemotherapie mit Stammzellenunterstützung erhalten haben
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. klinisch signifikante Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom)